L-Inibitur Qawwi ta 'Novartis Tabrecta Għandu Effett Terapewtiku Qawwi Fuq Kanċer tal-Pulmun Mutant Mhux Żgħir ta' METex14 (NSCLC)!

Novartis reċentement ħabbar l-evalwazzjoni tal-mediċina mmirata kontra l-kanċer Tabrecta (capmatinib, li qabel kienet magħrufa bħala INC280) fit-trattament ta ’pazjenti adulti b’kanċer metastatiku tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar (NSCLC) b'mutazzjonijiet MET exon14 skipping (METex14). Ir-riżultati ewlenin tal-istudju tal-ĠEOMETRIJA mono-1 Fażi II ġew ippubblikati fin-New England Journal of Medicine (NEJM). Skond ir-riżultati ta 'dan l-istudju, METex14 huwa bijomarkatur importanti li l-kliniċisti għandhom jikkunsidraw meta jagħżlu l-għażliet ta' trattament għal NSCLC metastatiku. L-eżistenza ta 'METex14 hija strateġija alternattiva vijabbli għal pazjenti b'kanċer metastatiku tal-pulmun li jista' jkun eliġibbli għal trattament b'Tabrecta, li jenfasizza l-importanza ta 'ttestjar molekulari wiesa' għal pazjenti NSCLC.

Tabrecta huwa inibitur tal-MET orali li ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f’Mejju ta ’din is-sena għat-trattament ta’ pazjenti adulti b’NSCLC metastatiku b’mutazzjoni METex14, inklużi pazjenti ta ’trattament tal-ewwel linja (naïve) u pazjenti kkurati qabel (trattati). NSCLC mutant avvanzat METex14 huwa tip ta 'kanċer tal-pulmun bi pronjosi fqira ħafna, u m'hemm l-ebda pjan ċar ta' trattament għal dan il-kanċer aggressiv tal-pulmun. Fl-Istati Uniti, madwar 4000-5000 pazjent huma ddijanjostikati b'NSCLC metastatiku METex14 kull sena. Minħabba l-mutazzjoni METex14, il-pronjosi ta 'dawn il-pazjenti hija fqira ħafna.

Ta 'min isemmi li Tabrecta hija l-ewwel u l-unika terapija approvata mill-FDA speċifikament għal NSCLC metastatiku mutanti METex14, inkluż pazjenti ta' trattament ta 'l-ewwel linja (trattament inizjali) u pazjenti li qabel irċivew trattament (trattament). Irrispettivament mit-tip ta 'trattament preċedenti. Fi provi kliniċi, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) ta' Tabrecta f'pazjenti li qatt ma ngħataw trattament u pazjenti ttrattati b'mutazzjonijiet METex14 kienet ta '68% u 41%, rispettivament.

L-istruttura kimika ta ’capmatinib (sors tal-istampa: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 huwa studju internazzjonali, prospettiv, multi-koorti, mhux każwali, open-label, imwettaq f'97 pazjent NSCLC lokalment avvanzati jew metastatiċi b'tumuri b'mutazzjonijiet METex14. Fl-istudju, il-pazjenti ħadu oralment pillola Tabrecta 400mg darbtejn kuljum.

Id-dejta tar-riċerka ppubblikata fuq NEJM tinkludi r-riżultati li ġejjin evalwati mill-kumitat indipendenti tar-radjoloġija blinded (BIRC) skont il-verżjoni standard tal-evalwazzjoni tal-effikaċja tat-tumur solidu 1.1 (RECIST v1.1): (1) Fost il-pazjenti ttrattati ġodda (28 każ), totali Ir-rata ta 'rispons (ORR) kienet 68% (95% CI: 48-84). Fost id-19 li wieġbu, it-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 12.6 xhur (95% CI: 5.6-unestimable). (2) Fost il-pazjenti ttrattati (69 każ), l-ORR kienet 41% (95% CI: 29-53). Fost 28 rispons, id-DOR medjan kien 9.7 xhur (95% CI: 5.6-13.0). (3) Mill-14-il pazjent b'metastasi tal-moħħ fil-linja bażi, 13-il pazjent (3 kienu kkurati ġodda u 11 ikkurati) kienu kkunsidrati mill-BIRC bħala evalwati. Analiżi post-mortem uriet li 7 każijiet kisbu remissjoni intrakranjali, inklużi 4 każijiet ta 'remissjoni sħiħa. (4) L-iktar avvenimenti avversi komuni relatati mat-trattament (inċidenza ≥20%) kienu edema periferali (43%), nawżea (34%), kreatinina fis-serum elevata (18%) u remettar (19%). Ħafna avvenimenti avversi kienu grad 1 jew 2.

