L-ewwel Fażi 3 Inibitur esportazzjoni nukleari Xpovio għandha effett sinifikanti, u deqi Farmaċewtiċi hija introdotta fiċ-Ċina!

Karyopharm Therapeutics, sieħeb ta 'Deqi Pharmaceuticals, reċentement ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-ogħla linja tal-parti ta' fażi 3 tal-istudju seAL randomised, double-blind, ikkontrollat bi plaċebo fil-Laqgħa Annwali tas-Soċjetà tal-Onkoloġija tat-Tessut Konnettiv 2020 (CTOS 2020). L- istudju sar f' pazjenti b' liposarkoma dedifferenti avvanzata li ma kredibbli li qabel kienu rċevew mill- inqas żewġ terapiji, u evalwaw l- effikaċja u s- sigurtà ta ' Xpovio (selinexor) bħala monoterapija meta mqabbla mal- plaċebo. Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq l- endpoint primarju, u Xpovio tawwal b' mod sinifikanti s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) meta mqabbel mal- plaċebo.

Ir- riżultati ta ' l- istudju SEAL immarkaw l- ewwel dejta klinika pożittiva fi stadju avvanzat ta ' Xpovio f' tumuri solidi, li tenfasizza l- progress sinifikanti tal- potenzjal futur tal- mediċina f' indikazzjonijiet solidi oħra tat- tumur. Abbażi tar-riżultati tal-istudju, Karyopharm qed tippjana li tissottometti applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) lill-FDA tal-Istati Uniti fl-ewwel kwart tal-2021, u tfittex l-approvazzjoni għal Xpovio biex tikkura pazjenti b'liposarkoma differentita. Jekk ikun approvat, Xpovio jsir l- ewwel mediċina orali mhux kimoterapewtika għall- kura ta ' liposarkoma dedifferentita. Id- dejta inkoraġġanti mir- riċerka tas- SEAL tipprovdi wkoll bażi teoretika addizzjonali għall- avvanz ta ' l- iżvilupp kliniku ta ' Xpovio f' indikazzjonijiet solidi oħra tat- tumur, inkluż kanċer endometrijali, glioblastoma, kanċer tal- pulmun u oħrajn li bħalissa qed jgħaddu minn kanċer tar- riċerka klinika.

Id- dejta speċifika maħruġa fil- laqgħa ta ' CTOS 2020 uriet li l- PFS medjan fil- grupp XPovio kien ta ' 2. Din l- informazzjoni turi li l- kura b' Xpovio tnaqqas ir- riskju ta ' progressjoni tal- marda jew mewt bi 30% meta mqabbla mal- plaċebo. Ir- rata ta ' sopravivenza stmata mingħajr progressjoni (PFS) ta ' 6 xhur kienet ta ' 23. ir- rata ta ' sopravivenza stmata ta ' PFS ta ' 12- il xahar kienet ta ' 8. Il- piż tal- marda (imkejjel bid- daqs tal- leżjoni fil- mira) fil- grupp ta ' Xpovio tnaqqas b' ≥15% f' 7.

L- istudju ppermetta li l- pazjenti li ħadu plaċebo u kellhom progressjoni oġġettiva tal- marda biex jiġu trasferiti fil- grupp ta ' kura b' Xpovio. Meta mqabbel ma' dawk li daħlu fil-grupp tal-plaċebo mill-bidu tal-istudju u qatt ma ġew ittrasferiti għall-grupp ta' kura b'Xpovio, is- sopravivenza totali medjana (OS) ta ' pazjenti kkurati b' Xpovio wriet tendenza ta ' titjib: pazjenti li rċevew Xpovio, medjan Is- sopravivenza globali (OS) kienet ta ' 9.

F' dan l- istudju, is- sigurtà ta ' Xpovio hija konsistenti ma ' studji kliniċi preċedenti. Meta mqabbla ma ' studji kliniċi għall- kura ta ' pazjenti b' majeloma multipla u limfoma kbira taċ- ċelluli B (DLBCL), hemm inqas effetti avversi ematoloġiċi u infettivi. Fl- istudju, l- aktar effetti avversi komuni relatati mal- kura (AE) kienu ċitopenji u sintomi gastro- intestinali u fiżiċi. Il- biċċa l- kbira ta ' l- avvenimenti avversi jistgħu jiġu kkontrollati b' aġġustament fid- doża u/ jew kura standard ta ' appoġġ. L- aktar avvenimenti avversi komuni mhux ematoloġiċi relatati mal- kura kienu dardir (81%), nuqqas t' aptit (60%), għeja (51%) rimettar (49%), l-aktar avvenimenti ta' Grad 1 u 2. L- aktar episodji avversi komuni relatati mal- kura ta ' grad 3 u 4 kienu anemija (19%), iponatrimja (11%), tromboċitopenja (10%), u għeja (10%).

Is-Sur M. Gounder, investigatur ewlieni tal-istudju SEAL u jattendi tabib fiċ-Ċentru tas-Servizz tas-Servizz u t-Trattament tas-Servizz ta 'Trattament tal-Iżvilupp tas-Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma, qal: "Liposarcoma dedifferentiated huwa tumur partikolarment aggressiv li jseħħ fit-tessut adipose tal-bniedem. Huwa assoċjat ma ' rata għolja ta ' metastasi, rikorrenza u mortalità. Sfortunatament, hemm ftit għażliet effettivi ta ' trattament għal pazjenti b' mard avvanzat. Id- dejta ppreżentata fil- konferenza CTOS 2020 turi li meta mqabbel mal- grupp tal- plaċebo, in- numru medjan ta ' pazjenti kkurati b' Xpovio mhuwiex sopravivenza Progressiva (PFS) tjiebet b' mod statistikament sinifikanti. Għal dawn il- pazjenti, l- estensjoni tal- PFS hija għan kliniku importanti, minħabba li l- iżvilupp rapidu ta ' din il- marda spiss jissarraf f' mewt bikrija."

