3 Snin wara amministrazzjoni ta 'darba ta' NBIb-1817: Kontinwament qassar il-ħin OFF / testendi l-ħin ON, u ttejjeb il-funzjoni tal-mutur!

Neurocrine Biosciences u s-sieħba tagħha Voyager Therapeutics reċentement ħabbru l-evalwazzjoni tal-effikaċja u s-sigurtà ta' terapija tal-ġene ta' darba NBIb-1817 (VY-AADC) fil- kura tal-marda ta' Parkinson (PD) fil-Konferenza Internazzjonali tal-2020 dwar il-Marda ta' Parkinson u Disturbi fil-Moviment (MDS) Dejta tal-Konferenza Virtwali minn prova open-label ta' 3 snin fażi Ib PD-1101. Ir- riżultati wrew li f' pazjenti bil- marda ta ' Parkinson, trattament ta ' darba ta ' NBIb- 1817 wera titjib kontinwu fil- funzjoni tal- mutur, inkluż żmien itwal " ON " mingħajr ma jfixkel is- sintomi tal- mutur, Skala Unifikata tal- Klassifikazzjoni tal- Marda ta ' Parkinson (UPDRS) It- tielet parti tat- tnaqqis fil- punteġġ, it- tnaqqis tal- medikazzjoni tal- marda ta ' Parkinson.

Speċifikament, fil- prova PD- 1101, 3 snin wara l- għoti ta ' darba, NBIb- 1817 qassar il- ħin medju " MITfi " tat- tliet koorti tat- tliet koorti ta ' pazjenti avvanzati bil- marda ta ' Parkinson sa - 1. Barra minn hekk, skond il- valutazzjoni modifikata ta ' l- iskala Hoehn & amp; Yahr, 14 mill- 15- il pazjent ikkurati b' NBIb- 1817 komplew jitjiebu f' termini ta ' mard stadju 3 snin wara. Din id-dejta l-ġdida u d-dejta ta' sentejn minn prova oħra open-label Phase Ib prova PD-1102 tħabbru fil-Konferenza Virtwali tal-MDS li saret fit-12-16 ta' Settembru.

Il- marda ta ' Parkinson (PD) hija marda newrodeġenerattiva kronika, progressiva u debilitanti li taffettwa madwar 6 miljun ruħ madwar id- dinja. Il- marda hija kkaratterizzata mit- telf ta ' dopamina u deġenerazzjoni newronali, akkumpanjata mit- telf ta ' L- amino acid decarboxylase aromatiku (AADC) meħtieġa għas- sintesi ta ' dopamina fil- moħħ, li twassal għal ħsarat relatati għal funzjonijiet motorji, newropsikjatriċi u awtonomiċi. Id-dopamina hija "messaġġier" kimika, prodotta fil-moħħ u involuta fil-kontroll tal-moviment. L- enzima AADC tista ' tikkonverti levodopa għal dopamina. Hekk kif il- marda ta ' Parkinson timxi ' l quddiem, l- enzima AADC tonqos fis- sit fejn levodopa jinbidel għal dopamina fil- moħħ.

NBIb- 1817 huwa vettur rikombinanti assoċjat ma ' virus (AAV) serotip 2 taħt riċerka, li tikkodifika l- ġene AADC uman, iddisinjat biex jgħin liċ- ċelloli tal- moħħ jipproduċu enzima AADC, li tikkonverti levodopa f' dopamina fiċ- ċelloli tal- moħħ. NBIb- 1817 jiffaċilita t- twassil immirat tad- droga fil- moħħ permezz ta ' monitoraġġ intraoperattiv u immaġni bir- reżonanza manjetika (MRI).

