Inibitur Nerlynx (neratinib) Fażi 2 Sopravivenza Ħieles mill-Progressjoni Mtawla Klinika!

Is-sieħeb ta' Beihai Kangcheng Puma Biotechnology reċentement ħabbar ir-riżultati tal-prova INSIGHT ta' Fażi 2 Nerlynx (neratinib maleate) grupp ta 'trattament fis-26 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tan-Neuro-Onkoloġija (SNO) fl-2021. Ara r-rapport tal-konferenza għad-dettalji: Riżultati preliminari tal-fergħa ta' neratinib fil-Prova ta' Screening Individwalizzata ta' Terapija Innovattiva ta' Glioblastoma (INSIGhT): fażi Prova tal-pjattaforma II bl-użu ta' randomizzazzjoni adattiva Bayesjana (INSIGhT) Riżultati preliminari tal-grupp ta' neratinib: Prova ta' pjattaforma ta' Fażi 2 bl-użu ta' randomizzazzjoni adattiva Bayesjana).

Il-prova INSIGhT hija prova ta' pjattaforma adattiva ta' screening ta' fażi 2, mibdija minn investigatur fuq diversi siti. Il-pazjenti rreġistrati huma pazjenti li għadhom kif ġew dijanjostikati b'glioblastoma mhux metilata li huma negattivi għal mutazzjonijiet IDH R132H u għandhom dejta ġenomika disponibbli Miġbura f'bijomarkaturi. Il-pazjenti kollha rċevew radjuterapija u temozolomide, u mbagħad il-pazjenti ġew maqsuma b'mod każwali fi trattament awżiljarju ta' temozolomide u trattament awżiljarju b'mediċina sperimentali (neratinib).

Meta tnieda INSIghT, ġew ittestjati 3 gruppi sperimentali fl-istess ħin, u kull grupp sperimentali kellu bijomarkatur ġenomic propost. Ir-randomizzazzjoni inizjali hija ugwali bejn il-gruppi. Hekk kif il-prova timxi 'l quddiem, l-istima Bayesjana tintuża biex twettaq analiżi tal-probabbiltà speċifika għall-bijomarkatur dwar l-effett tat-trattament fuq is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS). Il-probabbiltà ta' randomizzazzjoni tal-pazjent hija aġġustata fuq il-bażi tar-riżultati kumulattivi.

Jekk it-trattament għandu probabbiltà baxxa ta 'impatt fuq is-sopravivenza ġenerali (OS), il-grupp tat-trattament jitħalla jirtira. Il-punt aħħari primarju ta' INSIGhT huwa s-sopravivenza ġenerali (OS). Analiżi tas-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS) ġiet użata biex tinfluwenza r-randomizzazzjoni. Għall-grupp ta' neratinib tal-prova, il-pazjenti ħadu 240 mg ta' neratinib kuljum bħala monoterapija u loperamide sfurzat biex jipprevjeni d-dijarea.

Għall-grupp ta' neratinib tal-prova, kien hemm 149 pazjent fil-popolazzjoni b'intenzjoni li tiġi kkurata, inklużi 81 pazjent fil-grupp ta' neratinib u 68 pazjent fil-grupp ta' kontroll. Għall-popolazzjoni b'intenzjoni li tiġi kkurata, il-PFS tal-grupp ta' neratinib ma kienx imtawwal b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll (PFS medjan: 6.0 xhur vs 4.7 xhur; HR=0.75; p=0.12, test log-rank). Il-grupp ta' neratinib tqabbel mal-grupp ta' kontroll. Ma kien hemm l-ebda titjib sinifikanti fuq l-OS (OS medjan: 13.8 xhur vs 14.7 xhur; HR1.01; p=0.75).

Madankollu, għal pazjenti b'attivazzjoni tal-mogħdija EGFR (definita bħala amplifikazzjoni jew mutazzjoni EGFR), il-PFS tal-grupp ta' neratinib kien itwal b'mod sinifikanti minn dak tal-grupp ta' kontroll (PFS medjan: 6.3 xhur vs 4.6 xhur; HR=0.58; p=0.04, test tal-log-rank); il-grupp ta' neratinib ma kellu l-ebda titjib sinifikanti fl-OS meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll (OS medjan: 14.4 xhur vs 15.3 xhur; HR=0.97; p=0.94).

F'din il-prova, neratinib kien ġeneralment ittollerat tajjeb u t-tossiċità tiegħu kienet simili għal dik deskritta qabel. Fost il-81 pazjent ikkurati b'neratinib, 6 każijiet (7.4%) kellhom dijarea ta' grad 3, u ma seħħet l-ebda dijarea ta' grad 4. Fit-test ma nstab l-ebda sinjal ġdid ta' tossiċità.

Alan H. Auerbach, CEO u President ta 'Puma, qal:"Din hija l-ewwel data li tipprova li neratinib huwa effettiv għall-glioblastoma b'amplifikazzjoni jew mutazzjoni EGFR. Għalkemm m'għandniex l-intenzjoni li nkomplu niżviluppaw neratinib f'din l-indikazzjoni. Riċerka klinika, iżda qed nevalwaw il-potenzjal li niżviluppaw kompost backup HKI-357 għat-trattament tal-glioblastoma, li turi attività aħjar kontra l-EGFR qabel provi kliniċi.&kwota;

Nerlynx-neratinibstruttura kimika

Nerlynx (neratinib) huwa inibitur orali, qawwi, irriversibbli tat-tyrosine kinase (TKI) li jinibixxi t-tkabbir tat-tumur u t-tkabbir tat-tumur billi jimblokka l-familja pan-HER (HER1, HER2, HER4) u mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni downstream. Trasferiment. Il-mekkaniżmu ta' azzjoni tal-mediċina'huwa differenti minn Roche Herceptin (trastuzumab) u l-mediċina ġdida tal-kanċer tas-sider Perjeta (Pertuzumab). L-aħħar tnejn huma mediċini ta 'antikorpi monoklonali li jimmiraw ir-riċettur HER2 fuq il-wiċċ taċ-ċelloli tal-kanċer pożittivi għal HER2. korp.

Ta’ min isemmi li Nerlynx hija l-ewwel terapija awżiljarja intensiva għall-kanċer tas-sider bikri HER2+ approvata mill-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea. Il-mediċina ġiet approvata fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea f'Lulju 2017 u Settembru 2018, rispettivament. Terapija awżiljarja intensiva għal pazjenti bikrija tal-kanċer tas-sider HER2+ li temmew terapija awżiljarja ta’ trastuzumab wara l-operazzjoni.

F'Jannar 2018, Beihai Kangcheng u Puma Biotechnology iffirmaw ftehim ta 'liċenzja esklussiv għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta' Nerlynx fir-Reġjun tal-Kbir taċ-Ċina (Mainland, Tajwan, Ħong Kong, Macau). F'April 2020, Nerlynx (isem kummerċjali Ċiniż: He Li'an, isem ġeneriku: pilloli Nelatinib maleate) ġie approvat mill-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA): huwa użat biex jikkura kanċer tas-sider bikri pożittiv HER2 (eBC) pazjenti. Terapija awżiljarja intensiva wara trattament awżiljarju bi trastuzumab. Din l-approvazzjoni tippermetti lill-pazjenti tal-eBC fiċ-Ċina kontinentali li jkollhom terapija awżiljarja orali għall-ewwel darba.