hu l-FDA ta 'l-Istati Uniti li tat l-inibitur Merck's HIF-2α MK-6482 għall-kwalifika tad-droga avvanzata: trattament ta' kanċer tal-kliewi rari!

Merck& Reċentement ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) tat l-ipoksja-induttibbli fattur-2α (HIF-2α) inibitur MK-6482 indikazzjoni tad-droga avvanzata (BTD), li hija Merck& Co. Onkoloġija Kandidat ġdid tal-mediċina fil-linja tal-pajpijiet għat-trattament ta 'pazjenti b'karċinoma taċ-ċellula renali ċara (ccRCC) assoċjata mas-sindromu Hippel-Lindau (marda ta' Von Hippel-Lindau, sindromu ta 'VHL, marda ta' VHL). Barra minn hekk, l-AID ukoll tat MK-6482 Orphan Drug Designation (ODD) għat-trattament tal-marda VHL. Ta 'min isemmi li r-riċerka tal-bijoloġija VHL li wasslet għall-iskoperta ta' HIF-2α rebħet il-Premju Nobel fil-Fiżjoloġija jew il-Mediċina fl-2019.

BTD huwa kanal ta 'analiżi tal-mediċina ġdid maħluq mill-FDA fl-2012 biex iħaffef l-iżvilupp u r-reviżjoni tat-trattament ta' mard serju jew li jista 'jhedded il-ħajja u hemm evidenza klinika preliminari li l-mediċina tista' ttejjeb sostanzjalment il-kundizzjoni tal-marda meta mqabbla ma 'dawk eżistenti drogi terapewtiċi. Mediċina ġdida. Drogi miksuba BTD jistgħu jirċievu gwida eqreb inkluż uffiċjali tal-AID ta 'livell għoli matul il-proċess ta' żvilupp biex jiżguraw li l-pazjenti jingħataw għażliet ta 'trattament ġodda fl-iqsar żmien.

Droga Orfni tirreferi għal mediċini użati għall-prevenzjoni, trattament u dijanjosi ta 'mard rari, u l-mard rari huwa t-terminu ġenerali għal klassi ta' mard b'inċidenza estremament baxxa, magħrufa wkoll bħala" mard orfni.&Kwotazzjoni; Fl-Istati Uniti, mard rari jirreferi għal mard b'inqas minn 200,000 pazjent. Inċentivi għall-iżvilupp ta 'mediċini ta' mard rari jinkludu inċentivi ta 'żvilupp kliniku varji, bħal krediti ta' taxxa relatati ma 'spejjeż ta' prova klinika, tnaqqis ta 'miżati ta' l-AID għall-utenti, u provi kliniċi. L-assistenza tal-FDA' i fid-disinn tal-prova u l-perjodu ta ’esklussività tas-suq ta’ 7 snin għall-indikazzjonijiet approvati wara li l-mediċina tiġi kkummerċjalizzata.

Din il-kwalifika BTD u ODD hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'prova klinika ta' fażi II (NCT03401788) li tevalwa MK-6482 fit-trattament ta 'pazjenti ccRCC relatati mal-VHL. Id-dejta rilaxxata għall-ewwel darba fil-laqgħa annwali tal-ASCO tal-2020 uriet li l-monoterapija MK-6482 uriet remissjoni durabbli, u r-rata ta ’rispons oġġettiv ikkonfermat (ORR) kienet ta’ 27.9% (17/61; 95% CI: 17.1-40.8), medja It-tul ta 'maħfra (DOR) ma ntlaħaqx (firxa: 9.1-39.0 ġimgħat).

Is-sindromu VHL huwa marda ġenetika rari li taffettwa organi multipli. Dan ipoġġi lill-pazjenti f'riskju ta 'kanċer multiplu, inkluż il-karċinoma taċ-ċellula renali. Il-kanċer għadu wieħed mill-kawżi ewlenin tal-mewt f'pazjenti bis-sindromu ta 'VHL. Bħalissa m'hemm l-ebda pjan ta 'trattament sistematiku approvat, għalhekk hemm bżonn urġenti ta' għażliet ta 'trattament ġodda. Ir-riżultati mill-prova ta 'Fażi II msemmija hawn fuq jipprovdu evidenza tal-benefiċċji potenzjali ta' MK-6482 u jappoġġaw aktar riċerka dwar kif dan l-inibitur HIF-2α jista 'jkollu effett sinifikanti fuq dawn il-pazjenti.

