Il-Marda ta 'Sanofi Pompa tat-Tieni Ġenerazzjoni ta' Sostituzzjoni ta 'l-Enżimi Avalglucosidase Alfa Fażi ras-ras Fażi III Suċċess Kliniku!

Sanofi dan l-aħħar ħabbar ir-riżultati pożittivi tal-istudju COMET ta 'fażi-ras għal ras tat-terapija ta' sostituzzjoni ta 'l-enzimi (ERT) avalglucosidase alfa (neoGAA). Id-dejta wriet li l-mediċina wriet titjib klinikament sinifikanti fil-manifestazzjonijiet ewlenin tal-marda ta 'Pompe li saret tard (LOPD) (nifs diżordnat u mobilità mnaqqsa). L-istudju laħaq ukoll l-għan primarju: f'pazjenti LOPD, avalglucosidase alfa wera nuqqas ta 'inferjorità fit-titjib tal-funzjoni respiratorja meta mqabbel mal-mediċina standard ta' kura Lumizyme (alglucosidase alfa, aglucosidase alfa). Din id-dejta tifforma l-bażi għall-preżentazzjoni regolatorja globali mistennija fit-tieni nofs ta 'din is-sena. Preċedentement, l-FDA tal-Istati Uniti kienet tat avalglucosidase alfa għall-kwalifika tal-mediċina avvanzata (BTD) u l-kwalifika ta ’fast-track (FTD) għat-trattament tal-marda ta’ Pompe.

COMET huwa studju randomised, double-blind, ras-ras għal fażi III li rreġistra 100 tifel u tifla u adulti b'LOPD li qabel ma kinux irċivew trattament f'56 ċentru f'20 pajjiż. Fl-istudju, dawn il-pazjenti ġew maqsuma bl-addoċċ f'żewġ gruppi u rċevew infużjoni ġol-vini ta '20 mg / kg avalglucosidase alfa jew 20 mg / kg aglucosidase alfa (kura standard) kull 2 ​​ġimgħat għal 49 ġimgħa. Wara 49 ġimgħa, pazjenti li ngħataw kura standard qalbu għal trattament open-label b'lavalglucosidase alfa b'20 mg / kg. L-għan ewlieni tal-istudju kien: il-perċentwal tal-kapaċità vitali sfurzata (FVC) imbassar f'pożizzjoni wieqfa biex tevalwa bidliet fil-funzjoni tal-muskolu respiratorju.

Id-dejta turi li meta mqabbla ma 'mediċini standard għall-kura (95% CI, -0.13 / 4.99), il-perċentwal ta' FVC imbassar minn pazjenti li jirċievu avalglucosidase alfa żdied bi 2.4 punti perċentwali, u t-titjib numeriku fil-funzjoni respiratorja qabeż in-nuqqas ta 'inferjorità tal- disinn ta 'studju. Indiċi (p=0.0074).

L-endpoint primarju wkoll kejjel is-superjorità, li juri li l-vantaġġ ta 'avalglucosidase alfa ma kienx statistikament sinifikanti (p=0.0626). Għalhekk, skond is-sistema ġerarkika tal-programm ta 'riċerka, m'hemm l-ebda test statistiku formali għall-punti sekondarji kollha.

Punt sekondarju ewlieni f'dan l-istudju kien it-test ta '6 minuti mixi (6MWT) biex titkejjel il-mobilità. Il-pazjenti kkurati b'alglucosidase alfa kellhom distanza ta '30 metru aktar minn pazjenti li rċivew medikazzjoni standard għall-kura (95% CI: 1.33-58.69). Endpoints sekondarji oħra evalwaw il-qawwa tal-muskolu respiratorju, il-funzjoni tal-mutur, u l-kwalità tal-ħajja.

