L-Inibitur ALK Alunbrig tal-ġenerazzjoni li jmiss ta 'Takeda Huwa Approvat mill-Ġappun

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) reċentement ħabbret li l-Ministeru Ġappuniż tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) approva l-mediċina mmirata kontra l-kanċer Alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, pilloli) bħala trattament tal-ewwel linja u t-tieni linja għat-trattament ta ’ li ma jistgħux jitneħħew, Pazjenti bi kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċellula żgħira (NSCLC) li huma pożittivi għall-ġene tal-fużjoni tal-limfoma kinase anaplastika anaplastika avvanzata jew rikorrenti (ALK +).

Din l-approvazzjoni hija bbażata l-aktar fuq ir-riżultati tal-istudju Ġappuniż tal-Fażi 2 Ġappuniż Brigatinib-2001 (J-ALTA) u l-istudju tal-Fażi Globali AP26113-13-301 (ALTA-1L) Globali. L-istudju preċedenti twettaq fil-Ġappun u kien jinvolvi 72 pazjent b'ALK + NSCLC avvanzat jew rikadut li ma jistax jitneħħa u li kien għamel progress wara li rċieva trattament ta 'inibitur ALK tyrosine kinase (TKI); l-aħħar studju ffoka fuq Pazjenti preċedenti b'ALK + NSCLC avvanzat jew rikorrenti li ma jistax jitneħħa u li ma rċevewx trattament ALK-TKI.

Makoto Nishio, l-investigatur ewlieni tal-prova klinika J-ALTA u tabib tal-onkoloġija toraċika fl-Isptar tal-Istitut tar-Riċerka tal-Kanċer tal-Fondazzjoni tar-Riċerka tal-Kanċer tal-Ġappun, qal: "Għalkemm id-dijanjosi, l-iskoperta u t-trattament ta 'ALK + NSCLC għamlu progress sinifikanti, fid-dawl tal-Bi bżonnijiet uniċi, trattament effettiv ta 'inibituri ALK għadu sfida. Alunbrig ġie ppruvat li huwa inibitur qawwi ta 'mutazzjonijiet tal-ġene ALK, inkluż f'pazjenti b'metastasi tal-moħħ. Il-mediċina hija approvata fil-Ġappun, li huwa diffiċli għal dijanjosi u trattament ġdid. Pazjenti NSCLC pożittivi għall-ALK sesswali huma tragward importanti."

Christopher Arendt, kap tad-Dipartiment tal-Onkoloġija ta ’Takeda&# 39, qal:“ Bħala inibitur tal-ALK tal-ġenerazzjoni li jmiss, Alunbrig għandu evidenza klinika estensiva biex jappoġġjah. Ġie ppruvat effettiv għal pazjenti ALK + NSCLC li jirċievu trattament tal-ewwel linja u t-tieni linja, inkluża l-effikaċja għal pazjenti b'metastasi tal-moħħ. Bl-approvazzjoni tal-Ġappun, aħna nemmnu li fl-NSCLC ikkawżat minn mutazzjonijiet tal-ġene tas-sewwieq ALK, aktar pazjenti jkunu jistgħu jibbenefikaw minn din it-terapija mmirata."

Globalment, il-kanċer tal-pulmun huwa wieħed mill-kawżi ewlenin ta 'mwiet mill-kanċer. Huwa stmat li 1.8 miljun persuna jiġu ddijanjostikati bil-kanċer tal-pulmun kull sena. NSCLC huwa l-iktar tip komuni ta 'kanċer tal-pulmun, li jammonta għal madwar 85% tal-każijiet kollha ta' kanċer tal-pulmun. ALK hija t-tieni mira terapewtika misjuba fl-NSCLC, u teżisti f'madwar 3% -5% tal-pazjenti NSCLC, speċjalment pazjenti żgħar adenokarċinoma li ma jpejpux. Il-ġene ALK ta 'dawn il-pazjenti spiss ingħaqad ma' ġeni oħra biex jipproduċu proteina tal-fużjoni ALK. Din il-mutazzjoni tista 'twassal għal tkabbir tat-tumur.

