L-Istudju ta 'Fażi Pedjatrika 3b ta' Amgen's PCSK9 Inibitur Repatha Jilħaq l-Endpoint Primarju

Fis-27-29 ta ’Awwissu, 2020, il-Konferenza Annwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Mard tal-Fwied (EASL) u l-Konferenza Internazzjonali Diġitali tal-Fwied (DILC) saret fil-forma ta’ konferenza onlajn. Dan huwa l-ewwel avveniment annwali miżmum mill-EASL fil-modalità "konferenza diġitali", li jattira nies minn esperti Xjentifiċi u mediċi madwar id-dinja jitgħallmu dwar l-aħħar żviluppi fir-riċerka tal-fwied u jiskambjaw esperjenza klinika.

Fid-29 ta ’Awwissu, Amgen ħabbret id-dejta pożittiva tal-istudju ta’ Fażi IIIb HAUSER-RCT tal-mediċina li tbaxxi l-kolesterol Repatha (evolocumab) għat-trattament ta ’pazjenti pedjatriċi b’iperkolesterolemija familjali eterożigota (HeFH) ta’ 10-17-il sena. Studji wrew li meta kkombinati ma 'statins u terapiji oħra li jbaxxu l-lipidi, Repatha tnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta' densità baxxa tal-kolesterol tal-lipoproteina (LDL-C) meta mqabbla mal-plaċebo. Din id-dejta ġiet imħabbra fil-laqgħa annwali tas-Soċjetà Ewropea tal-Kardjoloġija (ESC) tal-2020 li saret mid-29 ta ’Awwissu sal-1 ta’ Settembru u simultanjament ippubblikata fin-New England Journal of Medicine.

HeFH hija marda ereditarja, u tfal b'livelli għoljin ta 'LDL-C mat-twelid, li jaċċelleraw l-iżvilupp ta' ASCVD u jżidu r-riskju ġenerali ta 'avvenimenti kardjovaskulari. Ir-riskju ta 'mard tal-qalb f'pazjenti b'iperkolesterolemija familjari (FH) huwa madwar 20 darba dak tal-popolazzjoni ġenerali. Tfal b'FH għandhom livell għoli ta 'LDL-C taħt il-kundizzjoni ta' piż normali, dieta tajba, u eżerċizzju adegwat, u huma f'riskju ta 'avvenimenti kardjovaskulari minn età bikrija.

HAUSER-RCT huwa fażi 3b, multi-center, randomised (2: 1), double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo f'pazjenti HeFH ta '10-17-il sena, li jevalwaw Repatha 420mg injettat taħt il-ġilda kull xahar (n=104) Effikaċja, sigurtà u t-tollerabilità ta '24 ġimgħa bil-plaċebo (n=53). Fl-istudju, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali fi gruppi u stratifikati b'LDL-C (GG lt; 4.1 vs ≥4.1mmol / L) u l-età (GG lt; 14-il sena vs ≥14-il sena). Kriterji ewlenin ta ’eliġibbiltà jinkludu li tirċievi dieta b’livell baxx ta’ xaħam u doża massima ttollerata ta ’terapija li tbaxxi l-lipidi (LLT) għal ≥4 ġimgħat iżda livelli ta’ LDL-C waqt is-sawm ≥3.4 mmol / L qabel l-iskrining. Il-punt aħħari primarju huwa l-bidla perċentwali fil-livelli ta 'LDL-C mil-linja bażi sal-ġimgħa 24 tal-kura; endpoints sekondarji jinkludu: il-bidla perċentwali medja f'LDL-C mil-linja bażi għal ġimgħa 22 u ġimgħa 24, u LDL-C mil-linja bażi għal ġimgħa 24 Il-bidla fil-perċentwal ta 'non-HDL-C (mhux-HDL-C), apolipoproteina B (ApoB), kolesterol totali / proporzjon ta ’kolesterol lipoprotein ta’ densità għolja (HDL-C), u ApoB mil-linja bażi sal-ġimgħa 24 / proporzjon Apolipoproteina A1 (ApoA1). Valutazzjonijiet ta 'sigurtà ulterjuri jinkludu stadji ta' Tanner, livelli ta 'ormoni, ħxuna intima-media karotida, u valutazzjoni konjittiva bbażata fuq il-kompjuter.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: fl-24 ġimgħa ta ’kura, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-livell LDL-C tal-grupp Repatha tnaqqas b’medja ta’ 38.3% mil-linja bażi, u l-livell LDL kien assolutament imnaqqas bi 68.6 mg / dL.