Barra minn hekk, analiżi preliminari speċifikata minn qabel evalwat il-persentaġġ FVC previst u 6MWT fost pazjenti li qalbu minn medikazzjoni standard għall-kura għal trattament ta 'alfaglucosidase alfa fil-ġimgħa 49 matul il-perjodu ta' espansjoni tat-tikketta miftuħa ta 'l-istudju. Minħabba l-iskrizzjoni sekwenzjali, fil-punt inizjali tal-analiżi tal-punt: 97 ġimgħa, 20 minn 49 pazjent ikkonvertit kienu bassru data perċentwali FVC u 21 pazjent kellhom 6MWT. Fost dawn il-pazjenti kkonvertiti, avalglucosidase alfa wriet titjib ta ’FVC (95% CI: -1.95 / 2.25) b’0.15 punti u 6MWT (95% CI: -3.87 / 50.51) bi 23.32 metri.

Is-sigurtà ta 'avalglucosidase alfa hija komparabbli ma' mediċini standard għall-kura. Matul il-perjodu ta '49 ġimgħa double-blind, 44 pazjent fil-grupp ta' avalglucosidase alfa u 45 pazjent fil-grupp ta 'kura standard esperjenzaw avvenimenti avversi (AE). Kien hemm 6 avvenimenti avversi serji fil-grupp ta 'avalglucosidase alfa u 7 fil-grupp ta' trattament standard. Kien hemm inqas pazjenti b'avvenimenti avversi severi (SAE) fil-grupp ta 'avalidase alfa (8 pazjenti, inkluż 1 SAE potenzjali relatat mat-trattament) milli fil-grupp ta' kura standard (12-il pazjent, inklużi 3 SAE potenzjali relatati mat-trattament).

Fil-grupp ta 'kura standard, 4 pazjenti kellhom avvenimenti avversi li wasslu għat-twaqqif tal-istudju, u 1 pazjent miet minn avveniment avvers ta' infart mijokardijaku akut (mhux relatat mat-trattament). Fil-grupp ta 'avalglucosidase alfa, l-ebda pazjent ma tkompliet jew miet. Il-grupp ta 'avalglucosidase alfa (25.5%) kellu mill-inqas reazzjoni relatata mal-infużjoni definita mill-protokoll milli l-grupp ta' kura standard (32.7%). Id-dejta dwar l-immunogeniċità bħalissa qed tiġi analizzata u se titħabbar waqt konferenza medika futura.

Dr Jordi Diaz-Manera, Professur tal-Mard newromuskolari, Mediċina Traslazzjonali u Ġenetika, John Walton Muscular Dystrophy Research Center, Università ta ’Newcastle, ir-Renju Unit, qal:" il-marda Pompeii gradwalment se tiddeterjora l-muskoli u tagħmel in-nies dgħajfa. Importanti, il-potenzjal Ir-reġim ta 'trattament il-ġdid jippermetti lill-pazjenti jiksbu titjib klinikament sinifikanti fil-kejl multiplu tal-funzjoni respiratorja u tal-mutur. Ir-riżultati tal-fażi III tal-istudju COMET huma inkoraġġanti ħafna, u aktar u iktar evidenza klinika ġiet miżjuda biex tipprova li avalglucosidase alfa hija Il-potenzjal li tipprovdi għażliet ta 'trattament ġodda fl-indirizzar tas-sintomi karatteristiċi ta' din il-marda.&Kwotazzjoni;

John Reed, MD, il-kap globali tar-riċerka u l-iżvilupp ta 'Sanofi, qal: "Aħna kuntenti li l-avalglucosidase alfa wriet titjib klinikament sinifikanti fil-funzjoni u l-attività respiratorja, kif imkejjel mill-indikaturi pronjostiċi standard aċċettati tal-marda ta' Pompe. Dawn ir-riżultati jenfasizzaw l-ambizzjoni tagħna li nużaw avalglucosidase alfa bħala standard ġdid ta 'kura għall-marda Pompe.&Kwotazzjoni;

Pathway Pompeii (Sors tal-immaġni: foodnhealth.org)

