L-antibijotiku orali l-ġdid Orlynvah ġie approvat mill-FDA għat-trattament ta 'infezzjonijiet mhux kumplessi fl-apparat urinarju

Iterum Therapeutics ħabbret fil-25 ta 'Ottubru li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat l-antibijotiku ġdid tagħha Orlynvah (Sulopenem etzadroxil / probenecid) għat-trattament ta' infezzjonijiet mhux kumplessi fl-apparat urinarju (UUTIs) f'nisa adulti kkawżati minn mikroorganiżmi magħżula (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, jew Proteus mirabilis), li għalihom m'hemmx jew kważi l-ebda għażliet alternattivi ta 'trattament antimikrobiċi orali.

Infezzjoni mhux kumplessa fl-apparat urinarju, magħrufa wkoll bħala infezzjoni sempliċi fl-apparat urinarju, tirreferi għal dawk il-kumplikazzjonijiet li jseħħu meta l-istruttura anatomika u l-funzjoni tas-sistema tal-awrina huma normali, u l-pazjent mhuwiex akkumpanjat mid-dijabete, u lanqas disfunzjoni immuni. Iterum jistma li madwar 1% tal-infezzjonijiet huma kkawżati minn patoġeni li huma reżistenti għall-antibijotiċi orali komuni kollha.

SulopenemEtzadroxil huwa antibijotiku ta 'penem ta' spettru wiesa 'amministrat mill-ħalq (magħruf ukoll bħala Carbapenem), imħallat ma' probenecid biex jifforma pillola bil-kisja. Etzadroxil huwa forma ta 'prodrug ta' ester orali ta 'sulopropenem. Sulopropenem huwa tijopenem b'attività antibatterika ta 'spettru wiesa' kontra l-biċċa l-kbira ta 'batterji gram pożittivi u gram negattivi, u probenecid iżid l-AUC ta' sulopropenem orali.

Skond l-istqarrija għall-istampa, Orlynvah huwa l-ewwel antibijotiku penem orali approvat mill-FDA u t-tieni mediċina ta 'trattament UUTI approvata mill-FDA fl-aħħar żewġ deċennji.

F'April ta 'din is-sena, l-AID ta' l-Istati Uniti approvat il-pivya antibijotiku orali (pimecillin) għat-trattament ta 'pazjenti nisa ta' 18-il sena 'l fuq b'infezzjonijiet sempliċi fl-apparat urinarju (UTIs) ikkawżati minn razez sensittivi ta' Escherichia coli, Proteus mirabilis, u Staphilococcus aureus. Pivya, żviluppata mill-Kumpanija tal-Bijoteknoloġija Brittanika Utility Therapeutics, hija prodrug tal-antibijotiku tal-lactam meticillin u għandha mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni - li timmira l-proteina 2 li torbot peniċillina fil-ħajt taċ-ċellula ta' batterji negattivi gram. Pivya hija l-ewwel mediċina għat-trattament tal-UUTI li rċeviet l-approvazzjoni tal-FDA fl-aħħar żewġ deċennji.

L-approvazzjoni tal-FDA ta 'Orlynvah hija bbażata fuq pjan ta' żvilupp kliniku appoġġat minn pakkett ta 'dejta robust, li jinkludi żewġ provi kliniċi ewlenin tal-fażi 3 (imsejħa żgur 1 u Realsure).

Fil-prova żgur 1 (NCT03354598, 1670 pazjent ġew ingaġġati, u r-riċerkaturi użaw disinn randomised, multicenter, double-blind biex iqabblu l-mediċina orali Sulbactam etzadroxil / probenecid ma 'ciprofloxacin orali. Il-pazjenti rċivew trattament bl-addoċċ fi proporzjon ta '1: 1, b'pazjenti li jirċievu Sulepinam etzadroxil / probenecid jieħdu l-pillola darbtejn kuljum għal 5 ijiem, u pazjenti li jirċievu ciprofloxacin jieħdu l-pillola darbtejn kuljum għal 3 ijiem. L-endpoint primarju huwa r-rispons ġenerali, filwaqt li l-punti finali oħra jinkludu rispons kliniku fil-jum 12, ir-rispons ġenerali u kliniku fi tmiem it-trattament u fl-aħħar żjara fit-28 jum, u avvenimenti avversi.

Ir-riżultati wrew li l-effett terapewtiku ta 'Sulepinam etzadroxil / probenecid kien 62.6%, li kien superjuri għal 36% ta' Ciprofloxacin. Barra minn hekk, fost popolazzjonijiet suxxettibbli, ir-riċerkaturi sabu li n-nuqqas ta ’inferjorità tal-mediċina kienet 66.8% u 78.6%, rispettivament. Skond ir-rapport, il-frekwenza tad-dijarea kkawżata minn etzadroxil / probenecid hija 12.4%, filwaqt li ciprofloxacin huwa 2.5%.

L-istudju Realsure (NCT05584657) huwa prova randomised, multicenter, double-blind. Il-parteċipanti fl-istudju ġew assenjati bl-addoċċ biex jirċievu jew Sulepinam etzadroxil 500 mg / probenecid 500 mg (n =480) jew amoxicillin 875 mg / aċidu clavulanic 125 mg (n {=442) darbtejn kuljum għal total ta '5 ijiem ta' 5 ijiem -

Ir-riżultati tar-riċerka juru li t-trattament ta 'Sulepinam etzadroxil / probenecid huwa statistikament superjuri għal amoxicillin / aċidu clavulanic. Ir-rati ta 'suċċess ġenerali tal-grupp ta' Suluopiinan Etzadroxil / Probenecid u l-grupp amoxicillin / clavulanate kienu 61.7% u 55%, rispettivament. Ir-rata ta 'suċċess kliniku u r-rata ta' suċċess mikrobijoloġiku tal-grupp ta 'Sulepinam etzadroxil / probenecid kienu 77.3% u 75.2%, rispettivament, filwaqt li r-rata ta' suċċess kliniku u r-rata ta 'suċċess mikrobijoloġiku tal-gruppi ta' amoxicillin u aċidu clavulanic kienu 76.7% u 66.7%, rispettivament.

Orlynvah wera tollerabilità tajba kemm fil-provi kliniċi żgur u ta 'Realsure. Ir-reazzjonijiet avversi l-iktar komuni f'pazjenti li jirċievu trattament ta 'Orlynvah huma dijarea, nawżea, infezzjonijiet fungali vulvovaginali, uġigħ ta' ras u rimettar.

Barra minn hekk, skont ir-regolamenti tal-FDA, Sulepinam etzadroxil / probenecid mhuwiex adattat għal trattament primarju jew progressiv ta 'infezzjonijiet kumplessi fl-apparat urinarju jew infezzjonijiet kumplessi intra-addominali. Il-medikazzjoni tittieħed darbtejn kuljum, pillola waħda kull darba, għal 5 ijiem konsekuttivi.