Il-Programm Yervoy ta 'Bristol-Myers Opdivo + Huwa Rakkomandat U Approvat Mis-CHMP tal-UE: Trattament Ta' Pazjenti DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) reċentement ħabbar li l-Kumitat għall-Prodotti Mediċinali għall-Użu mill-Bniedem (CHMP) tal-Aġenzija Ewropea għall-Mediċini (EMA) ħareġ opinjoni ta ’reviżjoni pożittiva li tirrakkomanda l-approvazzjoni tat-terapija anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) flimkien ma’ terapija anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) jintuża biex jikkura pazjenti adulti bi progressjoni tal-marda, difetti fit-tiswija ta 'diskrepanza (dMMR) jew kanċer kolorettali metastatiku ta' instabilità għolja tal-mikrosatellita (MSI-H) wara kemjoterapija kombinata bbażata fuq fluoropyrimidine. Issa, l-opinjonijiet tas-CHMP se jiġu sottomessi lill-Kummissjoni Ewropea (KE) għal reviżjoni, li normalment tieħu deċiżjoni ta 'approvazzjoni fix-xahrejn li ġejjin.

F'Lulju 2018, Opdivo + Yervoy ġie approvat fl-Istati Uniti għat-trattament tal-progressjoni tal-marda, dMMR jew marda metastatika MSI-H wara trattament bi fluoropyrimidine,oxaliplatin, irinotecanKanċer tar-rektum (mCRC) adulti u pazjenti pedjatriċi minn 12-il sena 'l fuq. F'Settembru 2020, Opdivo + Yervoy ġie approvat fil-Ġappun għat-trattament ta 'pazjenti b'kanċer tal-kolorektum MSI-H li ma jistax jitneħħa, avvanzat jew rikorrenti u li għamlu progress wara kemjoterapija kontra l-kanċer.

Il-kanċer tal-kolorektum (CRC) huwa kanċer li jseħħ fil-kolon jew fir-rektum, li huwa parti mis-sistema diġestiva tal-bniedem jew mis-sistema gastrointestinali. Globalment, is-CRC huwa t-tielet kanċer l-iktar iddijanjostikat komunement. Huwa stmat li se jkun hemm madwar 1.931 miljun każ ġdid fl-2020, li hija t-tieni kawża ewlenija ta 'mwiet relatati mal-kanċer fl-irġiel u n-nisa. Difett ta 'tiswija ta' nuqqas ta 'qbil (dMMR) jirreferi għat-telf jew telf ta' funzjoni tal-proteina li ssewwi żbalji ta 'nuqqas ta' qbil fir-replikazzjoni tad-DNA, li jwassal għal tumuri ta 'instabbiltà għolja tal-mikrosatellita (MSI-H). Madwar 5% tal-pazjenti bi CRC metastatiku għandhom tumuri dMMR jew MSI-H. Pazjenti b'CRC metastatiku b'dawn il-bijomarkaturi x'aktarx ma jibbenefikawx mill-kemjoterapija konvenzjonali u spiss ikollhom pronjosi ħażina.

Opdivo + Yervoy (kombinazzjoni OY) hija l-ewwel u l-unika immunoterapija doppja li tirċievi approvazzjoni regolatorja. Opdivo + Yervoy huwa kombinazzjoni unika ta '2 inibituri tal-punti ta' kontroll immuni, b'mekkaniżmu sinerġistiku potenzjali. Huwa jimmira lejn 2 punti ta ’kontroll differenti (PD-1 u CTLA-4) u jaġixxi b’mod komplementari biex jgħin lill-ġisem jeqred it-tumuri. ċellula. Yervoy jista 'jgħin biex jattiva u jipprolifera ċ-ċelloli T, filwaqt li Opdivo jista' jgħin liċ-ċelloli T eżistenti jsibu tumuri. Barra minn hekk, xi ċelloli T stimulati minn Yervoy isiru wkoll ċelloli T tal-memorja, li jistgħu jwasslu għal rispons immuni fit-tul.

Sa issa, it-terapija ta 'taħlita ta' Opervo + Yervoy ġiet approvata għal 7 indikazzjonijiet ta 'trattament għal 6 tipi ta' kanċer (melanoma, karċinoma taċ-ċelloli tal-kliewi, kanċer tal-kolorektum, karċinoma epatoċellulari, kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċellula żgħira, mesoteljoma plewrali malinna) . Barra minn hekk, it-terapija ta ’taħlita ta’ Opervo + Yervoy wriet titjib sinifikanti fis-sopravivenza ġenerali (OS) f’6 provi kliniċi ta ’fażi 3: kanċer tal-pulmun b’ċelloli mhux żgħar (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastatika (CheckMate -067), Karċinoma avvanzata taċ-ċelluli tal-kliewi (CheckMate-214), mesoteljoma plewrali malinna (CheckMate-743), karċinoma taċ-ċelluli skwamużi esofagali (CheckMate-648).

L-opinjonijiet pożittivi tar-reviżjoni tas-CHMP huma bbażati fuq ir-riżultati tal-koorti magħquda ta 'Opdivo + Yervoy fl-istudju multi-ċentrali, open-label Fażi 2 CheckMate-142. L-istudju sar minn Bristol-Myers Squibb. Il-pazjenti rreġistrati kienu dMMR jew MSI-H pazjenti CRC avvanzati jew rikorrenti li kienu għamlu progress matul jew wara l-kimoterapija (inkluż fluoropyrimidine), jew kienu intolleranti għal dawn il-kimoterapija. Ir-riżultati wrew li f'dan l-istudju, ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) tal-kombinazzjoni immuni ta' Opdivo + Yervoy kienet ta '55%, u ppruvat l-effettività tagħha fl-endpoint primarju. F'dan l-istudju, is-sigurtà tal-kombinazzjoni immuni ta 'Opdivo + Yervoy hija konsistenti mar-riżultati rrappurtati fi studji kliniċi preċedenti, u m'hemm l-ebda sinjal ta' sigurtà ġdid.

Ian M. Waxman, MD, kap tal-iżvilupp tat-tumur gastrointestinali fi Bristol-Myers Squibb, qal: "Il-kanċer metastatiku tal-kolorektum b'difetti ta 'tiswija ta' diskrepanza (dMMR) jew bijomarkaturi ta 'instabbiltà għolja tal-mikrosatelliti (MSI-H) huwa ferm diffiċli biex tikkurah. Minkejja l-progress ġenerali li sar f'dan il-qasam, pazjenti li għamlu progress matul jew wara l-ewwel linja ta 'kemjoterapija xorta jiffaċċjaw bżonnijiet kbar mhux issodisfati. Il-veduta pożittiva tas-CHMP tkompli tappoġġja l-għan tagħna li nimxu ’l quddiem f’modi immuni differenti iżda komplementari Aħna nħarsu’ l quddiem għad-deċiżjoni tal-Kummissjoni Ewropea aktar tard din is-sena u ninsabu eċċitati dwar l-impatt pożittiv potenzjali li din il-kombinazzjoni l-ġdida jista ’jkollha fuq pazjenti fil-bżonn madwar l-UE."