Merck / Pfizer Bavencio Trattament tal-Manutenzjoni tal-Fażi III hija sinifikanti aħjar mill-Kura standard, li ttawwal is-sopravivenza tal-pazjent!

Pfizer u s-sieħeb Merck KGaA dan l-aħħar ħabbru t-terapija anti-PD-L1 ta 'Bavencio (avelumab) trattament ta' manutenzjoni ta 'l-ewwel linja għal karċinoma uroteljali (UC) lokalment avvanzat jew metastatiku (UC) fażi III JAVELIN Bladder 100 studju (NCT02603432) analiżi ta' nofs it-terminu tas-sopravivenza ġenerali ( OS) riżultati. Id-dejta turi li l-istudju laħaq l-għan primarju: Bavencio flimkien mal-BSC tawwlu b’mod sinifikanti l-OS meta mqabbel mal-aqwa kura ta ’appoġġ (BSC). Ta 'min isemmi li l-istudju JAVELIN Bladder 100 immarka l-ewwel darba fi prova ta' fażi III li kien hemm immunoterapija li turi trattament tal-ewwel linja ta 'UC lokalment avvanzat jew metastatiku bid-dejta tal-OS superjuri għall-kura standard.

Bavencio hija mediċina immuno-onkoloġija żviluppata b'mod konġunt minn Pfizer u Merck. Ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti f'Mejju 2017 għat-trattament ta 'pazjenti b'karċinoma tal-urotelja avvanzata jew metastatiku lokalment (mUC), speċifikament: (1) li fih pazjenti li l-marda tagħhom mxiet matul jew wara kemjoterapija tal-platinu; (2) Pazjenti li għaddew minn kimoterapija bbażata fuq il-platinu qabel il-kirurġija (terapija neoadjuvant) jew wara operazzjoni (terapija aġġuvanti) fi żmien 12-il xahar. L-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta dwar rispons tat-tumur u t-tul tar-rispons.

L-istudju JAVELIN Bladder 100 huwa studju ta ’fażi III konfermatorja maħsub biex isostni t-tranżizzjoni minn approvazzjoni aċċellerata għal approvazzjoni sħiħa ta’ Bavencio' i ta ’trattament ta’ indikazzjonijiet UC. F'April ta 'din is-sena, ibbażat fuq ir-riżultati pożittivi tal-analiżi ta' nofs it-terminu tal-istudju, Pfizer u Merck issottomettew applikazzjoni supplimentari ta 'liċenzja tal-prodott bijoloġiku (sBLA) lill-FDA tal-Istati Uniti: Bavencio intuża bħala trattament ta' manutenzjoni tal-ewwel linja għal pazjenti b'UC lokalment avvanzat jew metastatiku. Fl-istess ħin, l-FDA tat lil Bavencio innovazzjoni ta 'kwalifika tad-droga (BTD) avvanzata għal din l-indikazzjoni, u l-sBLA bħalissa qiegħed jiġi rivedut mill-FDA taħt il-proġett pilota ta' reviżjoni onkoloġika (RTOR) fil-ħin reali.

JAVELIN Bladder 100 huwa studju tal-grupp paralleli multi-center, multi-country, randomised, open-label, imwettaq f'pazjenti b'UC lokalment avvanzati jew metastatiċi li ma mxewx wara li temmew il-kemjoterapija li fiha l-ewwel linja u li evalwaw Bavencio flimkien ma ' L-aħjar kura ta 'appoġġ (BSC) u BSC waħedhom jintużaw biex iżommu l-effikaċja u s-sikurezza tat-terapija ta' manutenzjoni tal-ewwel linja. Fl-istudju, total ta '700 pazjent li ma pprogressawx wara l-kemjoterapija ta' induzzjoni (skond l-evalwazzjoni RECIST v1.1) ġew assenjati b'mod każwali lill-grupp ta 'trattament Bavencio + BSC jew lill-grupp ta' trattament BSC. Il-punt aħħari primarju kien is-sopravvivenza kumplessiva (OS) fil-pazjenti kollha randomised u pazjenti b'tumuri pożittivi ta 'PD-L1.

