L-FDA ta 'l-Istati Uniti tagħti l-ġdid inibitur JAK1 / 2 deuterat CTP-543 ta' kwalifika tad-droga avvanzata

Concert Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika fi stadju kliniku li tiżviluppa drogi b’molekuli żgħar għat-trattament ta ’mard tas-sistema nervuża ċentrali, mard ġenetiku, mard tal-kliewi, mard infjammatorju u kanċer. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Food and Drug Administration tal-Istati Uniti (AID) tatha inibitur JAK innovattiv CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) għat-trattament ta 'alopeċja moderata għal severa fl-adulti. Alopecia areata hija marda awtoimmuni li fiha s-sistema immunitarja tattakka l-follikuli tax-xagħar, u tikkawża telf parzjali jew komplet tax-xagħar. Bħalissa, m'hemm l-ebda approvazzjoni tal-AID għat-trattament ta 'alopeċja areata.

Il-CTP-543 ġie skopert permezz ta ’modifika ta’ ruxolitinib bit-teknoloġija kimika tad-deuterju tal-Concert Corporation. Ruxolitinib huwa inibitur selettiv ta 'Janus kinase 1 u inibitur ta' Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), li ġie approvat għall-bejgħ taħt l-isem tad-ditta Jakafi fl-Istati Uniti. Użat biex jikkura ċerti mard tad-demm. Il-modifika kimika tad-deuterju ta ’ruxolitinib tista’ tbiddel il-farmakokinetika umana tagħha, u b’hekk ittejjeb l-użu tagħha bħala kura għall-alopeċja areata. Preċedentement, l-FDA kienet tat lil CTP-543 status ta 'fast-track (BTD) għat-trattament ta' alopeċja areata.

Alopecia areata tista 'tikkawża li wħud mill-qorriegħa jew kollha tax-xagħar tal-ġisem jaqgħu barra, u l-marda taffettwa sa 650,000 persuna fl-Istati Uniti. Il-qorriegħa hija l-iktar żona affettwata komunement, imma kwalunkwe żona fejn ix-xagħar jikber tista ’tiġi affettwata waħedha jew mal-qorriegħa. Alopeċja areata tista 'sseħħ fi kwalunkwe età, u ħafna mill-pazjenti jibdew jiżviluppaw sintomi fl-età ta' 40. Il-marda taffettwa kemm in-nisa kif ukoll l-irġiel. L-alopeċja areata tista 'tkun akkumpanjata minn konsegwenzi psikoloġiċi serji, inklużi ansjetà u depressjoni.

BTD huwa kanal ġdid ta 'analiżi tal-mediċina maħluq mill-FDA fl-2012. Dan għandu l-għan li jħaffef l-iżvilupp u r-reviżjoni ta' trattamenti għal mard serju jew ta 'theddida għall-ħajja u hemm evidenza klinika preliminari li l-mediċina tista' ttejjeb sostanzjalment il-kundizzjoni tal-mediċina meta mqabbla ma ’mediċini terapewtiċi eżistenti. Mediċina ġdida. Il-kisba ta 'mediċini BTD tista' tkun iggwidata aktar mill-qrib minn uffiċjali anzjani ta 'l-AID matul ir-riċerka u l-iżvilupp biex tiżgura li l-pazjenti jingħataw għażliet ta' trattament ġodda fl-iqsar żmien.

