Atogepant tal-antagonist tar-riċettur CGRP orali ta 'AbbVie kien suċċess fil-fażi III tal-prevenzjoni tal-emigranja!

Riċentement AbbVie ħabbar li l-prova ta 'Fażi III ta' AVVANZA li tevalwa atogepant għall-emigranja laħqet l-għan primarju tagħha. Id-dejta wriet li matul il-perjodu ta 'trattament ta' 12-il ġimgħa, meta mqabbel ma 'plaċebo, id-dożi kollha (10mg, 30mg, 60mg) ta' atogepant naqqsu b'mod sinifikanti l-medja ta 'jiem ta' emigranja kull xahar mil-livell tal-linja bażi. Barra minn hekk, iż-żewġ dożi għoljin (30mg, 60mg) urew titjib statistikament sinifikanti fis-sitt punti sekondarji kollha. Fuq il-bażi ta 'dawn ir-riżultati, kif ukoll ir-riżultati pożittivi tat-test tal-Fażi 2/3 pożittiva preċedenti, AbbVie qed tippjana li tissottometti dokumenti ta' applikazzjoni regolatorja atogepant fl-Istati Uniti u pajjiżi oħra. Ir-riżultati kompleti tad-dejta jitħabbru fil-konferenza medika li jmiss u / jew ippubblikati f'ġurnal rivedut mill-pari.

Atogepant huwa antagonist tar-riċettur ta 'peptide (CGRP) relatat mal-ġene ta' calcitonin (gepant), żviluppat b'mod speċjali għat-trattament preventiv tal-emigranja. CGRP u r-riċetturi tagħha huma mfissra f'żoni tas-sistema nervuża relatati mal-patofiżjoloġija tal-emigranja. Studji wrew li l-livelli ta 'CGRP jiżdiedu waqt attakki ta' emigranja, u li antagonisti tar-riċetturi selettivi ta 'CGRP għandhom effetti kliniċi fuq l-emigranja.

Fil-qasam tal-emigranja, AbbVie qed tbiegħ BOTOX (Botox®, tossina botulinum A, onabotulinumtoxinA) u Ubrelvy (ubrogepant). Fost dawn, BOTOX hija l-ewwel mediċina preventiva għall-emigranja kronika għall-adulti approvata mill-FDA tal-Istati Uniti, u Ubrelvy hija l-ewwel antagonist tar-riċettur CGRP orali (gepant) approvat mill-FDA għal emigranja adulta (bi jew mingħajr aura) u trattament akut.

Thomas J. Hudson, MD, viċi-president anzjan u uffiċjal xjentifiku ewlieni ta 'AbbVie Research and Development, qal: "L-attakki tal-emigranja jistgħu jkunu debilitanti, iżda l-emigranja hija marda li tista' tiġi ttrattata. Abbażi tar-riżultati ta 'dawn il-provi, l-għan tagħna huwa li nipprovdu trattament preventiv sikur u effettiv li jipprovdi lill-pazjenti u lill-fornituri tal-kura tas-saħħa b'mediċina orali sempliċi kuljum li taħdem billi timblokka r-riċetturi CGRP u tipprevjeni l-emigranja.&Kwotazzjoni;

Struttura kimika atogepant (sors stampa: genome.jp)

Dwar il-prova ewlenija tal-Fażi III tal-AVVANZA:

Din hija prova ta 'fażi III ta' grupp paralleli, randomised, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo, li tevalwa l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'atogepant orali fil-prevenzjoni ta' emigranja. Total ta '910 pazjenti ġew maqsuma b'mod każwali f'4 gruppi ta' trattament, 3 dożi (10mg, 30mg, 60mg) ta 'atogepant u plaċebo, oralment darba kuljum. L-analiżi tal-effikaċja kienet ibbażata fuq popolazzjoni modifikata ta 'intenzjoni għall-kura (mITT) ta' 873 pazjent.

L-endpoint primarju kien il-bidla fl-għadd medju ta 'jiem emigranja fix-xahar mil-linja bażi matul il-perjodu ta' trattament ta '12-il ġimgħa. Id-dejta wriet li l-gruppi tad-doża kollha ta 'atogepant laħqu l-għan primarju, u l-għadd medju ta' jiem ta 'emigranja fix-xahar tnaqqas b'mod sinifikanti statistikament meta mqabbel ma' plaċebo. Il-grupp ta 'atogepant 10mg / 30mg / 60mg tnaqqas bi 3.69 / 3. 86 / 4.2 jum, u l-grupp tal-plaċebo tnaqqas bi 2.48 jum (meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo fil-gruppi tad-doża kollha, p≤0.0001).