F'dan l-istudju, BSC se jkun implimentat mit-tabib li jkun qed jikkura kif xieraq, u jista 'jinkludi trattament bl-antibijotiċi, appoġġ nutrittiv, korrezzjoni ta' disturbi metaboliċi, kontroll ottimali tas-sintomi u mmaniġġjar ta 'uġigħ (inkluża radjoterapija paljattiva). Il-BSC ma tinkludi l-ebda trattament anti-tumur attiv, iżda terapija ta 'radjazzjoni lokalizzata għal dividendi hija aċċettabbli għal leżjonijiet iżolati.

Ir-riżultati wrew li fl-analiżi ta 'nofs it-terminu, l-istudju kien laħaq l-għan primarju ta' l-OS: f'2 gruppi ko-primarji (il-pazjenti kollha randomised, pazjenti tumuri pożittivi PD-L1), meta mqabbel ma 'BSC, Bavencio {{5} } BSC għamlet OS statistika Titjib sinifikanti fit-tifsira. Id-dejta speċifika hija: fil-pazjenti kollha bl-addoċċ, meta mqabbel mal-grupp BSC, il-medja tal-OS fil-Bavencio + grupp BSC ġiet imtawla b’mod sinifikanti (21.4 xhur vs 14.3 xhur), u r-riskju tal-mewt tnaqqas bi 31% (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0. 86; p< 0.001),="" rata="" ta="" 'sopravivenza="" ta'="" 12-il="" xahar="" (71%="" vs="" 58%)="" u="" rata="" ta="" 'sopravivenza="" ta'="" 18-il="" xahar="" (61%="" vs="" 44%="" )="" żdiedu="" b'mod="" sinifikanti.="" fost="" pazjenti="" b'tumuri="" pożittivi="" ta="" 'pd-l1,="" bavencio="" +="" bsc="" wera="" benefiċċju="" akbar="" ta'="" os="" u="" naqqas="" ir-riskju="" ta="" 'mewt="" b'44%="" meta="" mqabbel="" ma'="" bsc.="" f'dan="" l-istudju,="" is-sigurtà="" ta="" 'bavencio="" kienet="" konsistenti="" mal-proġett="" ta'="" żvilupp="" kliniku="" ta="" 'mediċina="" waħda="">

Skond l-istudju, Bavencio huwa l-ewwel immunoterapija li kisbet titjib statistikament sinifikanti fl-OS fit-trattament tal-ewwel linja ta ’UC avvanzat fi provi kliniċi. Għal dawn l-aħħar 30 sena, il-kemjoterapija kienet l-ewwel linja standard ta 'kura għal pazjenti b'kanċer ta' l-awotelja avvanzat. Għalkemm din hija għażla effettiva għal żmien qasir għal ħafna pazjenti, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti eventwalment jesperjenzaw progressjoni tal-marda, li tenfasizza l-ħtieġa għal aktar għażliet ta 'trattament. Skont ir-riżultati pożittivi tas-sopravivenza ġenerali (OS) tal-istudju JAVENLIN Bladder 100, Bavencio għandu l-potenzjal li jbiddel il-prattika klinika.

Globalment, il-kanċer tal-bużżieqa huwa l-għaxar kanċer l-iktar komuni. Fl-2018, kien hemm aktar minn 500,000 każ ta 'kanċer tal-bużżieqa tal-awrina li għadhom kemm ġew iddijanjostikati, u madwar 200,000 persuna mad-dinja kollha mietu minħabba kanċer tal-bużżieqa tal-awrina. Il-karċinoma uroteljali (UC) jammonta għal madwar 90% tal-kanċer tal-bużżieqa. Meta l-kanċer tal-bużżieqa metastasizza, ir-rata ta 'sopravivenza ta' 5 snin hija biss ta '5%. Il-kemjoterapija kombinata bħalissa hija l-ewwel linja standard għat-trattament ta 'mard avvanzat. Għalkemm ir-rata ta 'rispons inizjali hija għolja, il-maħfra sostnuta u kompluta wara l-ewwel kimoterapija mhix komuni. Ħafna pazjenti eventwalment jiżviluppaw marda fi żmien 9 xhur wara li jibdew il-kura. Meta wieħed iqis il-progress fqir tal-pazjenti bil-kanċer tal-bużżieqa avvanzata wara kemjoterapija tal-ewwel linja, għażliet addizzjonali ta 'trattament huma meħtieġa b'mod urġenti biex titjieb is-sopravivenza ġenerali.

