Ġenerazzjoni Ġdida ta 'Pfizer ta' Inibitur Orali JAK1 Abrocitinib Kiseb suċċess fir-Riċerka Klinika ta 'Fażi III!

Pfizer ħabbar dan l-aħħar il-valutazzjoni ta 'III għal pazjenti adolexxenti b'dermatite atopika moderata għal severa (AD) li huma kkurati darba kuljum bl-inibitur orali ta' JAK1 abrocitinib (PF-04965842) għal 12-18-il sena u li wkoll jirċievu terapija topika fl-isfond. Studju ta 'JADE TEEN (NCT03796676) kiseb riżultati pożittivi. Id-dejta turi li ż-żewġ dożi ta 'abrocitinib laħqu l-għan primarju komuni, u juru titjib fl-ikklerjar tal-leżjoni tal-ġilda, is-severità u s-severità tal-marda, ħakk, eċċ, u tolleranza tajba ġenerali.

Abrocitinib huwa molekula żgħira orali li tista 'b'mod selettiv tinibixxi Janus kinase 1 (JAK1). L-inibizzjoni ta 'JAK1 hija maħsuba li tirregola diversi ċitokini fil-patofiżjoloġija ta' dermatite atopika (AD), inkluż interleukina (IL) -4, IL-13, IL-31 u interferon gamma. Fl-Istati Uniti, l-AID tat lil abrocitinib kwalifika innovattiva ta 'mediċina (BTD) għat-trattament ta' AD moderata għal severa fi Frar tal-2018.

Ta 'min isemmi li l-istudju JADE TEEN huwa r-raba' studju kompletat b'suċċess fil-proġett ta 'żvilupp globali JADE għall-evalwazzjoni ta' abrocitinib fit-trattament ta 'dermatite atopika moderata għal severa (AD). It-tliet studji tal-fażi III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) li tlestew preċedentement f'dan il-proġett ukoll irnexxew, urew li l-endpoint primarju komuni u l-endpoint sekondarju kritiku relatat mat-tneħħija tal-leżjoni tal-ġilda u s-serħan tal-ħakk intlaħqu. Riċentement, Pfizer ħabbret ir-riżultati kompluti tat-tieni fażi III tal-istudju, JADE MONO-2. Il-kumpanija se tirrilaxxa dejta dettaljata dwar studji oħra tal-proġett JADE aktar tard din is-sena.

Id-dejta mill-istudju JADE COMPARE, flimkien mar-riżultati tal-istudji JADE MONO-1 u JADE MONO-2, tappoġġja s-sottomissjoni tal-applikazzjonijiet tal-elenkar lill-aġenziji regolatorji. Pfizer jippjana li jibda jissottometti applikazzjoni ġdida tal-mediċina (NDA) għal abrocitinib biex jikkura dermatite atopika moderata għal severa (AD) lill-Amministrazzjoni tal-Ikel u tad-Droga tal-Istati Uniti (FDA) aktar tard din is-sena.

Dr Michael Corbo, Uffiċjal Kap għall-Iżvilupp, Infjammazzjoni u Immunoloġija, Pfizer Global Product Development, qal:" Sa 20% tat-tfal huma affettwati minn dermatite atopika (AD), u l-ħtieġa għal għażliet ta 'trattament ġodda li jistgħu jtejbu l-kura hija għadha mhux sodisfatta. Tfal u adolexxenti, dawn is-sejbiet mill-istudju JADE TEEN jibnu fuq ir-riżultati pożittivi tal-istudju ta 'monoterapija ta' Fażi III ippubblikat qabel tagħna, li kien jinkludi pazjenti ta '12-il sena' l fuq.&Kwotazzjoni;

Struttura molekulari ta 'abrocitinib (Sors: medchemexpress.cn)

JADE TEEN huwa studju ta 'gruppi paralleli aleatorju, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo. Total ta '285 pazjent adolexxenti b'AD moderata sa severa ta' 12 u aktar minn 18-il sena ġew irreġistrati. Fl-istudju, dan il-pazjent ġie assenjat bl-addoċċ biex jirċievi abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg darba kuljum, plaċebo għal 12-il ġimgħa, u rċieva wkoll terapija topika fl-isfond. Pazjenti eliġibbli li temmew il-perjodu ta ’kura ta’ 12-il ġimgħa jistgħu jagħżlu li jidħlu fi studju ta ’estensjoni fit-tul (LTE) B7451015. Il-pazjenti li waqqfu l-kura kmieni jew ma kkwalifikawx għall-istudju LTE daħlu fil-perjodu ta 'segwitu ta' 4 ġimgħat.

