Dejta Ġdida ta ' Scemblix: L- Effikaċja u s- Sigurtà Jkomplu Jkunu Aħjar Minn Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis reċentement ħabbret fit-63 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH2021) fl-2021 id-dejta l-ġdida ta '48 ġimgħa tal-mediċina l-ġdida mmirata kontra l-kanċer Scemblix (asciminibprova ta' Fażi 3 ta' ASCEMBL. Ir- riżultati wrew li fost il- pazjenti adulti b' lewkimja majeloġenuża kronika pożittiva għall- kromożoma Philadelphia (Ph+CML- CP) li qabel kienu rċevew mill- inqas żewġ trattamenti ta ' inibituri ta ' tyrosine kinase (TKI), Scemblix u Pfizer kellhom mediċini kontra l- kanċer immirati meta mqabbla ma ' Bosulif (bosutinib), l- effikaċja u s- superjorità tas- sigurtà fiż- żmien ta ' l- analiżi ewlenija (24 ġimgħa) se jkomplu jinżammu matul is- segwitu fit- tul (48 ġimgħa).

Scemblix huwa inibitur tal-kinase li rċieva approvazzjoni aċċellerata mill-FDA tal-Istati Uniti f'Ottubru 2021 għat-trattament ta' pazjenti adulti Ph+CML-CP li qabel irċevew mill-inqas żewġ trattamenti TKI. Scemblix huwa inibitur STAMP u l- ewwel mediċina terapewtika CML li speċifikament timmira lejn il- but myristoyl (STAMP) tal- proteina BCR- ABL1. Mediċini kompetittivi attwalment fis-suq huma kkombinati mas-sit li jorbot ATP tal-proteina BCR-ABL1.

Scemblix jaħdem billi jaġixxi fuq parti oħra tal-kinase, il-but ABL myristoyl (STAMP), li jillokkja BCR-ABL1 f'konformazzjoni inattiva. Għalhekk, Scemblix jista ' jgħin biex isolvi r- reżistenza ta ' pazjenti b' CML għal TKI u jegħleb il- mutazzjoni tal- ġene BCR- ABL1 difettuża assoċjata mal- produzzjoni żejda taċ- ċelloli tal- lewkimja.

struttura kimika asciminib

Id- dejta ta ' 48 ġimgħa maħruġa fil- laqgħa ta ' ASH uriet li l- MMR fil- grupp ta ' kura b' Scemblix kien aktar mid- doppju meta mqabbel mal- grupp ta ' kura b' Bosulif (29. 3% vs 13. 2%), u r- rata ta ' rtirar tal- mediċina minħabba avvenimenti avversi kienet aktar minn 3 darbiet aktar baxxa (7. 1% vs 25%) ). Id- dejta ta ' 24 ġimgħa ppubblikata qabel uriet li meta mqabbel mal- grupp ta ' kura b' Bosulif, l- MMR fil- grupp ta ' kura b' Scemblix kien kważi rduppjat (25. 5% vs 13. 2%; p=0. 029), u r- rata ta ' rtirar tal- mediċina kkawżata minn avvenimenti avversi tnaqqset b' aktar minn 3 darbiet (7% vs. 25%).

Fl- aħħar analiżi ppubblikata fil- laqgħa, ir- rispons deher ukoll li kien durabbli, b' 60 mit- 62 pazjent fil- grupp ta ' trattament ta ' Scemblix li żammew MMR fl- aħħar evalwazzjoni. Scemblix ikompli jipprovdi rispons molekulari fond aktar favorevoli (MR) permezz ta 'MR4 u MR4.5. Ir- rata mr4 u r- rata ta ' MR4. Barra minn hekk, il- proporzjon kumulattiv ta ' pazjenti li laħqu l- livell ta ' BCR- ABL1[IS] ≤ 1% matul 48 ġimgħa kien ogħla fil- grupp ta ' kura b' Scemblix milli fil- grupp ta ' kura b' Bosulif (50. 8% vs 33. 7%). BCR- ABL1 [IS] ≤1% huwa tbassir ta ' pronjosi aħjar fit- tul f' din il- popolazzjoni ta ' pazjenti li qabel kienet irċeviet numru kbir ta ' korsijiet.