Bavencio jappartjeni għall-immunoterapija tat-tumur PD- (L) 1, li bħalissa hija tip ta 'profil għoli ta' immunoterapija tat-tumur, li għandha l-għan li tuża s-sistema immuni proprja' s biex tirreżisti l-kanċer u timblokka l-kanċer billi timblokka l-PD-1 / Mogħdija ta 'sinjalazzjoni PD-L1 Il-mewt taċ-ċelluli għandha l-potenzjal li tikkura ħafna tipi ta 'tumuri. Intwera li Bavencio jipparteċipa kemm fl-immunità adattiva kif ukoll fil-funzjoni immuni intrinsika f'mudelli prekliniċi. Bl-imblukkar tal-interazzjoni bejn ir-riċetturi PD-L1 u PD-1, Bavencio intwera li joħroġ effetti inibitorji fuq rispons immuni anti-tumur medjat minn ċelloli T fil-mudelli prekliniċi.

Pfizer u Merck iffirmaw ftehim sa 2,85 biljun dollaru Amerikan f'Novembru 2014 biex jidħlu fil-qasam PD- (L) 1. Bħalissa, iż-żewġ partijiet qed javvanzaw il-proġett ta 'żvilupp kliniku JAVELIN, li jinvolvi iktar minn 10,000 pazjent b'aktar minn 15-il tip differenti ta' tumuri. Minbarra l-adenokarkinoma gastrika / gastroesophageal junction, dawn it-tipi ta 'tumuri jinkludu wkoll: kanċer ta' l-ovarja, kanċer tas-sider, kanċer tar-ras u ta 'l-għonq, karċinoma taċ-ċellula Merkel, kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċellula żgħira, karċinoma taċ-ċelluli tal-kliewi, u karċinoma ta' l-awotelja.

Fl-Istati Uniti, Bavencio rċieva approvazzjoni tal-AID mgħaġġla f'Marzu 2017 għat-trattament ta 'karċinoma ta' ċellola Merkel metastatika pedjatrika u adulta (mMCC) ta '12-il sena' l fuq. Din l-approvazzjoni tagħmel il-mediċina l-ewwel trattament fid-dinja ta 'immunoterapija tat-Tumur mMCC, li huwa kanċer aggressiv tal-ġilda bi pronjosi agħar minn melanoma. F'Mejju 2017, Bavencio rċieva approvazzjoni mgħaġġla mill-FDA tal-Istati Uniti għal: (1) pazjenti b'karċinoma uroteljali (mUC) avvanzata lokalment jew metastatiku li mxew 'il quddiem matul jew wara kemjoterapija li fiha l-platinu; (2) qabel il-kirurġija (terapija adjuvanti ġdida) jew wara l-operazzjoni (terapija aġġuvanti) pazjenti b'karċinoma uroteljali (mUC) avvanzata lokalment jew metastatiku li rċevew kimoterapija li fiha l-platinu fi żmien 12-il xahar mill-progressjoni. F’Mejju 2019, il-pjan ta ’trattament ikkombinat ta’ Bavencio u inibitur tat-tyrosine kinase Inlyta (axitinib, axitinib) ġie approvat mill-FDA għat-trattament tal-ewwel linja ta ’pazjenti b’karċinoma taċ-ċellula renali avvanzata (RCC).