Bristol-Myers Opdivo Huwa Approvat Mill-AID tal-Istati Uniti: L-Ebda Ħaġa Kemm PD-L1 Jinsab, Huwa Tiflaħ Biċ-Żmien Is-Sopravivenza!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ħabbar riċentement li l-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) approvat it-terapija anti-PD-1 Opdivo (isem komuni: nivolumab) għal indikazzjoni ġdida għat-trattament ta 'fluoropyrimidine u platinu aċċettati minn qabel bħala pazjenti. b'karċinoma ta 'ċelluli squamous esofaġiċi (ESCC) li ma jistgħux jiġu rreġistrati, avvanzati, imqaxxra jew metastatiċi li l-marda tagħha timxi wara kemjoterapija bażika.

Ta 'min isemmi partikolarment li Opdivo huwa l-ewwel immunoterapija tat-tumur approvata għall-popolazzjoni ta' pazjenti ESCC msemmija hawn fuq, irrispettivament mil-livell ta 'espressjoni PD-L1. Qabel din l-applikazzjoni ta ’indikazzjoni, l-AID kienet tingħata kwalifika ta’ reviżjoni ta ’prijorità. Id-dejta klinika turi li Opdivo itawwal is-sopravivenza kumplessiva meta mqabbel mal-kimoterapija, u l-benefiċċju ma jiddependix mill-istat tal-espressjoni PD-L1. Pazjenti b'karċinoma ta 'ċelluli squamous esofageal avvanzati għandhom pronjosi ħażina u l-għażliet ta' trattament huma limitati ħafna. Din l-approvazzjoni se tipprovdi għażla importanti għat-trattament tat-tieni linja għal pazjenti ESCC, ittawwal is-sopravivenza u ttejjeb il-kwalità tal-ħajja.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tal-fażi III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242) studju. Id-dejta turi li Opdivo wera riżultati ta 'sopravivenza ġenerali aħjar (OS) meta mqabbla ma' kemjoterapija bitana (docetaxel jew paclitaxel magħżul mir-riċerkaturi) (HR=0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p=0.0189). L-OS medjan fil-grupp ta ’kemjoterapija ta’ taxane kien ta ’8.4 xhur (95% CI: 7.2-9.9), filwaqt li l-OS medjan fil-grupp ta’ trattament Opdivo laħaq 10.9 xhur (95% CI: 9.2-13.3), irrispettivament minn PD-L1 X’inhu il-livell ta 'espressjoni.

Adam Lenkowsky, maniġer ġenerali u direttur ta 'Bristol-Myers Squibb' s onkoloġija, immunoloġija, kardjovaskulari, qal:" fuq il-pazjent gg # 39; s-saħħa. Ladarba l-pazjenti ta 'l-esofagu avvanzati b'karċinoma ta' ċelluli squamous jmorru għall-agħar, u l-għażliet ta 'trattament huma limitati ħafna. L-approvazzjoni ta ’Opdivo se tipprovdi pjan ta’ kura ġdid għal pazjenti b’karċinoma ta ’ċellula squamous esofaġika avvanzata trattata qabel, irrispettivament mil-livell ta’ espressjoni PD-L1. Dan jirrifletti l-Impenji tagħna li nipprovdu għażliet ġodda biex jissodisfaw il-ħtiġijiet mediċi mhux sodisfatti tal-pazjenti u jippermettulna nifhmu aktar il-potenzjal sħiħ ta 'immunoterapija għal tumuri gastro-intestinali.

.&Kwotazzjoni;

ATTRACTION-3 huwa studju globali multikenteriku, randomised, open-label, imwettaq f'pazjenti b'ESCC avvanzat jew reċedut li m'humiex rilevati li huma refrattarji jew intolleranti għat-terapija ta 'taħlita ta' mediċini fluoropyrimidine u platinum tal-ewwel linja. L-effikaċja u s-sigurtà ta ’Opdivo meta mqabbla ma’ kimoterapija (docetaxel jew paclitaxel). L-iskrizzjoni tal-pazjent seħħet prinċipalment fl-Asja, u sa 96% tal-pazjenti fiż-żewġ gruppi ta 'kura kienu mill-Asja. Fl-istudju, il-pazjenti rċivew trattament sakemm il-marda marret għall-agħar jew tossiċità mhux aċċettabbli. L-endpoint primarju tal-istudju kien is-sopravvivenza ġenerali (OS), u l-punti tat-tmiem sekondarji kienu jinkludu r-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) evalwata mill-investigatur, sopravivenza ħielsa mill-progressjoni (PFS), rata ta' kontroll tal-mard (DCR), dewmien tar-rispons (DOR), u Sess tas-sigurtà. Ir-riċerka kienet sponsorjata mis-sieħba ta 'l-Opdivo, Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju tal-OS: Meta mqabbel mal-grupp tal-kemjoterapija, il-grupp ta 'trattament Opdivo wera titjib statistikament sinifikanti fl-OS u tnaqqis ta' 23% fir-riskju tal-mewt (HR=0.77, 95% CI: 0.62- 0.96, p=0.0189), il-medjan OS jiġi estiż bi 2.5 xhur (10.9 xhur [95% CI: 9.2-13.3] vs 8.4 xhur [95% CI: 7.2-9.9]). Ir-rati ta 'sopravivenza ta' 12-il xahar u 18-il xahar (rati ta 'l-OS) tal-grupp ta' kura Opdivo kienu 47% (95% CI: 40-54) u 31% (95% CI: 24-37), u l-grupp ta 'kimoterapija kien ta '34. % (95% CI: 28-41) u 21% (95% CI: 15-27). Irrispettivament mill-livell ta 'espressjoni tat-tumur' s PD-L1, ġie osservat benefiċċju tas-sopravivenza ta' Opdivo' Analiżi esploratorja tal-pazjent' i r-riżultati rrapportati juru li pazjenti li jirċievu Opdivo kisbu titjib ġenerali sinifikanti fil-kwalità tal-ħajja meta mqabbel mal-kimoterapija.

