Il-Kalkwenza tal-Inibitur tal-BTK ta 'AstraZeneca (acalabrutinib) Uriet effetti fit-tul wara 3 Snin ta' Trattament: Ir-Rata Totali ta 'Remissjoni hija 81%!

AstraZeneca reċentement ħabbret il-mediċina mmirata kontra l-antikità Calquence (acalabrutinib) għat-trattament ta' limfoma taċ-ċelloli mantle li rkaduta jew refrattarji (MCL) stadju II ACE-LY fit-62 Rapport Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Ematoloġija (ASH) -004 (n=124) riżultati ta' segwitu fit-tul (3 snin).

MCL hija limfoma tipika aggressiva u rari mhux ta ' Hodgkin (NHL), li tammonta għal madwar 6% tal- każijiet kollha ta ' NHL, u hija aktar komuni fl- irġiel fil- bidu tas- sittinijiet tagħhom. Sa mit-tnedija tiegħu fl-2017, Calquence saret trattament importanti għal MCL li tkaxkar jew refrattarji mingħajr kimoterapija, u ġiet aċċettata malajr mill-kliniċisti u l-gruppi ta' pazjenti.

ACE- LY- 004 huwa studju open- label, single- arm ta ' Fażi II li sar fuq 124 pazjent adult b' MCL li rkada jew refrattrika. Dawn il- pazjenti għandhom punteġġ fiżiku ta ' l- istat ta ' prestazzjoni (ECOG PS) ≤2, irċevew terapiji 1- 5 fil- passat, kellhom marda li rkadew jew refrattorja, ma rċevewx qabel inibituri ta ' BTK/ BCL- 2, u m' għandhomx bżonn antagonisti ta ' warfarin/ vitamina K. Fl- istudju, il- pazjenti rċevew Calquence 100mg darbtejn kuljum sakemm il- marda mxiet 'il quddiem jew tossiċità mhux aċċettabbli.

Id- dejta maħruġa fil- laqgħa wriet li f' follow- up medjan ta ' 38.8) u r- rata ta ' rispons sħiħ (CR) kienet ta ' 48% (95% CI: 39, 57), it- tul medjan tar- rispons (DOR) kien ta ' 28. 39.1), u r-rata ta' rispons kontinwu previst ta' 36 xahar kienet ta' 41.9% (95%CI : 31.7, 51.8), is-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta' 22 xahar (95%CI: 16.6, 33.3), ir-rata ta' sopravivenza mingħajr progressjoni prevista ta' 36 xahar kienet ta' 37.2% (95%CI: 28.2, 46.1), il-medjan Is-sopravivenza globali (OS) għadha ma ntlaħqitx. Is- sigurtà u t- tollerabilità huma konsistenti ma ' dawk irrapportati qabel.

F' follow- up medjan ta ' 38. kienu qed ikomplu jirċievu kura (24 pazjent) jew kienu qed ikomplu jieħdu sopravivenza ta' segwitu (31 pazjent). Fl-aħħar analiżi fis-26 xahar, is-sigurtà baqgħet bażikament l-istess, u 14-il pazjent biss (11%) waqqfu l-kura minħabba avvenimenti avversi (AE).

Barra minn hekk, analiżi esploratorja ta ' 30 pazjent li ssodisfaw il- kriterji ta ' evalwazzjoni għal mard residwu minimu (MRD) uriet li 6 pazjenti (20%) ma setax jiskopri MRD (uMRD, li huwa negattiv għall-MRD). U żomm l-UMRD fl-evalwazzjoni finali.

Matul is- sena addizzjonali ta ' follow- up, l- avvenimenti avversi fil- prova baqgħu bażikament l- istess. L- aktar effetti avversi komuni ta ' kwalunkwe grad (≥ 20% tal- pazjenti) kienu jinkludu uġigħ ta ' ras (39%), dijarea (37%), għeja (30%), sogħla (23%), mijalġja (22%) u dardir (22%) ), l-aktar grad 1/2. Reazzjonijiet avversi ta ' Grad 3/ 4 jinkludu newtropenja (11%), anemija (10%), u pulmonite (6%).

B'kollox, 16-il pazjent (13%) kellhom episodji avversi kardijaċi (11- il pazjent kellhom fatturi ta ' riskju kardijaku), li minnhom 3 pazjenti seħħew matul l- aħħar sena ta ' follow- up (2 pazjenti kienu ta ' grad 3/ 4). B'kollox, 6 pazjenti (5%) kellhom avvenimenti avversi kardijaċi ta' grad 3/4. Pazjent wieħed kellu pressjoni għolja ta ' grad 3/ 4 fis- sena li għaddiet (kwalunkwe grad b' kollox, n=5[4%]; total ta ' grad 3/ 4, n=2[2%]), 5 pazjenti fil- passat Kien hemm avvenimenti avversi ta ' fsada f' sena waħda (total ta ' kwalunkwe grad, n=46[37%]). Tliet pazjenti kellhom infezzjoni ta ' grad 3/ 4 fis- sena li għaddiet.