Barra minn hekk, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp Repatha wera wkoll titjib fil-parametri tal-lipidi sekondarji relattivi għal-linja bażi, inkluż: tnaqqis ta '42.1% f'LDL-C fi 22-24 ġimgħa u tnaqqis ta' 35.0 f'livelli mhux HDL-C fi ġimgħa 24%, il-livell ApoB naqas bi 32.5% fl-24 ġimgħa, u l-proporzjon ApoB / ApoA1 naqas bi 36.4% fl-24 ġimgħa.

L-ebda riskju ġdid ta 'sigurtà ma nstab fir-riċerka. L-iktar avvenimenti avversi komuni (TEAE,> 2%) fil-grupp Repatha ogħla mill-grupp plaċebo (GG gt; 1%) kienu jinkludu uġigħ ta ’ras, orofarinġeali fil-griżmejn, influwenza, mard tat-tip ta’ influwenza, infezzjoni tas-sistema respiratorja ta ’fuq, u stitikezza .

Huwa importanti ħafna li timmaniġġja b'mod effettiv il-livell LDL-C tat-tfal HeFH, li jgħin biex jittardja l-iżvilupp ta 'mard kardjovaskulari. Dejta mill-istudju HAUSER-RCT tikkonferma li Repatha huwa trattament sigur u effettiv għal tfal b'HeFH li diġà qed jirċievu terapija li tbaxxi l-lipidi iżda għandhom bżonn inaqqsu aktar l-LDL-C.

Il-pajsaġġ kompetittiv ta 'drogi ġodda li jbaxxu l-kolesterol

Repatha huwa antikorp monoklonali uman immirat lejn il-proprotein convertase subtilisin uman / kexin tip 9 (PCSK9). Il-mediċina torbot ma 'PCSK9 u tinibixxi PCSK9 li jiċċirkola u riċetturi ta' densità baxxa ta 'lipoproteina (LDL) (LDLR) L-irbit jipprevjeni degradazzjoni medjata minn PCSK9 ta' LDLR sabiex LDLR ikun jista 'jiġi riċiklat lura għall-wiċċ taċ-ċelloli tal-fwied. Billi tinibixxi l-kombinazzjoni ta 'PCSK9 u LDLR, Repatha żżid in-numru ta' LDLR li jista 'jneħħi l-LDL mid-demm, u b'hekk inaqqas il-livelli ta' LDL-C.

L-inibizzjoni ta 'PCSK9 hija żvilupp kbir fil-qasam tat-tnaqqis tal-kolesterol wara l-istatins. Sa issa, żewġ inibituri tal-antikorpi monoklonali PCSK9 ġew approvati, u l-ieħor huwa Praluent minn Sanofi / Regeneron. Iż-żewġ drogi huma t-tnejn drogi bijoloġiċi u għaljin. Għalhekk, huma nedew gwerra ħarxa tal-prezzijiet fit-tul minn meta ġew imnedija biex jiġġieldu għad-dominanza tas-suq. Is-suċċess tar-riċerka pedjatrika huwa importanti ħafna għal Amgen, li tgħin biex tespandi l-grupp ta 'pazjenti ta' Repatha&# 39 minn adulti sa adolexxenti.

Fil-kompetizzjoni ħarxa bejn iż-żewġ partijiet, Novartis, bħala tardiv, jittama wkoll li jidħol fis-suq tal-PCSK9 bit-terapija siRNA inklisiran. Din it-terapija hija l-assi ewlieni tal-akkwist ta 'TMC għal US $ 9.7 biljun. Għandu bżonn biss injezzjonijiet taħt il-ġilda darbtejn fis-sena u daħal fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea. Reviżjoni. Fl-istess ħin, tliet mediċini qed jiffaċċjaw ukoll sfidanti ġodda, jiġifieri l-ewwel inibitur ta 'Esperion ACL Nexletol (aċidu bempedoic) u l-mediċina komposta tiegħu Nexlizet (aċidu bempedoic / ezetimibe). Iż-żewġ mediċini għandhom marka ġdida Il-mekkaniżmu tagħha li jbaxxi l-kolesterol ġie approvat mill-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea fl-ewwel nofs ta 'din is-sena, u l-prezz tagħha huwa biss parti żgħira mill-antikorp monoklonali PCSK9. Huwa prevedibbli li fis-suq tad-drogi li jbaxxu l-kolesterol, il-kompetizzjoni li jmiss tkompli tintensifika.