F'termini ta 'ORR, il-grupp ta' kura Opdivo u l-grupp ta 'kimoterapija kienu 19% (95% CI: 14-26) u 22% (95% CI: 15-29), rispettivament. Madankollu, l-istudju wera li Opdivo estenda b'mod sinifikanti t-tul ta 'rispons medjan meta mqabbel ma' kimoterapija (DOR: 6.9 xhur [95% CI: 5.4-11.1] vs 3.9 xhur [95% CI: 2.8-4.2]). Fil-ħin tal-qtugħ tad-dejta, 7 pazjenti fil-grupp ta 'kura Opdivo baqgħu maħfra u 2 pazjenti fil-grupp tal-kimoterapija. F'termini ta 'sopravivenza bla progressjoni (PFS), ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-grupp ta' trattament b'Odivo u l-grupp ta 'kimoterapija (HR=1.08 [95% CI: 0.87-1.34]).

F'dan l-istudju, is-sigurtà ta 'Opdivo hija konsistenti ma' studji preċedenti mwettqa f'ESCC u tumuri solidi oħra. Meta mqabbel ma 'kimoterapija, avvenimenti avversi relatati mat-trattament b'Opivo (TRAE) huma inqas. L-inċidenza ta 'TREA fi kwalunkwe grad f'pazjenti kkurati b'Opivo hija 60%, u 95% f'pazjenti li għandhom kimoterapija. L-inċidenza ta 'TREA tal-grad 3 jew tal-grad 4 kienet inqas fil-grupp ta' kura Opdivo milli fil-grupp tal-kemjoterapija (18% vs 63%), u l-proporzjon ta 'pazjenti li esperjenzaw twaqqif tat-TREA kien l-istess fiż-żewġ gruppi (it-tnejn 9%).

Il-kanċer ta 'l-esofage huwa s-seba' l-iktar kanċer komuni fid-dinja u s-sitt kawża ewlenija tal-mewt tal-kanċer. Ir-rata ta 'sopravivenza relattiva ta' ħames snin tal-pazjenti dijanjostikati b'marda metastatika hija ta '8% jew inqas. L-iktar żewġ tipi komuni ta 'kanċer ta' l-esofage huma l-karċinoma taċ-ċelluli squamous u l-adenokarkinoma, li jammontaw għal madwar 90% u 10% tal-kanċer ta 'l-esofaġe.

Huwa stmat li 572,000 każ ġdid huma djanjostikati kull sena u madwar 500,000 persuna jmutu minn kanċer ta 'l-esofaġe. Il-biċċa l-kbira tal-każijiet huma dijanjostikati b'marda avvanzata, li għandha taffettwa l-pazjent' s ħajja ta 'kuljum, inkluża l-kapaċità tad-dieta. L-Asja għandha l-ogħla prevalenza ta 'kanċer ta' l-esofaġja, b'444,000 każ iddijanjostikati kull sena, li jammontaw għal 80% tal-każijiet ta 'kanċer ta' l-esofaġju madwar id-dinja.

Ta 'min isemmi li fl-aħħar ta' Lulju 2019, Merck' s-PDT-1 immunoterapija tat-tumur Keytruda (Kerida, isem komuni: pembrolizumab, pablizumab) ġiet approvata mill-FDA ta 'l-Istati Uniti biex tikkura PD-L1 karċinoma ta' ċellula squamous esofageal pożittiva Pazjenti (ESCC), speċifikament: tumuri li jesprimu PD-L1 (punteġġ pożittiv ikkombinat [CPS] ≥10) iddeterminat permezz ta 'metodu tat-test approvat mill-FDA, rikaduta tal-progressjoni tal-marda wara li jirċievu waħda jew aktar terapiji sistemiċi, pazjenti lokali b'ESCC avvanzat jew metastatiku. Keytruda hija l-ewwel terapija anti-PD-1 approvata għat-trattament ta 'pazjenti b'ESCC recurrenti lokalment avvanzati jew metastatiċi (tumur li jesprimi PD-L1, CPS ≥ 10).

L-approvazzjoni hija bbażata fuq dejta minn 2 studji kliniċi, KEYNOTE-181 (NCT02564263) u KEYNOTE-180 (NCT02559687). Dejta mill-istudju KEYNOTE-181 uriet li fost pazjenti b'tumuri ta 'ESCC li jesprimu PD-L1 (CPS ≥ 10), pazjenti kkurati Keytruda urew sistema mtejba ta' OS (medjan OS: 10,3 xhur [95% CI: 7.0-13.5] vs 6.7 xhur [ 95% CI: 4.8-8.6]; HR = 0.64 [95% CI: 0.46-0.90]). Dejta mill-istudju KEYNOTE-180 uriet li fost 35 pazjent ESCC li t-tumuri tagħhom jesprimu PD-L1 (CPS ≥ 10), l-ORR kien 20% (95% CI: 8.0, 37.0). Fost is-7 pazjenti li kellhom remissjoni, id-DOR kien ivarja minn 4.2 xhur sa 25.1+ xhur. 71% tal-pazjenti (5 każijiet) kellhom DOR ≥ 6 xhur u 57% tal-pazjenti (3 każijiet) kellhom DOR ≥ 12-il xahar.