L-AID ingħatat CTP-543 għat-trattament ta 'BTD b'alopeja moderata għal severa ibbażata fuq dejta pożittiva minn studju kliniku ta' fażi II. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju ġew imħabbra f'Settembru 2019. Dan huwa studju ta' doża sekwenzjali double-blind, randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li sar f'adulti b'arope ta 'alopeċja moderata għal severa biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' CTP-543. Fl-istudju, 149 pazjent ġew randomised biex jirċievu waħda minn tliet dożi ta ’CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) jew plaċebo darbtejn kuljum. L-għan primarju tal-istudju kien il-proporzjon ta 'dawk li rrispondew fil-ġimgħa 24 ta' trattament, definit bħala tnaqqis fil-punteġġ tal-istrument tal-linja ta 'telf ta' xagħar (SALT) ta '≥50% mil-linja bażi. F'dan l-istudju, il-kriterji għall-iskrizzjoni tal-pazjent kien SALT biex tevalwa telf ta 'xagħar ta' mill-inqas 50%. Il-punteġġ medju tas-SALT tal-pazjenti kollha kien ta 'madwar 88%, li 0% tfisser l-ebda telf ta' xagħar tal-qorriegħa u 100% tfisser telf ta 'xagħar sħiħ tal-qorriegħa. Il-pazjenti kollha fil-koorti ta '12 mg li temmew 24 ġimgħa ta' kura kellhom l-opportunità li jkomplu fi studju estiż separat biex tevalwa s-sigurtà u l-effikaċja fit-tul ta 'CTP-543.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-għan primarju tal-effikaċja: fil-ġimgħa 24, il-koorti 12 mg u 8 mg koorti kellhom proporzjon sinifikattivament ogħla ta 'pazjenti (58%, 47% u 9%, rispettivament) meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo. Il-linja bażi tnaqqset bi ≥50% (il-valuri kollha p< 0.001).="" 21%="" tal-pazjenti="" fil-koorti="" 4="" mg="" laħqu="" l-għan="" primarju,="" iżda="" ma="" kien="" hemm="" l-ebda="" differenza="" sinifikanti="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" tal-plaċebo.="" barra="" minn="" hekk,="" fil-ġimgħa="" 24="" tat-trattament,="" pazjenti="" fil-koorti="" ta="" '12="" mg="" u="" 8="" mg="" koorti="" kellhom="" proporzjon="" sinifikament="" ogħla="" (42%,="" 26%,="" u="" 7%,="" rispettivament)="" mill-grupp="" tal-plaċebo,="" u="" kisbu="" punteġġ="" salt="" totali="" ta'="" ≤20="" (meta="" mqabbel="" ma="" 'plaċebo):="">< 0.001,="">< 0.05="" rispettivament),="" li="" huwa="" l-għan="" ewlieni="" tal-effikaċja="" li="" l-kunċert="" biħsiebha="" tuża="" fl-istudju="" ewlieni="" tar-reġistrazzjoni="">

Fil-ġimgħa 24, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-gruppi ta ’trattament ta’ 12 mg u 8 mg CTP-543 kisbu wkoll titjib sostanzjalment ikbar fl-alopeċja areata kif evalwat mill-Impressjoni Globali tal-Pazjent fuq Skala ta ’Titjib. Id-dejta hija: 78% u 58% tal-pazjenti fil-koorti ta '12 mg u 8 mg, rispettivament, ġew evalwati bħala" ħafna tjiebet" jew" tejjeb ħafna", li kienet differenti b'mod sinifikanti mill-grupp tal-plaċebo.

F'dan l-istudju, it-trattament CTP-543 ġeneralment kien ittollerat sew. L-iktar effetti sekondarji komuni (≥10%) tal-koorti 12 mg kienu uġigħ ta 'ras, nasofarinġite, infezzjoni tal-passaġġ respiratorju ta' fuq u akne. Avveniment avvers serju taċ-ċellulite fil-wiċċ f'din il-koorti kien irrappurtat li possibbilment huwa relatat mat-trattament; madankollu, wara interruzzjoni qasira, kompli t-Trattament, il-pazjent temm il-prova. L-ebda avveniment tromboemboliċi ma ġie rrappurtat matul il-prova.

Bħala l-pass li jmiss tal-proġett kliniku CTP-543, Concert tippjana li tibda l-proġett ta 'żvilupp kliniku ta' Fażi III tagħha fir-raba 'kwart tal-2020.