ROR1 tal-antikorp monoklonali mmirat għal cirmtuzumab + BTK inibitur tal-Imbruvica rata ta ' remissjoni kompleta ta ' 50%, rata ta ' benefiċċju kliniku ta ' 100%

L-istudji oncernali huma kumpanija bijofarmaċewtika fi stadju kliniku ddedikata għall-iżvilupp ta ' terapiji ġodda tat-tumur għat-trattament ta ' kanċers bi bżonnijiet mediċi serji mhux issodisfati. Il-fokus tal-i żvilupp tal-medi Ċina tagħha huwa fuq l-i żviluppi bijoloġiċi promettenti iżda mhux esplorati relatati mal-Kan ċer. Riċentement, il-kumpanija ħabbret l-aħħar dejta ta ' cirtuzumab flimkien ma ' Imbruvica (ibrutinib) fil-kura ta ' studju ta ' fażi I/II taċ-ċelluli Mantle li rkadew jew refrattorji (R/R MCL) (minn Marzu 6, 2020).

cirmtuzumab huwa antikorp monoklonali li jimmira għall-passaġġ 1 (ROR1) tar-riċettur inibitorju ta ' tyrosine kinase bħal orphanin. Imbruvica huwa inibitur tal-ewwel klassi ta ' Bruton tyrosine kinase (BTK), li ġie żviluppat b ' mod Konġunt u kummerċjalizzat mill-farmakolo ġija tal-Abbykklis u Johnson & Johnson.

Il-pazjenti R/R MCL li kienu rreġistrati fl-istudju CIRLL qabel kienu rċivew terapiji multipli (medjan: 2), li jinkludu kimoterapija, trapjant ta ' ċelluli staminali awtologi (SCT), SCT awtologu u terapija tal-KAROZZA, SCT awtologa u SCT alloġeneiku, Imbruvica u rituximab.

Ir-ri żultati wrew li b ' Follow-up medjan ta ' 6.4 xahar, mit-12-il pazjent evalwabbli, ir-rata sħiħa ta ' rispons (CR) kienet ta ' 50% (6/12) u r-rata ta ' rispons parzjali (PR) kienet ta ' 33% (4/12), rata ta ' stabbilizzazzjoni tal-marda (SD) hija ta ' 17% (2/12), rata ta ' rispons oġġettiv ottimali (ORR = CR + PR) hija

Waħda mis-6 pazjenti CR kienet ikkonfermata bħala remissjoni metabolika kompleta (CMR) permezz ta ' CT SCAN, u l-Bijopsija tal-mudullun għad trid titlesta. Is-6 pazjenti kollha komplew iżommu remissjoni kompleta, u 1 każ kien żamm remissjoni kompleta għal aktar minn 21 xahar. Ta ' min isemmi li 4 mis-6 pazjenti CR kisbu remissjoni kompleta fi żmien 4 xhur minn meta rċevew terapija kombinata ta ' cirmtuzumab u Imbruvica. F ' dan l-istudju, il-kumbinazzjoni ta ' cirmtuzumab u Imbruvica kienet ittollerata tajjeb, u r-reazzjonijiet avversi kienu konsistenti ma ' monoterapija Imbruvica. L-ebda effett tossiku li jillimita d-do ża, l-ebda rtirar, l-ebda reazzjoni avversa serja kkawżata minn cirmtuzumab.

Hun ju Lee, MD, investigatur tal-prova klinika CIRLL u Professur assoċjat ta ' limfoma u majeloma fl-Università ta ' Texas MD Anderson Cancer Center, qal: "Cirmtuzumab u Imbruvica kura kkombinata ta ' pazjenti b ' R/R MCL laħqet rata għolja ta ' remissjoni kompleta, ir-rata kompleta ta ' remissjoni hija ogħla mill-monoterapija Imbruvica rrapportata qabel. Din l-informazzjoni hija inkoraġġanti ħafna, speċjalment meta wieħed jikkunsidra li xi wħud minn dawn il-pazjenti kienu diġà rċevew diversi terapiji. Il-popolazzjoni ta ' pazjenti b ' MCL rikorrenti teħtieġ b ' mod urġenti li tittollera l-pjan ta ' trattament sesswali biex tipprovdi serħan mill-kura aktar profond u dejjiemi. "

mekkaniżmu cirmtuzumab ta ' azzjoni-Block WNT5A mogħdija, jinibixxi t-tkabbir taċ-ċelluli tal-kanċer u l-metastażi

cirmtuzumab huwa antikorp monoklonali li jimmira ROR1, li huwa mira potenzjalment attraenti għat-terapija tat-tumur. Dan huwa antiġen karċinoġenoembrijoniku li normalment ma jiġix espress fuq ċelloli adulti, meta jiġi attivat u espress fuq iċ-ċelloli tat-tumur, se jagħti l-vanta ġġi tat-tumur għas-sopravivenza u l-adattament.

Riċerkaturi fl-Università tal California San Diego iskola tal-medi Ċina sabet li jimmiraw epitopi preżenti ewlenin fuq ROR1 hija l-muftie ħ biex jimmiraw speċifikament ROR1 jesprimu tumuri. Cirmtuzumab ġie żviluppat fuq il-bażi ta ' din l-iskoperta. L-antikorp jista ' jingħaqad ma ' epitopi preżenti ewlenin ta ' ROR1, li huwa espress ħafna f ' ħafna kanċers differenti iżda mhux espress f ' tessuti normali. Studji prekliniċi wrew li meta cirmtuzumab jiġi kkombinat ma ' ROR1, jista ' jimblokka s-sinjalar WNT5A, jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur, il-migrazzjoni u s-sopravivenza, u jinduċi d-differenzjazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur.

Bħalissa, cirmtuzumab huwa fl-iżvilupp kliniku. Cirmtuzumab u Imbruvica fit-trattament ta ' MCL u lewċemija limfoċitika kronika (CLL) huma fi provi kliniċi ta ' fażi I/II. Barra minn hekk, cirmtuzumab flimkien ma ' paclitaxel għaddej minn provi kliniċi ta ' fażi I għall-kura ta ' kanċer metastatiku tas-sider.