L-għan primarju komuni tal-istudju kien: il-proporzjon ta 'pazjenti li kisbu t-tneħħija sħiħa tal-leżjoni (0) u t-tneħħija kważi sħiħa tal-leżjoni (1) fit-12-il ġimgħa ta' kura mill-istima ġenerali tal-investigatur (IGA) u kienu ≥ 2 punti inqas mil-livell tal-linja bażi. Perċentwal ta 'pazjenti b'żona ta' ekżema ta 'kull ġimgħa u indiċi ta' severità (EASI) li tjiebu b'mill-inqas 75% mil-linja bażi. L-għanijiet sekondarji ewlenin jinkludu: il-proporzjon ta 'pazjenti bis-severità tal-ħakk imnaqqas b' ≥4 punti mil-linja bażi kif imkejjel bl-Iskala ta 'Klassifikazzjoni tal-Ħakk Numeru (PP-NRS) fil-ġimgħat 2, 4, u 12 tal-kura, u dermatite atopika fil-ġimgħa 12 ta' trattament Il-firxa tal-iskala tal-klassifikazzjoni tal-pruritus u tas-sintomi (PSAAD) tonqos. PSAAD huwa skala ta 'kejl ta' rapport tal-pazjent żviluppat minn Pfizer.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq livell primarju komuni fil-ġimgħa 12: il-grupp ta 'kura b'abrocitinib b'żewġ dożi kellu proporzjon ferm ogħla ta' pazjenti f'kull endpoint tal-effikaċja primarja mill-grupp tal-plaċebo. F'termini ta 'punti sekondarji ewlenin, il-proporzjon ta' pazjenti bi tnaqqis klinikament sinifikanti fil-grad ta 'prurit kien statistikament sinifikanti fid-doża ta' 200 mg ta 'abrocitinib f'kull punt waqt it-tieni, ir-raba' u t-tnax-il ġimgħa ta 'kura, u Doża ta '100 mg ta' grupp ta 'abrocitinib fit-tieni ġimgħa ta' kura. B'mod sinifikanti ogħla mill-grupp tal-plaċebo. Għalkemm id-doża ta '100 mg ta' abrocitinib grupp laħqet differenza sinifikanti fit-tieni ġimgħa, minħabba li d-differenza sinifikanti ma ntlaħqitx fir-raba 'ġimgħa, ma saru l-ebda testijiet oħra fuq l-għanijiet sekondarji ewlenin ta' l-istudju. Għalhekk, it-titjib ta 'PSAAD f'punti sekondarji ewlenin oħra ma jistax jiġi dedott.

Fl-istudju, is-sigurtà ta 'abrocitinib hija konsistenti ma' studji preċedenti. Ir-riżultati tas-sigurtà wrew li pazjenti li ngħataw 100 mg jew 200 mg abrocitinib kellhom rata ogħla ta 'avvenimenti avversi mill-grupp tal-plaċebo (56.8%, 62.8% u 52.1%, rispettivament). Il-proporzjon ta 'pazjenti b'avvenimenti avversi serji jew avvenimenti avversi li wasslu għat-twaqqif ta' l-istudju kien simili f'kull grupp, il-grupp tal-plaċebo (2.1% kull wieħed), id-doża ta '100 mg ta' abrocitinib grupp (0% u 1.1%, rispettivament), u l-grupp ta '200 mg ta' abrocitinib (rispettivament) 1.1% u 2.1%). Ir-riżultati sħaħ tal-istudju jitħabbru waqt konferenza medika futura.