Ir-riżultati ta 'hawn fuq ikkonfermaw il-potenzjal terapewtiku ta' Tabrecta f'pazjenti NSCLC b'mutazzjoni METex14. Meta mqabbla mal-grupp ta ’pazjenti ttrattati, id-dejta ORR superjuri fil-grupp ta’ pazjenti naive tenfasizza r-rilevanza klinika bejn ittestjar dijanjostiku bikri u trattament bikri f’dan il-grupp ta ’pazjenti estremament diffiċli.

L-istudju żied ukoll kunsens xjentifiku li METex14 huwa mutur karċinoġeniku. MET huwa riċettur tyrosine kinase kkodifikat mill-ġene MET, li ġeneralment għandu rwol importanti fit-trasduzzjoni, proliferazzjoni u sopravivenza tas-sinjal taċ-ċellula. Ħafna kanċers huma relatati ma 'sinjali anormali fil-passaġġ tar-riċettur MET. Dawn is-sinjali anormali huma kkawżati minn varjetà ta 'mekkaniżmi, inklużi mutazzjonijiet tal-punt, inserzjonijiet / tħassir li jwasslu għal qbiż tal-eżon 14 tal-MET (METex14). Madankollu, sa ftit ilu, ostaklu għall-immirar effettiv tal-MET kien l-identifikazzjoni ta 'bijomarkatur ottimali. METex14 sar bijomarkatur ta 'tbassir għal terapija mmexxija minn MET, bħal Tabrecta.

Il-Viċi President ta ’Novartis Oncology u Kap tal-Iżvilupp tad-Droga Onkoloġika Jeff Legos qal:" Id-dejta ewlenija maħruġa llum mhux biss tikkonferma r-riżultati pożittivi li rajna fit-trattament tal-kanċer tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar, iżda jenfasizza wkoll ittestjar molekulari bikri u estensiv ta 'tumuri tal-pazjent. Biex tiggwida d-deċiżjonijiet dwar it-trattament ta 'pazjenti ta' l-ewwel linja u trattati qabel. Nafu li pazjenti b'dan il-kanċer tal-pulmun partikolarment aggressiv għandhom pronjosi ħażina. Tali pazjenti spiss huma anzjani u aktar fraġli. Aħna impenjati li nkomplu nkunu mad-dinja L-awtoritajiet tas-saħħa jikkoperaw biex jipprovdu Tabrecta lill-pazjenti madwar id-dinja malajr kemm jista 'jkun."

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-iktar kanċer komuni. Madwar 2 miljun każ ġdid huma ddijanjostikati kull sena mad-dinja kollha, u madwar 228,000 fl-Istati Uniti. Kanċer tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar (NSCLC) huwa l-iktar tip komuni ta ’kanċer tal-pulmun, li jammonta għal madwar 85% tal-każijiet kollha tal-kanċer tal-pulmun. Madwar 70% tal-pazjenti NSCLC iġorru mutazzjonijiet ġenomiċi. Il-mutazzjoni METex14 hija sewwieq karċinoġeniku rikonoxxut, li sseħħ fi 3-4% tal-każijiet NSCLC metastatiċi li għadhom kif ġew iddijanjostikati. Għalkemm rari, din il-mutazzjoni hija indikatur ta 'pronjosi ħażina. Qabel ma ġie approvat Tabrecta, ma kien hemm l-ebda trattament speċifikament għal NSCLC metastatiku bil-mutazzjoni METex14.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Tabrecta huwa capmatinib, li huwa inibitur tal-MET orali, qawwi u selettiv, liċenzjat minn Incyte minn Novartis fl-2009. għall-indikazzjonijiet kollha. Preċedentement, l-AID tal-Istati Uniti tat lil capmatinib żewġ kwalifiki innovattivi tad-droga (BTD): (1) trattament tal-ewwel linja ta 'pazjenti b'NSCLC metastatiku b'mutazzjoni METex14; (2) trattament tal-progressjoni tal-marda matul jew wara kemjoterapija u metastasi li fihom il-platinu b'mutazzjoni METex14 Pazjenti b'NSCLC sesswali. Barra minn hekk, l-AID tat ukoll denominazzjoni ta 'mediċina orfni capmatinib (ODD).