Punt sekondarju ewlieni kejjel il-proporzjon ta 'pazjenti li kellhom tal-anqas tnaqqis ta' 50% fl-għadd ta 'jiem emigranja fix-xahar matul il-perjodu ta' trattament ta '12-il ġimgħa. Id-dejta wriet li 55.6% / 58.7% / 60.8% tal-grupp ta 'atogepant 10mg / 30mg / 60mg tnaqqsu b'mill-inqas 50%, u l-proporzjon ta' pazjenti fil-grupp tal-plaċebo kien 29.0% (meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo fid-doża kollha gruppi, p≤ 0.0001).

Endpoints sekondarji oħra mkejla matul il-perjodu ta 'trattament ta' 12-il ġimgħa jinkludu: il-ġranet medji ta 'kull xahar ta' uġigħ ta 'ras, il-ġranet medji ta' kull xahar ta 'l-użu akut ta' droga, il-prestazzjoni medja ta 'kull xahar ta' l-attività fid-djarju ta 'l-attività tal-emigranja (AIM-D), u d-dominju ta' korriment fiżiku. punteġġ minn Il-bidla mil-linja bażi, u l-bidla mil-linja bażi fil-kwestjonarju speċifiku għall-emigranja dwar il-kwalità tal-ħajja (MSQ) ir-rwol tad-dominju ta 'restrizzjoni funzjonali fil-ġimgħa 12. It-test wera li l-gruppi tad-doża ta' 30 mg u 60 mg kellhom titjib statistikament sinifikanti f ' l-endpoints sekondarji kollha, filwaqt li l-grupp tad-doża ta '10 mg kellu titjib statistikament sinifikanti f'4 minn 6 endpoints sekondarji.

F'termini ta 'sikurezza, ma ġew osservati l-ebda riskji ġodda ta' sigurtà meta mqabbla mas-sikurezza osservata fi provi preċedenti li jevalwaw atogepant. Avvenimenti avversi serji seħħew f'0.9 pazjenti fil-grupp tad-doża ta '10 mg u 0.9% fil-grupp tal-plaċebo. L-ebda avveniment avvers serju ma seħħ fil-grupp tad-doża ta '30 mg u fil-grupp tad-doża ta' 60 mg. F'mill-inqas grupp ta 'kura b'atogepanti, l-iktar avvenimenti avversi komuni bi frekwenza ta' ≥5% u ogħla mill-plaċebo kienu stitikezza (6.9-7.7% fil-gruppi kollha tad-doża, 0.5% fil-gruppi tal-plaċebo), nawżea (4.4 fil-gruppi kollha tad-doża). -6.1%, 1.8% fil-grupp tal-plaċebo) u infezzjonijiet tal-passaġġ respiratorju ta 'fuq (3.9-5.7% fil-gruppi kollha tad-doża u 4.5% fil-grupp tal-plaċebo). Il-biċċa l-kbira tal-każijiet ta 'stitikezza, nawżea, u infezzjoni fil-passaġġ ta' ġbid ta 'fuq kienu ħfief jew moderati fis-severità u ma wasslux għat-twaqqif tagħhom. L-ebda kwistjonijiet ta 'sigurtà tal-fwied ma nstabu f'din il-prova.

Dwar l-istudju CGP-MD-01 2/3:

Dan l-istudju evalwa l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'atogepant orali. Id-dejta wriet li l-gruppi kollha ta 'kura ta' atogepant laħqu l-għan primarju. Matul il-perjodu ta 'trattament ta' 12-il ġimgħa, meta mqabbel ma 'plaċebo, l-għadd medju ta' jiem emigranja kull xahar tnaqqas b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-linja bażi (10mg QD vs plaċebo, p=0.0236; 30mg QD vs plaċebo P=0.0390; 60mg QD vs plaċebo, p=0.0390; 30mg BID vs plaċebo, p=0.0034; 60mg BID vs plaċebo, p=0.0031). Ir-riżultati tar-riċerka ġew rilaxxati f'Ġunju tal-2018.