Michael L. Wang, MD, l-investigatur ewlieni tal-istudju ACE-LY-004 u professur tad-Dipartiment tal-Limfoma/Myeloma fl-Università ta 'Texas MD Anderson Cancer Center, qal: "Limfoma taċ-ċelloli Mantle (MCL) hija kanċers Ematoloġiċi aggressivi u diffiċli li huma normalment dijanjostikati fi stadju avvanzat u ħafna drabi huma reżistenti għat-trattament. Din l- informazzjoni turi li pazjenti kkurati b' Calquence se jkollhom remissjoni profonda maż- żmien, filwaqt li s- sigurtà tibqa ' bażikament l- istess, inkluż 3/ L- inċidenza ta ' episodji ta ' grad 4, avvenimenti kardijaċi, u avvenimenti ta ' fsada hija baxxa, li hija importanti ħafna f' din il- popolazzjoni ta ' pazjenti."

José Baselga, il-Viċi President Eżekuttiv tar-Riċerka u l-Iżvilupp tal-Onkoloġija f'AstraZeneca, qal: "Dawn ir-riżultati jżidu ma' aktar u aktar evidenza li Calquence tista' tipprovdi lill-pazjenti b'remissjoni dejjiema għal aktar minn tliet snin. Calquence huwa kura għal rikaduta jew refrattorja. Metodu ta ' trattament importanti għal limfoma sesswali taċ- ċelluli mantle li ma teħtieġx kimoterapija, u ġie aċċettat malajr minn kliniċisti u gruppi ta ' pazjenti."

Ir-riżultati preliminari tal-istudju ta' Fażi II ACE-LY-004 tħabbru fid-59 Laqgħa Annwali tal-ASH fid-9 ta' Diċembru 2017, u servew bħala l-bażi għall-ewwel approvazzjoni tal-Kalkwenza tal-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta' pazjenti adulti b'MCL li qabel kienu rċevew mill-inqas terapija waħda. Calquence hija approvata wkoll għal din l-indikazzjoni f'ħafna pajjiżi oħra. L-indikazzjoni MCL fl-Istati Uniti hija approvata permezz ta' proċess ta' approvazzjoni aċċellerat ibbażat fuq id-dejta tar-rata ta' rispons ġenerali. L-approvazzjoni kontinwa ta' l-indikazzjoni tista' tiddependi fuq il-verifika u d-deskrizzjoni tal-benefiċċji kliniċi fil-prova ta' konferma.

Calquence ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għall-kummerċjalizzazzjoni aċċellerata f'Ottubru 2017. L- indikazzjonijiet jinkludu: (1) Għal pazjenti adulti li għandhom limfoma taċ- ċelluli mantle li rkaduta jew refrattarji (MCL) li qabel kienu rċevew mill- inqas terapija waħda; (2) Uża Għat- trattament ta ' pazjenti adulti b' lewkimja limfoċitika kronika (CLL) jew limfoma ta ' ċelluli żgħar (SLL).

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta' Calquence huwaacalabrutinib, li huwa inibitur selettiv ħafna, qawwi u kovalenti ta ' Bruton tyrosine kinase (BTK) li jinibixxi l- BTK permezz ta ' twaħħil permanenti. Il-BTK huwa regolatur ewlieni tal-passaġġ tas-sinjalar tar-riċettur taċ-ċellola B (BCR). Huwa espress b'mod wiesa' f'tipi differenti ta' tumuri malinni ematoloġiċi u jipparteċipa fil-proliferazzjoni, it-trasport, il-kimotassi u l-adeżjoni taċ-ċelloli B. Għalhekk, huwa importanti għall- kura ta ' tumuri malinni ematoloġiċi. Mira. Fi studji ta' qabel l-użu kliniku,acalabrutiniburew effetti minimi barra mill-mira.

Bħalissa, Calquence qed tiġi żviluppata għal varjetà ta ' kanċer tad- demm taċ- ċelluli B, inklużi CLL, MCL, limfoma kbar taċ- ċelluli B (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), limfoma follikulari (FL), Majeloma multipla u tumuri malinni ematoloġiċi oħra.

Il- mekkaniżmu ta ' azzjoni ta ' Calquence huwa l- istess bħall- mediċina tal- kanċer tad- demm imblukkatur ta ' AbbVie/ J& J Imbruvica (ibrutinib), li hija l- ewwel inibitur tal- BTK approvat globalment. Mill-ewwel approvazzjoni tiegħu f'Novembru 2013, Imbruvica ġiet approvata għal 11-il indikazzjoni terapewtika f'6 żoni tal-mard, u l-bejgħ globali ilu jiżdied drastikament. Fl-aħħar ta 'Ġunju ta' din is-sena, l-organizzazzjoni tar-riċerka tas-suq farmaċewtiku EvalwatPharma ħarġet rapport li jbassar li bil-penetrazzjoni kontinwa fis-suq u indikazzjonijiet dejjem jiżdiedu, il-bejgħ ta 'Imbruvica fl-2026 se jilħaq 10.722 biljun dollaru Amerikan, li jsir il-ħames droga fid-dinja li tbigħ l-aħjar.