Inibitur Odevixibat Ingħata Reviżjoni Prijoritarja Mill-FDA Istati Uniti!

Albireo Pharma hija kumpanija klinikament rari tal- mard tal- fwied li tiżviluppa regolaturi ġodda ta ' l- aċidu biljari. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga (FDA) tal-Istati Uniti aċċettat applikazzjoni ġdida għall-mediċina (NDA) għal odevixibat, mediċina orali ta 'darba kuljum għat-trattament ta' kolestażi intrahepatic familjali progressiva (PFIC) Ħakk tal-pazjent. Il-PFIC hija marda rari u devastanti, u l-unika għażla għal ħafna pazjenti hija t-trapjant tal-fwied jew kirurġija invażiva oħra.

L-FDA tat reviżjoni ta 'prijorità odevixibat NDA u nnominat id-data fil-mira tal-Att dwar it-Tariffi għall-Utent tad-Droga preskrizzjoni (PDUFA) ta' Lulju 20, 2021. F'Diċembru tas-sena l-oħra, Albireo fl-istess ħin issottometta d-dokumenti tal-applikazzjoni għat-tqegħid fis-suq ta' Odevixibat lill-FDA tal-Istati Uniti u lill-EMA tal-UE. Fl-UE, l-EMA se tirrevedi l-odevixibat permezz ta' proċess ta' approvazzjoni aċċellerat. Preċedentement, l-EMA tat odevixibat id-Deżinjazzjoni Tal-Mediċina Orfni u d-Deżinjazzjoni Ta' Prijorità tal-Mediċina (PRIME) għat-trattament tal-PFIC, u l-FDA tat odevixibat id-Deżinjazzjoni Fast Track (FTC), id-Deżinjazzjoni rari tal-Mard Pedjatriku (RPDD) u d-Deżinjazzjoni tal-Mediċina Orfni (ODD) għat-trattament tal-PFIC.

Jekk approvat, odevixibat isir l-ewwel mediċina terapewtika approvata għall-PFIC fl-Istati Uniti u fl-Ewropa. Wara li jikseb l-approvazzjoni tal-FDA, Albireo se jkun eliġibbli għal vawċer rari ta' reviżjoni prijoritarja tal-marda pedjatrika (PRV).

L-istruttura kimika ta' odevixibat (sors ta' stampa: medkoo.com)

odevixibat huwa inibitur pijunier, qawwi, selettiv, mhux sistemiku, tat- trasportatur ta ' l- aċidu biljari ileali (IBAT), b' espożizzjoni sistemika minima u li jaħdem lokalment fl- imsaren. Fil- preżent, il- mediċina qed tiġi żviluppata għall- kura ta ' mard rari tal- fwied kolestatiku fit- tfulija, inkluż PFIC, atresia biljari, u s- sindrome ta ' Alagille; fosthom, il-PFIC hija l-ewwel indikazzjoni fil-mira.

Ron Cooper, il-President u s-CEO ta' Albireo, qal: "Bis-sottomissjoni ta' dokumenti ta' applikazzjoni regolatorja mimlija fi żmien rekord u ġiet riveduta mill-FDA u l-EMA, odevixibat għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel droga approvata għat-trattament tal-PFIC. Barra minn hekk, Mingħajr trattamenti approvati, il-PFIC jipprovdi opportunità kummerċjali eċċitanti u se jwitti t-triq għal indikazzjonijiet oħra tas-sindromu Alagille u l-atresia biljari."

Il-PFIC hija marda rari u devastanti li tista' twassal għal mard progressiv tal-fwied ta' periklu għall-ħajja. F'ħafna każijiet, il-PFIC jista' jikkawża ċirrożi u insuffiċjenza tal-fwied fl-ewwel 10 snin ta' ħajja. Bħalissa, m'hemm l-ebda medikazzjoni biex jittrattaw PFIC, għażliet kirurġiċi biss. Jekk approvat, odevixibat jipprovdi lit- tfal b' PFIC b' għażla ta ' medikazzjoni orali ta ' darba kuljum.