Il-marda ta 'Pompe hija kkawżata minn difetti ġenetiċi jew disfunzjoni ta' l-aċidu alfa-glukosidażi enżima lisosomali (GAA), li tirriżulta fl-akkumulazzjoni ta 'glikoġenu fil-muskoli (inklużi muskoli prossimali u dijaframma), li fl-aħħar iwassal għal ħsara fil-muskoli progressiva u irreversibbli. Din il-marda rari taffettwa madwar 50,000 persuna mad-dinja kollha, u tista 'timmanifesta f'kull età minn trabi sa età adulta tard. Il-marda Pompeii hija ġeneralment ikklassifikata bħala marda ta 'Pompe li bdiet tard (LOPD) jew marda ta' Pompe infantili (IOPD). Il-pazjenti b'LOPD ġeneralment jidhru mill-ewwel sena tal-ħajja sa età adulta tard. Is-sintomi karatteristiċi ta 'LOPD huma funzjoni respiratorja indebolita u dgħjufija fil-muskoli skeletriċi, li ħafna drabi jirriżultaw f'kapaċità ta' eżerċizzju indebolita. Il-pazjenti ġeneralment għandhom bżonn siġġu tar-roti biex jgħinhom jiċċaqalqu, jew jista 'jkollhom bżonn ventilazzjoni mekkanika biex tgħin in-nifs. Insuffiċjenza respiratorja hija l-iktar kawża komuni f'pazjenti bil-marda Pompe. Meta l-marda ta 'Pompe tiġi kklassifikata bħala IOPD, is-sintomi jibdew jidhru qabel l-età ta' sena. Minbarra d-dgħjufija fil-muskoli skeletriċi, il-funzjoni tal-qalb hija ġeneralment affettwata wkoll.

L-iskop ta 'Pompeii' i terapija ta' sostituzzjoni ta 'l-enzimi (ERT) hija li tintroduċi enzimi (GAA) fil-lisosomi fiċ-ċelloli tal-muskoli biex tissostitwixxi l-GAA nieqsa jew nieqsa. GAA hija enzima meħtieġa biex tipprevjeni l-akkumulazzjoni ta 'gliċogenu fil-muskolu. Avaloglucosidase alfa hija marda ta ’Pompe ERT li għadha qed tiżviluppa, li għandha l-għan li ttejjeb il-kunsinna ta’ enzimi lil ċelloli tal-muskoli, speċjalment lil muskolu skeletru. Meta mqabbel mal-mediċina standard għall-kura tal-alglucosidase alfa (Aglucosidase alpha), il-kontenut ta 'mannose-6-phosphate (M6P) ta' avaloglucosidase alfa jiżdied b'madwar 15-il darba, l-iskop huwa li jgħin iżid l-assorbiment ta 'enzimi ċellulari u l-glikoġenu fit-tessuti mmirati Ċari. Ir-rilevanza klinika ta 'din id-differenza ma ġietx ikkonfermata.

Lumizyme (glucosidase alpha) huwa l-ERT tal-ewwel ġenerazzjoni żviluppat minn Sanofi u ġie approvat għat-trattament tal-marda Pompe. avaloglucosidase alfa huwa ERT tal-glukosidase alfa (alglucosidase alfa) tat-tieni ġenerazzjoni, iddisinjat speċifikament biex isaħħaħ l-immirar tar-riċetturi u l-assorbiment ta 'enzimi biex itejjeb it-tneħħija tal-glikoġenu billi affinità akbar għar-riċetturi M6P fuq ċelloli tal-muskoli U jtejjeb l-effikaċja klinika ta' glukożidase α. Fi studji prekliniċi, avaloglucosidase alfa wera madwar 5 darbiet l-effikaċja ta 'aglucosidase α fit-tnaqqis ta' glycogen fit-tessut. F'mudell tal-ġurdien tal-marda ta 'Pompe, avaloglucosidase alfa wera livell simili ta' tnaqqis tas-substrat f'ħames doża ta 'aglucosidase alfa.