L-FDA ta 'l-Istati Uniti tapprova Onureg: L-Ewwel Terapija Kontinwa AML Għal Pazjenti B'Remissjoni Sħiħa

Bristol-Myers Squibb (BMS) dan l-aħħar ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) approvat Onureg (pilloli Azacitidine 300mg, CC-486), terapija orali ġdida għall-ewwel darba Trattament kontinwu għal pazjenti adulti b’remissjoni ta ’majelojde akuta lewkimja (AML), speċifikament: biex tirċievi kemjoterapija ta 'induzzjoni intensiva biex tikseb l-ewwel remissjoni sħiħa (CR) jew remissjoni sħiħa (CRi) b'irkupru mhux komplut tal-għadd taċ-ċelloli tad-demm, u ma tistax tlesti l-kura intensiva Trattament kontinwu ta' pazjenti adulti b'AML li għandhom għaddew minn terapija (bħal trapjant ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi). L-AML hija waħda mill-aktar lewkimji akuti komuni fl-adulti.

Ta 'min isemmi li Onureg hija l-ewwel u l-unika terapija ta' kontinwazzjoni għall-AML approvata mill-FDA għal pazjenti f'remissjoni. Onureg ġie approvat permezz ta 'proċess ta' reviżjoni ta 'prijorità. Bħalissa, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) għall-mediċina għall-istess indikazzjoni hija wkoll taħt reviżjoni mill-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA). F'termini ta 'medikazzjoni, Onureg jista' jkompli sakemm il-marda timxi 'l quddiem jew isseħħ tossiċità inaċċettabbli. Minħabba differenzi sinifikanti fil-parametri farmakokinetiċi, Onureg m'għandux jieħu post azacitidine ġol-vini jew taħt il-ġilda.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Onureg&# 39 huwa CC-486 (Azacitidine), aġent ta' ipometilazzjoni orali li jeħel mad-DNA u l-RNA, li jippermetti regolazzjoni epigenetika kontinwa minħabba espożizzjoni fit-tul. Fil-preżent, il-mediċina qed tiġi żviluppata bħala modifikatur epigenetiku għat-trattament ta 'diversi tumuri ematoloġiċi. Il-mekkaniżmu ewlieni tal-azzjoni tal-mediċina&# 39 huwa maħsub li huwa l-ipometilazzjoni tad-DNA u ċitotossiċità diretta għal ċelloli ematopojetiċi anormali fil-mudullun. L-ipometilazzjoni tista 'tirrestawra l-funzjoni normali tal-ġeni essenzjali għad-divrenzjar u l-proliferazzjoni.

Struttura kimika ta 'l-azacitidine

L-AML hija l-iktar tip komuni ta 'lewkimja akuta. L-AML tibda fil-mudullun, iżda tidħol malajr fiċ-ċirkolazzjoni tad-demm. B'differenza mill-iżvilupp normali taċ-ċelloli tad-demm, fl-AML, l-akkumulazzjoni mgħaġġla ta 'ċelloli bojod tad-demm anormali fil-mudullun tista' tinterferixxi mal-produzzjoni ta 'ċelloli tad-demm normali, li tirriżulta fi tnaqqis ta' ċelloli bojod tad-demm b'saħħithom, ċelluli ħomor tad-demm, u plejtlits. L-AML hija marda kumplessa u diversa, li hija relatata ma 'varjetà ta' mutazzjonijiet tal-ġene. Jekk ma tittrattax, il-kundizzjoni ġeneralment tiddeterjora malajr.

Pazjenti adulti b'AML dijanjostikati ġodda jistgħu ġeneralment jiksbu remissjoni sħiħa permezz ta 'kimoterapija ta' induzzjoni, iżda ħafna pazjenti jerġgħu jirkadew u jesperjenzaw riżultati ħżiena. Pazjenti li huma maħfra għandhom bżonn b'mod urġenti pjan ta 'trattament li jista' jnaqqas ir-riskju ta 'rikorrenza u jtawwal is-sopravivenza ġenerali. L-approvazzjoni ta 'Onureg għat-tqegħid fis-suq se tindirizza l-ħtiġijiet mediċi urġenti tal-popolazzjoni ta' pazjenti AML għal għażliet ġodda ta 'trattament ta' manutenzjoni.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-effikaċja u s-sigurtà tal-istudju pivotali tal-Fażi III QUAZAR AML-001. L-istudju sar f'pazjenti AML dijanjostikati ġodda li rċevew kemjoterapija ta 'induzzjoni intensiva u l-kundizzjoni tagħhom ġiet solvuta, u evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' Onureg bħala trattament ta 'manteniment tal-ewwel linja. Ir-riżultati wrew li meta mqabbel ma 'plaċebo, Onureg tejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali (OS, endpoint primarju) bi kważi 10 xhur fil-kura ta' manteniment tal-ewwel linja (OS medjan: 24.7 xhur vs 14.8 xhur, p=0.0009), Is-sopravivenza mingħajr rikorrenza (RFS, punt aħħari sekondarju ewlieni) żdied b'mod sinifikanti b'aktar mid-doppju (PFS medjan: 10.2 xhur vs 4.8 xhur, p=0.0001), u r-riżultati kienu statistikament u klinikament titjib sinifikanti.