Dr Sharon Shacham, il-President u l-Uffiċjal Xjentifiku Ewlieni ta 'Karyopharm, qal: "Ninsabu kuntenti ħafna li naqsmu miegħek ir-riżultati importanti tal-parti tal-Fażi 3 tas-SEAL tal-istudju. Din hija l- ewwel dejta klinika avvanzata ta ' Xpovio f' indikazzjonijiet solidi tat- tumur. Aħna nemmnu li din id-data hija qawwija. Dan jappoġġja l- għan tagħna li niżviluppaw Xpovio darbtejn fil- ġimgħa bħala terapija orali effettiva, konvenjenti u ġdida biex testendi s- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) ta ' pazjenti b' liposarkoma dedifferenti avvanzata li ma terħix. Aħna nirrevedu din id- dejta jien partikolarment eċċitati għax Xpovio huwa l- ewwel terapija orali li turi attività f' pazjenti b' liposarkoma li kienet ikkurata qabel. Nistennew bil-ħerqa li nissottomettu applikazzjoni ġdida għall-mediċina lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti (FDA) fl-ewwel kwart tal-2021 (NDA), li qed infittxu l-approvazzjoni għal Xpovio biex jittrattaw pazjenti fl-istudju seAL. Jekk jiġi approvat, Xpovio jsir l- ewwel mediċina orali mhux kimoterapewtika użata biex tikkura pazjenti b' liposarkoma dedifferentita."

Xpovio huwa inibitur selettiv ta ' l- esportazzjoni nukleari (SINE) fl- ewwel klassi. F'Awwissu 2018, Deqi Pharmaceutical u Karyopharm Therapeutics laħqu kooperazzjoni strateġika biex jiżviluppaw b'mod konġunt 4 mediċini orali innovattivi, inklużi 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor u inibitur doppju PAK4 u NAMPT KPT -9274. F'Jannar 2019, ATG-010 (Xpovio) irċieva approvazzjoni klinika fiċ-Ċina għat-trattament ta' mjeloma multipla refrattorja u rkaduta. Din il-mediċina hija wkoll l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari żviluppat fis-suq Ċiniż għall-mjeloma multipla (SINE).

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Xpovio hija selinexor, li hija kompost ta ' inibitur ta ' l- esportazzjoni nukleari (SINE) li jeħel ma ' u jimpedixxi l- proteina ta ' l- esportazzjoni nukleari XPO1 (magħruf ukoll bħala CRM1), li jirriżulta fi proteina li trażżan it- tumuri fil- nukleu Akkumulazzjoni, li ser jerġa ' jibda u jamplifika l- funzjoni tagħhom ta ' trażżin tat- tumur, li jwassal għal apoptożi selettiva ta ' ċelluli tal- kanċer mingħajr impatt normali.

Fl- Istati Uniti, Xpovio ġie approvat mill- FDA għal żewġ indikazzjonijiet tat- tumur għat- trattament ta ' majeloma multipla refrattorja ta ' ħames darbiet (MM) u limfoma kbira taċ- ċelluli B (DLBCL) refrattarji jew refrattarji, jintużaw għal rikaduti li rċevew mill-inqas 4 terapiji fil-passat u huma refrattarji għal mill-inqas 2 inibituri tal-proteasome (PI) , mill- inqas 2 sustanzi immunosoppressivi (IMiD), u antikorp monoklonali anti- CD38 Pazjenti b' majeloma multipla refrattorja (RRMM). (2) Għall- kura ta ' pazjenti adulti b' DLBCL li rkadew jew refrattarji li rċevew mill- inqas 2 terapiji sistemiċi, inkluż DLCBL ikkawżat minn limfoma follikulari (FL).

Ta' min isemmi li Xpovio huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-esportazzjoni nukleari (SINE) approvat mill-FDA. Din il-mediċina hija wkoll l-ewwel mediċina approvata għall-mira l-ġdida tal-majeloma (XPO1) mill-2015. Barra minn hekk, Xpovio bħalissa huwa l- unika terapija orali ta ' aġent waħdieni approvata għall- kura ta ' DLBCL li rkada jew refrattrika.

Bħalissa, l-applikazzjoni (sNDA) ġdida supplimentari tad-droga ta' Xpovio għat-trattament tat-tieni linja tal-majeloma multipla qed tiġi riveduta mill-FDA tal-Istati Uniti. Jekk jiġi approvat, Xpovio jipprovdi suppliment importanti għall- mudell ta ' trattament għal pazjenti b' MM li jkun rikadut jew refratttorju. Bħalissa, Karyopharm qed jevalwa l- potenzjal ta ' selinexor biex jikkura serje ta ' tumuri ematoloġiċi u tumuri solidi fi studji kliniċi multipli minn nofs sa tard, inkluż majeloma multipla (MM), limfoma kbar taċ- ċelluli B (DLBCL), liposarkoma (SEAL), kanċer endometrijali, glijobboma