Dejta maħruġa fil-laqgħa tal-AASLD f'Novembru 2020 ikkonfermat li l-kura b'odevixibat tista' tipprovdi serħan fit-tul għal pazjenti b'PFIC. L- istudju kliniku globali ta ' Fażi 3 PEDFIC- 1 huwa l- akbar studju li qatt sar fil- PFIC. Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju tar- rekwiżiti regolatorji tal- Istati Uniti u tal- UE: meta mqabbel mal- plaċebo, odevixibat naqqas b' mod sinifikanti r- rispons tal- aċidu biljari (SBA, p=0. 003), tejjeb b' mod sinifikanti l- ħakk fil- ġilda (p=0. 004), u r- rata ta ' dijarea kienet biss Għal ċifri singoli. Barra minn hekk, dejta fit- tul minn PEDFIC- 2 (studju ta ' estensjoni open- label ta ' fażi 3) uriet li f' pazjenti kkurati sa 48 ġimgħa, l- SBA kien imnaqqas kontinwament u b' mod persistenti, l- evalwazzjoni tal- ħakk tjiebet, u l- indikaturi tal- funzjoni tal- fwied u tat- tkabbir kienu inkoraġġanti. F' dawn iż- żewġ studji, odevixibat kien ittollerat tajjeb, u l- avvenimenti avversi (TEAE) ikkawżati mill- kura kienu fil- biċċa l- kbira ħfief jew moderati.

B' mod ġenerali, dawn l- istudji għal darb' oħra kkonfermaw li odevixibat għandu l- potenzjal li jsir l- ewwel mediċina approvata għat- trattament tal- PFIC. Il- PFIC huwa marda devastanti u bħalissa qed jiġi kkurat b' kirurġija inkluż trapjant tal- fwied. Ovidixbat huwa mediċina ta ' trattament sigura u effettiva, li għandha l- potenzjal li ġġib bidliet reali fil- pazjenti PFIC u l- familji tagħhom. Wara li kisbet approvazzjoni regolatorja, Albireo qed tippjana li tniedi odevixibat fis-suq fit-tieni nofs tal-2021.

PEDFIC- 1 huwa studju randomised, double- blind, ikkontrollat bil- plaċebo, global multiċentriku ta ' fażi 3, li sar fuq 62 pazjent b' PFIC1 jew PFIC2 li kellhom minn 6 xhur sa 15. Fl- istudju, il- pazjenti ġew assenjati b' mod każwali biex jirċievu żewġ dożi orali kummerċjali ta ' odevixibat (40μg/ kg/ kuljum, 120μg/ kg/ kuljum) jew plaċebo, darba kuljum għal 24 ġimgħa. Pazjenti fil- grupp ta ' trattament b' odevixibat irċevew kapsuli orali jew sprejs darba kuljum. Dawn iż- żewġ tipi ta ' preparazzjonijiet ma jeħtiġux refriġerazzjoni.

Id- dejta wriet li fl- analiżi ewlenija, l- istudju laħaq il- punt aħħari primarju f' konformità mar- regolamenti tal- Istati Uniti: ir- rata pożittiva ta ' valutazzjoni tal- ħakk fil- grupp ta ' kura b' odevixibat kienet ta ' 53. F' termini ta ' punti ≥ ta ' tmiem sekondarji, 42.

Barra minn hekk, l- istudju laħaq ukoll l- endpoint primarju f' konformità mar- regolamenti tal- UE: 33. F'termini ta' punti ta' tmiem sekondarji, l-aċidi tal-bili fil-grupp ta' kura b'odevixibat naqsu b'medja ta' 114.3 μmol/L, u l-grupp tal-plaċebo żdied bi 13.1 μmol/L (p=0.002).

Iż- żewġ dożi ta ' odevixibat kienu statistikament sinifikanti f' kull punt tat- tmiem. Fl- istudju, odevixibat kien ittollerat tajjeb. L- inċidenza ta ' avvenimenti avversi kienet simili għal dik tal- plaċebo. Matul l- istudju, ma kienx hemm avvenimenti avversi serji (SAE) relatati ma ' mediċini. Dijarea/ movimenti frekwenti fl- imsaren kienu l- aktar avvenimenti avversi gastro- intestinali komuni relatati mal- kura, li seħħew f' 9.