Ir-riċerkatur ewlieni ta 'QUAZAR AML-001, l-Isptar Alfred f'Melbourne, l-Awstralja u Dr Andrew Wei ta' l-Università Monash, qalu:" Fil-pazjenti AML li kisbu remissjoni sħiħa għall-ewwel darba fl-istudju QUAZAR AML-001, Onureg trattament kontinwu wera benefiċċji ta 'sopravivenza ġenerali. B’mod partikolari, minħabba l-formulazzjoni orali tagħha ta ’kuljum, il-mediċina għandha l-potenzjal li tikseb dan b’mod konvenjenti. Din l-approvazzjoni tgħin biex tistabbilixxi trattament kontinwu b'Onureg bħala komponent standard tat-trattament AML għall-ewwel darba wara l-kemjoterapija Pazjenti adulti b'AML li kisbu remissjoni sħiħa u ma jistgħux ikomplu terapiji kurattivi intensivi bħal trapjant ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi."

Dr Giovanni Caforio, Chairman u Kap Eżekuttiv ta ’Bristol-Myers Squibb qal:" L-approvazzjoni tal-FDA' ta’ Onureg hija r-riżultat ta ’aktar minn għaxar snin ta’ riċerka u 13-il prova klinika u preklinika. Nirringrazzjaw lill-pazjenti, familji u persuni li jieħdu ħsiebhom li pparteċipaw u appoġġjaw dawn il-provi. Nies, fl-aħħar għamlu l-progress tal-lum possibbli. Dan it-tragward jirrappreżenta l-impenn tagħna biex ngħinu lill-pazjenti b’kanċer li ma jinħallx jgħixu iktar, u bil-pandemija COVID-19, l-approvazzjoni ta ’Onureg bħala trattament orali għall-pazjenti hija iktar minn qatt qabel. Huma iktar sinifikanti."

QUAZAR AML-001 huwa studju internazzjonali, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo tal-Fażi III. Il-pazjenti rreġistrati kellhom ≥55 sena, lewkimja majelojde akuta de novo jew sekondarja, Ċitoġenetika ta 'riskju moderat jew għoli, l-ewwel remissjoni sħiħa (CR) jew remissjoni sħiħa bi rkupru tad-demm mhux komplut (CRi) wara kemjoterapija ta' induzzjoni intensiva. Skont l-għażla tal-investigatur&# 39, il-pazjent irċieva kemjoterapija ta ’induzzjoni intensiva, bil-kemjoterapija ta’ konsolidazzjoni jew mingħajrha, u kien ikkunsidrat bħala kandidat għal trapjant ta ’ċelloli staminali ematopojetiċi (HSCT) qabel il-bidu tal-istudju.

Wara kemjoterapija b'induzzjoni intensiva, 81% tal-pazjenti laħqu CR, u 19% tal-pazjenti laħqu CRi. 80% tal-pazjenti rċevew mill-inqas ċiklu wieħed ta 'terapija ta' konsolidazzjoni qabel ma pparteċipaw fl-istudju. 472 pazjent imbagħad ġew maqsuma b’mod każwali f’żewġ gruppi bi proporzjon ta ’1: 1, u rċevew: trattament ta’ 300 mg Onureg (n=238), trattament bil-plaċebo (n=234), darba kuljum, kull ċiklu ta ’trattament għal 14-il jum, kull 28 Jum huwa ċiklu. Fl-istudju, il-pazjenti jkomplu jirċievu trattament sakemm ikun hemm tossiċità inaċċettabbli jew progressjoni tal-marda.

B’segwitu medjan ta ’41.2 xhur, il-grupp ta’ kura b’Onureg wera titjib sinifikanti fil-punt aħħari primarju ta ’OS meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo. L-OS medjan mill-punt tal-ħin tal-randomisation fil-grupp ta 'trattament ta' Onureg kien ta '24.7 xhur, filwaqt li dak fil-grupp tal-plaċebo kien ta' 14.8 xhur (p=0.0009; HR=0.69 [95% CI: 0.55, 0. 86]) . F'termini tal-endpoint sekondarju ewlieni RFS, l-RFS medjan kien 10.2 xhur fil-grupp ta 'trattament ta' Onureg u 4.8 xhur fil-grupp tal-plaċebo (p=0.0001; HR=0.65 [95% CI: 0.52, 0.81]). Irrispettivament mill-kategorija tar-riskju ċitoġenetiku, l-istatus ta 'konsolidazzjoni preċedenti, jew l-istatus CR / CRi fil-ħin tar-reġistrazzjoni, OS u RFS fil-grupp ta' trattament Onureg tjiebu meta mqabbla mal-grupp plaċebo. Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa (HRQoL) fil-grupp ta ’kura b’Onureg baqgħet l-istess mil-linja bażi.

Il-kors medjan ta ’trattament ta’ Onureg&# 39 huwa ta ’12-il ċiklu (1-80), u l-plaċebo huwa ta’ 6 ċikli (1-73). L-iktar avvenimenti avversi komuni (AEs) fil-gradi kollha ta 'Onureg u plaċebo kienu dardir (65% vs 24%), rimettar (60% vs 10%), u dijarea (50% vs 22%). L-iktar avvenimenti avversi ta 'grad 3-4 komuni għal CC-486 u plaċebo kienu newtropenja (41% vs 24%), tromboċitopenija (23% vs 22%), u anemija (14% vs 13%). 34% u 25% tal-pazjenti fil-grupp ta ’trattament ta’ Onureg u l-grupp tal-plaċebo kellhom avvenimenti avversi serji, l-aktar infezzjonijiet, li seħħew fi 17% u 8% tal-pazjenti fiż-żewġ gruppi, rispettivament. 13% u 4% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' Onureg u l-grupp tal-plaċebo waqqfu t-trattament minħabba AEs.