Fid- dejta ta ' prova PD- 1101 ta ' 3 snin, kura ta ' darba b' NBIb- 1817 uriet li fi 15- il pazjent bil- marda ta ' Parkinson avvanzata, il- ħin tad- djarju "OFF" tnaqqas b' medja ta ' - 0. Fin- nuqqas ta ' diskinesja bothersome, il- ħin tad- djarju "ON" żdied bħala medja + 0. NBIb- 1817 wera wkoll titjib kontinwu fil- funzjoni tal- mutur wara 3 snin. Bl-użu tal-punteġġ ta' twaqqif tal-Parti III tal-UPDRS, skont l-evalwazzjoni tat-kliniċisti, il-koorti globali tjieb b'-10.2 sa -19.0 punti (linja bażi: 35.8 sa 38.2 punti). Pazjenti f' Cohort 2 u Cohort 3 naqqsu wkoll id- domanda tagħhom għall- mediċini tal- marda ta ' Parkinson (id- doża ekwivalenti ta ' kuljum ta ' levodopa tnaqqset, bil- valuri medji jkunu - 322. 0 u - 441. 2 mg/ kuljum; linja bażi kienet ta ' 1507.

Id- dejta ta ' sentejn tal- prova PD- 1102 li saret fuq 7 pazjenti wriet li NBIb- 1817 naqqas il- ħin tad- djarju "OFF" b' medja ta ' - 3. F'dan l-istudju, NBIb- 1817 wera li l- funzjoni tal- mutur kompliet titjieb wara sentejn, il- punteġġ ta ' twaqqif tat- tielet parti UPDRS tjieb għal - 12.

Tagħrif preliminari dwar is- sigurtà minn żewġ studji indika li NBIb- 1817 kien ittollerat tajjeb, u ma kien hemm l- ebda rapporti ta ' avvenimenti avversi serji (SAE) relatati mal- mediċina taħt studju. L- aktar reazzjonijiet avversi komuni huma uġigħ ta ' ras, ipoestesija, u uġigħ muskolu- skeletrali (PD- 1101), kif ukoll infezzjoni fil- parti ta ' fuq ta ' l- apparat respiratorju, uġigħ ta ' ras, dardir, u depressjoni (PD- 1102).

L-investigatur ewlieni tal-istudju, Dr. Chad Christine, MD, professur tan-newroloġija fl-Istitut Weir tan-Newroxjenza fl-Università ta 'California, San Francisco, qal: "Tliet snin wara, doża waħda tat-terapija tal-ġene ta' darba NBIb-1817 uriet li pazjenti bil-marda ta 'Parkinson Il-ħin 'OFF' ikompli jqassar u l-ħin 'ON' huwa mtejjeb mingħajr ma jfixkel id-diskiżi u l-kejl tal-muturi oħra. Il- funzjoni tal- mutur ta ' pazjenti bil- marda ta ' Parkinson hija mistennija li tiddeterjora fi żmien 3 snin, u dan jagħmel dawn ir- riżultati irritanti ħafna inkoraġġiment. Għal għexieren ta ' snin, l- istandard ta ' trattament għall- marda ta ' Parkinson fi stadju avvanzat ma nbidilx b' mod sinifikanti. Nittamaw li NBIb-1817 għandu l-potenzjal li jsir l-ewwel terapija ġenika għall-marda ta 'Parkinson."

Eiry Roberts, MD, Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Neurocrine Biosciences, qal: "Aħna kuntenti li r-riżultati ta' dawn l-istudji jindikaw li trattament NBIb-1817 darba waħda jistgħu jgħinu biex terġa 'tinkiseb il-kapaċità tal-moħħ li jikkonvertu levodopa għal dopamine. Nittamaw li NBIb-1817 jista 'jgħin lill-pazjenti jnaqqsu l-ħin "OFF", iżidu l-ħin "ON", u jtejbu l-kontroll tas-sintomi tal-mutur. Qed nippjanaw li niġbdu mill-ġdid ir-reġistrazzjoni tal-pazjenti fil-prova klinika ta 'restawr NBIb-1817 RESTAWR-1 din is-sena, u nistennew bil-ħerqa evalwazzjoni ulterjuri ta' NBIb-1817 fl-Applikazzjoni tal-marda ta 'Parkinson fil-pazjenti."