Il-Viċi President tar-Riċerka Klinika fil-Laboratorji ta 'Riċerka Merck qal Dr Scot Ebbinghaus: "Il-linja ta' prodotti diversifikati u estensivi ta 'l-onkoloġija ta' Merck hija impenjata li tipprovdi terapiji ġodda innovattivi għal pazjenti fil-bżonn. L-AID tagħti dawn il-kwalifiki ta 'appoġġ MK-6482. Il-mediċina għandha l-potenzjal li timmira HIF-2α f'ċerti pazjenti bil-marda tal-VHL. Dawn il-pazjenti bħalissa għandhom għażliet ta ’trattament limitati u huma f’riskju ta’ tumuri beninni u varjetà ta ’kanċers inkluż il-karċinoma taċ-ċellula renali.&Kwotazzjoni;

MK-6482 (Sors tal-immaġni: medchemexpress.com)

Is-sindromu VHL huwa marda ġenetika rari li taffettwa wieħed minn 36,000 persuna (200,000 każ fid-dinja kollha, 10,000 każ fl-Istati Uniti biss). Pazjenti bis-sindromu ta ’VHL huma f’riskju li jiżviluppaw tumuri vaskulari beninni u varjetà ta’ kanċers inkluż RCC. L-RCC iseħħ sa 60% tal-pazjenti bis-sindromu ta 'VHL, li hija l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti bis-sindromu ta' VHL.

Il-karċinoma taċ-ċelloli renali (RCC) bħalissa hija l-iktar tip komuni ta 'kanċer tal-kliewi. Madwar 9 minn kull 10 każijiet ta 'kanċer tal-kliewi huma RCC, u madwar 7 minn kull 10 każijiet ta' RCC huma karċinoma taċ-ċellula ċara (ccRCC). Huwa stmat li kien hemm madwar 403,000 każ ta 'kanċer tal-kliewi djanjostikati globalment fl-2018, u madwar 175,000 persuna mietu mill-marda. Huwa stmat li fl-Istati Uniti biss, se jkun hemm kważi 74,000 każ ġdid ikkonfermat ta ’kanċer tal-kliewi u kważi 15,000 mewt mill-marda sal-2020.

Il-ġene VHL huwa ġene li jrażżan it-tumur, u l-mutazzjoni tiegħu ġiet skoperta l-ewwel f'pazjenti bis-sindromu VHL. Il-proteina VHL hija proteina li tissoppressa t-tumur, u l-inattivazzjoni tagħha tista 'tattiva b'mod anormali l-proteina tal-fattur-2α (HIF-2α) indossibbli f'pazjenti tat-tumur. Din l-inattivazzjoni tal-proteina VHL suppressor tat-tumur hija osservata f'aktar minn 90% tat-tumuri ccRCC, li tikkawża l-akkumulazzjoni u l-attivazzjoni ta 'proteina tal-fattur ta' ipoksja induttibbli (HIF) fiċ-ċelloli tal-kanċer, li sinjal falz ipoksja, li jattiva l-vini tad-demm u jistimula t-tkabbir tat-tumur.

MK-6482 (li qabel kien magħruf bħala PT2977) huwa riċettur ġdid, qawwi, selettiv u inibitur tal-HIF-2α, immirat biex jinibixxi HIF-2α, jimblokka t-tkabbir taċ-ċelluli, proliferazzjoni u jipprevjeni formazzjoni anormali tal-bastimenti tad-demm. MK-6482 ġie żviluppat minn Petolon Therapeutics, u Merck akkwistaw Petolon Therapeutics f'Mejju 2019 b'pagament parzjali ta 'US $ 1.05 biljun u pagament importanti ta' US $ 1.15 biljun.

Bħalissa, MK-6482 qed jiġi evalwat fi studji kliniċi multipli. Minbarra l-prova tal-fażi II għat-trattament ta 'ccRCC relatata ma' VHL (NCT03401788), il-pjan ta 'żvilupp kliniku ta' MK-6482 jinkludi wkoll prova ta 'fażi III għat-trattament ta' RCC avvanzat (MK-6482-005; NCT04195750), il- trattament ta 'tumuri solidi avvanzati inkluż kanċer tal-kliewi avvanzat I / Fażi II eskalazzjoni tad-doża u prova ta' estensjoni tad-doża (NCT02974738).