Dr Michael J. Mauro, ematologu u kap tal-proġett tat-tumur myeloproliferative fiċ-Ċentru tal-Kanċer Memorial Sloan-Kettering (MSK), ikkummenta: "Ħafna drabi naraw li l-użu sekwenzjali tad-drogi TKI jista 'jżid ir-rata ta' falliment u Hekk kif il-pazjenti jidħlu fi trattament avvanzat, se jkun hemm tħassib akbar dwar l-effetti sekondarji potenzjali tat-trattament. Scemblix jipprovdi għażla dejjem aktar matura għal pazjenti b'CML li ppruvaw żewġ TKIs jew aktar, u l-mediċina adottat approċċ differenti biex tipprovdi inibizzjoni mmirata biex timmaniġġja aħjar is-CML."

F'dawn l-aħħar snin, it-trattament tas-CML għamel progress. Meta jkunu qed jikkuraw pazjenti b'Ph+CML, it-tobba jistgħu jagħżlu minn ftit TKIs, inkluż il-Gleevec ta' Novartis (imatinib) u Tasigna (nilotinib). Il- biċċa l- kbira tal- pazjenti li qed jirċievu terapija bil- mediċina għadhom ħajjin wara 10 snin, iżda għadhom f' riskju ta ' progressjoni tal- marda.

Għalkemm pazjenti li huma reżistenti għat- trattament inizjali jistgħu jaqilbu għal TKI oħra (jiġifieri, terapija sekwenzjali ta ' TKI), ħafna terapiji approvati jimmiraw lejn l- istess sit ta ' twaħħil atP fuq ABL1 kinase. Ix-xebh bejn dawn it-terapiji jfisser li mutazzjonijiet f'reġjun wieħed tal-kinase jistgħu jagħmlu ħafna mediċini ineffettivi. Fi kliem ieħor, kura sekwenzjali b' TKI tista ' tkun assoċjata ma ' żieda fir- reżistenza għall- mediċina u intolleranza.

Bħala inibitur tal- BOLLA, Scemblix jista ' jegħleb mutazzjonijiet fis- sit ta ' twaħħil atp ta ' BCR- ABL1, li jista ' jgħin biex isolvi r- reżistenza ta ' TKI fit- trattament aktar tard ta ' CML u jista ' jsolvi attività mhux fil- mira, u b' hekk itejjeb il- pronjosi tal- pazjenti. Barra minn hekk, l-FDA tal-Istati Uniti tatasciminibl-Istatus ta' Rotta Rapida (FTD). Fi Frar 2021, l-FDA tat 2 kwalifiki rivoluzzjonarji tal-mediċina (BTD): (1) għat-trattament ta' lewkimja majeloġenuża kronika li qabel kienet irċeviet mill-inqas 2 trattamenti ta' inibituri ta' tyrosine kinase (TKI) u pazjenti adulti tal-Fażi tal-Lewkimja Majeloġenuża kronika pożittiva għall-kromożomi Philadelphia (Ph+CML-CP); (2) għall-kura ta' pazjenti adulti Ph+CML-CP b'mutazzjoni T315I.

Bħalissa, Novartis qed iwettaq numru ta ' provi kliniċi biex jevalwa Scemblix għal pazjenti b' CML li rċevew terapiji multipli, kif ukoll TKIs oħra għat- trattament ta ' pazjenti b' CML li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati. Fit-tielet kwart tas-sejħa tal-konferenza dwar il-qligħ, Novartis żvelat li bdiet studju ta 'trattament tal-ewwel linja ta' Scemblix.