Roche/AbbVie Venclexta studju ta ' fażi III ta ' terapija ta ' kombinazzjoni hija ta ' suċċess!

Roche u AbbVie reċentement ħabbru li l-istudju ta ' fażi III VIALE-A laħaq l-endpoint primarju komuni tas-sopravivenza globali (OS) u r-rata ta ' rispons komplet (CR + CRi) komposta. L-istudju sar f ' pazjenti b ' lewċemija mjelojde akuta (AM) li ma kinux irċevew trattament qabel u li ma kinux eliġibbli għal kimoterapija intensiva. Ir-riżultati wrew li pazjenti kkurati b ' azacitidine (AZA, aġent ta ' ipometilating) b ' kuntrast, pazjenti li kienu qed jirċievu terapija kombinata b ' Venclexta/Venclyxto (venetoclax) u azacitidine kisbu titjib statistikament sinifikanti fis-sopravivenza totali (OS). F ' dan l-istudju, is-sigurtà tal-kombinazzjoni ta ' Venclexta/Venclyxto u azacitidine kienet konsistenti mas-sigurtà magħrufa ta ' dawn il-mediċini.

Levi Garraway, MD, l-uffi ċjal mediku prinċipali ta ' Roche u Kap tal-i żvilupp tal-prodott globali, qal: "fil-pre żent, AML għadu kanċer tad-demm diffiċli. Fost pazjenti li ma jistgħux jittolleraw kimoterapija intensiva minħabba l-età jew l-Istat ta ' saħħa sottostanti, ir-rata ta ' sopravivenza hija partikolarment għolja. Baxxa. Din id-dejta tikkonferma li t-terapija kkombinata bbażata fuq Venclexta/Venclyxto tista ' ġġib benefiċċji terapewtiċi lill-pazjenti, u nistennew bil-ħerqa li niddiskutu r-ri żultati mal-a ġenziji regolatorji. "

Venclexta/Venclyxto huwa l-ewwel klassi, inibitur tal-limfoma taċ-ċelluli B orali u selettivi-2 (BCL-2), żviluppat minn AbbVie u Roche, u huwa responsabbli b ' mod Konġunt għall-kummerċjalizzazzjoni tas-suq tal-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclexta), AbbVie huwa responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni tas-swieq barra l-Istati Uniti (isem kummerċjali: Venclyxto). Minn issa, f ' termini ta ' Regolament tal-Istati Uniti, Venetoclax ingħata 5 kwalifiki ta ' mediċina Breakthrough (BTD): 1 BTD ingħata kura preferita għal lewkimja limfoċitika kronika (CLL), u 2 BTD ingħata biex jikkura CLL li rkadew jew refrattorji u 2 BTDs ingħataw l-ewwel linja ta ' kura għal AML.

Preċedentement, Venclexta irċeviet approvazzjoni aċċellerata mill-FDA tal-Istati Uniti f ' kombinazzjoni ma ' aġenti ta ' metilazzjoni baxxa (azacitidine (AZA) jew decitabine [decitabine, DAC]) jew b ' doża baxxa ta ' cytarabine (LDAC), it-trattament tal-ewwel linja ta ' pazjenti adulti li kienu għadhom kif ġew dijanjostikati b ' AML tat-tip 2 huma: 75 1 (2) pazjenti adulti b ' AML li mhumiex adattati għal kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva minħabba l-preżenza ta ' mard ieħor.

Din l-approvazzjoni aċċellerata hija bbażata fuq id-dejta dwar ir-rata ta ' rispons ta ' 2 studji kliniċi (M14-358 u M14-387). Iż-żewġ studji saru f ' pazjenti li kienu għadhom kif ġew dijanjostikati b ' AML, inklużi dawk li ma kinux eliġibbli għal kimoterapija ta ' induzzjoni intensiva. Fl-istudju M14-358, ir-rata kompleta ta ' remissjoni (CR) tal-programm Venclexta + AZA kienet ta ' 37%, ir-rata sħiħa ta ' soluzzjoni (CRh) ta ' l-irkuprar parzjali ta ' l-għadd taċ-ċelluli tad-demm kienet ta 54 ' 24%, il Fl-istudju M14-387, l-iskema Venclexta + LDAC kellha CR ta ' 21% u CRh ta ' 21%.

