Merck Tissospendi l-Iżvilupp Kliniku ta' Inibitur MK-8507 ta' Reverse Transcriptase mhux nukleosidi

Merck& Co reċentement ħabbret aġġornament dwar l-istudju kliniku tal-Fażi 2 IMAGINE-DR (MK-8507-13). Il-prova qed tevalwa taħlita sperimentali ta 'MK-8507 u islatravir (Islativir, ISL) bħala kors orali ta' kull ġimgħa għat-trattament ta 'infezzjoni HIV-1. MK-8507 huwa inibitur ta' reverse transcriptase non-nucleoside (NNRTI), u islatravir huwa inibitur orali ġdid ta' reverse transcriptase tan-nukleoside (NRTTI).

Fl-istudju ta' hawn fuq, fost pazjenti li ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu trattament ISL{{0}}MK-8507, kien osservat tnaqqis fin-numru totali ta' limfoċiti u għadd ta' ċelluli CD4{{3}}T. Il-Kumitat għall-Monitoraġġ tad-Dejta Esterna (eDMC) irreveda u ddetermina li l-effett huwa relatat mat-terapija kombinata ta 'ISL+MK-8507. Fil-grupp ta 'studju li rċieva l-ogħla doża ta' MK-8507 (200mg u 400mg), it-tnaqqis kien l-akbar.

Skont ir-rakkomandazzjonijiet tal-eDMC', Merck qed twaqqaf l-amministrazzjoni tal-pazjenti fil-prova u tkompli tissorvelja l-pazjenti. Merck innotifikat lir-riċerkaturi u ssospendiet l-iżvilupp ta 'MK-8507. Merck tibqa' kunfidenti fil-profil ġenerali ta' islatravir u tkompli tiżviluppa islatravir f'firxa ta' ambjenti, inkluż it-trattament ta' persuni infettati bl-HIV-1 u profilassi ta' qabel l-espożizzjoni (PrEP). F'dawn il-proġetti l-oħra, il-kombinazzjoni ta' islatravir u MK-8507 mhijiex involuta.

Ibbażat fuq ir-riżultati tal-istudju MK-8507-013, Merck rrevediet ix-xejra tal-għadd totali ta 'limfoċiti u ċelluli CD4+ T fil-provi kliniċi ISL sponsorjati mill-kumpanija għall-indikazzjonijiet u l-korsijiet tad-dożaġġ kollha.

islatravir (MK-8591) struttura kimika

Tnaqqis dipendenti fuq id-doża fl-għadd tal-limfoċiti kien osservat fil-prova tal-fażi 2 li għaddejja (MK-8591-016), li evalwat ISL kull xahar (60mg u 120mg) f'suġġetti b'riskju baxx ta 'infezzjoni HIV-1) Għal PrEP. F'dan is-suġġett mhux infettat bl-HIV-1, it-tnaqqis medju kien fil-medda normali, u ma kien hemm l-ebda żieda fl-avvenimenti avversi kliniċi (AE) relatati mal-infezzjoni.

Barra minn hekk, f'2 provi tal-fażi 3 ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) u ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) trattament sat-48 ġimgħa, kien osservat tnaqqis żgħir relatat mat-trattament fl-għadd taċ-ċelluli CD4+ T . Dawn iż-żewġ provi qed jevalwaw il-kombinazzjoni doravirine/ISL (DOR/ISL, 100mg/0.75mg, darba kuljum) f'individwi infettati bl-HIV-1 li kisbu soppressjoni viroloġika. Meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll, pazjenti li kienu qed jirċievu kura DOR/ISL ma żiedux l-inċidenza ta' avvenimenti avversi relatati mal-infezzjoni fi żmien 48 ġimgħa. Merck avżat lill-investigaturi ta’ dawn il-provi li l-provi se jkomplu. Ir-riżultati sħaħ jitħabbru f'konferenza medika li ġejja.

Merck għandha proġett estensiv ta 'żvilupp kliniku ta' l-HIV biex jevalwa diversi għażliet ta 'dożaġġ għal islatravir, inkluż: kombinazzjoni ma' mediċini antiretrovirali oħra biex jikkura l-HIV-1, bħala monoterapija biex jipprevjeni l-HIV-1. Riċentement, Merck ħabbret ir-riżultati pożittivi tal-provi 2 Fażi 3 imsemmija hawn fuq ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) u ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Kif issemma qabel, fi 48 ġimgħa, iż-żewġ provi laħqu l-endpoints primarji ta’ effikaċja tagħhom (proporzjon ta’ pazjenti b’livelli ta’ HIV-1 RNA ≥50 kopji/mL), li wrew DOR/ISL u korsijiet differenti ta’ trattament antiretrovirali (studju ILLUMINATE SWITCH A) u DOR/ ISL u Gilead'droga komposta ġdida tliet f'wieħed Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (studju ILLUMINATE SWITCH B) għandhom effetti antivirali simili.