Xalkori hija l-ewwel droga ta 'terapija mmirata ALK ta'&# 39 żviluppata minn Pfizer. Il-lista ta 'din il-mediċina biddlet ħafna t-trattament kliniku ta' pazjenti b'ALC + NSCLC avvanzat, iżda d-deterjorament tal-marda ħafna drabi huwa inevitabbli. Meta t-tumur ma jirrispondix għal Xalkori, il-pazjenti rarament ikollhom pjan ta 'trattament.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ’Alunbrig&# 39 huwa brigatinib, li huwa inibitur qawwi, selettiv, ta’ ġenerazzjoni li jmiss ta ’ALK tyrosine kinase (TKI) li jista’ jimmira lejn bidliet molekulari ALK u jinibixxi t-tkabbir tat-tumur. Brigatinib ġie skopert minn Ariad Pharmaceuticals. Takeda akkwistat Ariad fi Frar 2017 għal US $ 5.2 biljun.

Sa issa, Alunbrig ġie approvat f'aktar minn 30 pajjiż inklużi l-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea: bħala monoterapija, jintuża biex jikkura adulti b'ALC + NSCLC avvanzat li qabel ma ġewx trattati b'inibituri ta 'ALK . Barra minn hekk, Alunbrig huwa wkoll approvat f'aktar minn 50 pajjiż: jintuża biex jikkura pazjenti adulti b'ALK + NSCLC metastatiku li qabel kienu rċevew crizotinib (crizotinib, isem tad-ditta: Xalkori, prodott Pfizer) iżda marru għall-agħar jew ma jistgħux jittollera crizotinib.

L-approvazzjoni tal-indikazzjoni tat-trattament tal-ewwel linja ta ’aġent wieħed ta’ Alunbrig&# 39 hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju tal-Fażi III ALTA 1L. L-istudju sar f’275 pazjent b’ALK + NSCLC lokalment avvanzat jew metastatiku li qabel ma kienux ġew ikkurati b’inibituri ta ’ALK, u qabbel l-effikaċja u s-sigurtà ta’ Alunbrig u Xalkori għal trattament tal-ewwel linja. L-etajiet medjani tal-grupp Alunbrig u tal-grupp Xalkori kienu 58 sena u 60 sena, rispettivament. Il-proporzjon ta 'pazjenti b'metastasi tal-moħħ fil-linja bażi kien 29% u 30%, rispettivament. Il-proporzjon ta 'pazjenti li qabel kienu rċevew kemjoterapija għal mard avvanzat jew metastatiku kien 26.%, 27%. L-indikatur ewlieni tal-effikaċja tal-istudju huwa s-Sopravivenza Ħielsa mill-Progressjoni (PFS) evalwata mill-blinded Independent Review Committee (BIRC). Indikaturi oħra ta 'osservazzjoni ta' effikaċja jinkludu: ir-rata ta 'rispons globali evalwata skond il-kriterji ta' evalwazzjoni għall-effikaċja ta 'tumuri solidi (RECIST v1.1) (ORR) u ORR intrakranjali.

Wara aktar minn sentejn ta 'segwitu, ir-riżultati tal-istudju ALTA 1L urew li Alunbrig huwa superjuri għal Xalkori u għandu attività sinifikanti kontra t-tumur, speċjalment f'pazjenti b'metastasi tal-moħħ. Dejta speċifika turi li skond il-valutazzjoni tal-BICR, wara aktar minn sentejn ta 'segwitu: (1) Fil-popolazzjoni kollha ta' l-istudju (popolazzjoni intenzjonata biex tikkura [ITT]), Alunbrig irdoppja s-sopravivenza mingħajr progressjoni meta mqabbel ma 'Xalkori (PFS medjan): 24 xahar vs 11.0 xhur), naqqas ir-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b'51% (HR=0.49); f'pazjenti b'metastasi tal-moħħ fil-linja bażi, Alunbrig naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta 'progressjoni tal-marda intrakranjali jew mewt b'69% meta mqabbel ma' Xalkori (HR=0.31). (2) Meta mqabbel ma 'Xalkori, Alunbrig tejjeb ir-rata ta' rispons ġenerali (ORR) fil-popolazzjoni kollha ta 'studju (74% [95% CI: 66-81] vs 62% [95% CI: 53-70]); F'pazjenti b'metastasi tal-moħħ, Alunbrig tejjeb b'mod sinifikanti l-ORR intrakranjali meta mqabbel ma 'Xalkori (78% [95% CI: 52-94] vs 26% [95% CI: 10-48]).