L-approvazzjoni kontinwata ta ' din l-indikazzjoni tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni ta ' benefiċċji kliniċi fi studji konfermatorji. Bħalissa, Roche u AbbVie qed iwettqu żewġ studji konfermatorji tal-fa Żi III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) u VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

Fl-a ħħar ta ' Frar ta ' din is-sena, iż-żewġ Partijiet ħabbru l-a ħħar riżultati mill-istudju VIALE-C. L-istudju sar f ' pazjenti li kienu għadhom kif ġew dijanjostikati b ' AML li ma kinux jikkwalifikaw għal kimoterapija intensiva. Ir-ri żultati wrew li l-istudju ma kienx laħaq l-endpoint primarju ta ' titjib sinifikanti fl-OS: meta mqabbel mal-grupp tat-trattament bi plaċebo + LDAC, ir-riskju tal-mewt tnaqqas b ' 25% fil-grupp tat-trattament venetoclax + LDAC (HR = 0.75 [95% CI: 0.52-1.07], p = 0.11 Fl-analiżi preliminari (Follow-up medjan ta ' 12-il xahar), l-OS medjan fil-grupp tat-trattament venetoclax + LDAC kien ta ' 7.2 xahar, u l-OS medjan fil-grupp tat-trattament tal-plaċebo + LDAC kien ta ' 4.1 xahar. Analiżi post-hoc wara 6 xhur addizzjonali ta ' Follow-up urew li l-OS medjan fil-grupp ta ' trattament venetoclax + LDAC kien ta ' 8.4 xhur, u l-OS medjan fil-grupp ta ' trattament tal-plaċebo + LDAC kien 4.1 xahar (HR = 0.70 [95% CI: 0.50-0.99]).

Madankollu, f ' termini tal-punt finali sekondarju, meta mqabbel mal-grupp ta ' kura bi plaċebo + LDAC, ir-rata ta ' remissjoni kompleta tal-grupp ta ' kura venetoclax + LDAC kienet imtejba b ' mod sinifikanti (CR: 27.3% vs 7.4%), remissjoni kompleta jew remissjoni kompleta b ' irkuprar mhux komplut ta ' l-għadd taċ-ċelluli tad-demm kien titjib sinifikanti (CR + CRi: 47.6% vs 13.2%), remissjoni kompleta jew remissjoni kompleta ta ' rkupru : 46.9% vs 14.7%), CR + CRi żdied b ' mod sinifikanti meta beda t-tieni kors ta ' kura (34.3% vs 2.9%), il-valuri p kollha ġew<>

Data dettaljata tal-istudju VIALE-A u studju VIALE-C se jitħabbru fil-Konferenza medika li jmiss. Fil-pre żent, l-indikazzjonijiet għat-trattament ta ' l-ewwel linja ta ' AML ma ' Venclexta/Venclyxto jibqgħu l-istess.

Lewċemija mjelojde akuta (AML) hija waħda mill-aktar aggressivi u diffiċli biex tikkura kanċers tad-demm, b ' rata baxxa ta ' sopravivenza u għażliet ta ' kura limitati ħafna. AML huwa ffurmat fil-mudullun tal-għadam, li jirriżulta f ' żieda fin-numru ta ' ċelluli bojod tad-demm anormali fid-demm u fil-mudullun tal-għadam. AML normalment tiddeterjora malajr, iżda mhux il-pazjenti kollha huma eliġibbli għal kimoterapija intensiva. L-età u l-komorbiditajiet huma fatturi komuni li jillimitaw il-kimoterapija intensiva. Madwar 28% biss tal-pazjenti jistgħu jibqgħu ħajjin għal 5 snin u jdumu aktar.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' Venclexta/Venclyxto huwa Venetoclax, li huwa inibitur tal-limfoma taċ-ċelluli B orali-2 (BCL-2). Il-proteina BCL-2 għandha rwol importanti fl-apoptożi (mewt taċ-ċellula pprogrammata). Il-prevenzjoni ta ' l-apoptożi ta ' xi ċelluli (inklużi limfoċiti) u li jiġu espressi żżejjed f ' ċerti tipi ta ' kanċer hija relatata ma ' l-iżvilupp ta ' reżistenza għall-mediċina. Venetoclax għandu l-g ħan li jwaqqaf b ' mod selettiv il-funzjoni ta ' BCL-2, jirrestawra s-sistema ta ' komunikazzjoni taċ-ċellula, u jippermetti liċ-ċelloli tal-Kan ċer li jawto-qerda biex jiksbu l-g ħan li jittrattaw it-tumuri. Minn issa, Venetoclax ġie approvat għall-kummerċjalizzazzjoni f ' aktar minn 50 pajjiż madwar id-dinja u jintuża għat-trattament ta ' lewkimja limfoċitika kronika (CLL), limfoma taċ-ċelluli żgħar (SLL), u lewċemija mjelojde akuta (AML) fl-adulti.

Bħalissa, Roche u AbbVie qed jagħmlu proġett kliniku fuq skala kbira biex jinvestigaw monoterapija Venetoclax u terapija kombinata għat-trattament ta ' diversi tipi ta ' kanċer tad-demm, inkluż CLL, AML, Hodgkin lymphoma (NHL), u limfoma diffuża ta ' ċelluli B kbar (DLBCL) u majeloma multipla (MM), eċċ.