maralixibat ġie rivedut mill-FDA ta 'l-Istati Uniti bħala reviżjoni ta' prijorità: trattament ta 'ħakk kolestatiku f'pazjenti bl-ALGS!

Mirum Pharma hija kumpanija bijofarmaċewtika ddedikata biex tiżviluppa terapiji innovattivi biex tikkura mard tal-fwied. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-Amministrazzjoni ta 'l-Ikel u d-Droga ta' l-Istati Uniti (FDA) aċċettat l-applikazzjoni l-ġdida tad-droga (NDA) ta 'maralixibat u tat reviżjoni ta' prijorità, li hija inibitur orali tat-trasportatur ta 'l-aċidu tal-bili (ASBT) dipendenti fuq is-sodju. Jintuża biex jikkura ħakk kolestatiku f'pazjenti bis-sindrome ta 'Alagille (ALGS) li għandhom ≥ sena. Preċedentement, l-AID tat maralixibat indikazzjoni tal-marda pedjatrika rari (RPDD) u indikazzjoni innovattiva tad-droga (BTD).

L-ALGS hija marda rari tal-fwied, u bħalissa m'hemm l-ebda trattament aċċettat. Mirum temm is-sottomissjoni NDA kontinwa f'Jannar 2021. L-AID ħatret id-data fil-mira tad-Drittijiet għall-Utenti tad-Droga ta 'Preskrizzjoni (PDUFA) bħala d-29 ta' Settembru, 2021. L-AID bħalissa ma tippjanax li torganizza laqgħa tal-kumitat konsultattiv.

Is-sottomissjoni ta 'maralixibat NDA hija bbażata fuq dejta mill-istudju ICONIC tal-Fażi 2b. Id-dejta turi li t-trattament b'maralixibat jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-ħakk, il-kolestasi, u xanthomas, u jtejjeb il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti.

Chris Peetz, President u Kap Eżekuttiv ta 'Mirum, qal:" Aħna kuntenti ħafna li l-NDA tagħna se tidħol fil-proċess ta' reviżjoni regolatorja, li ġġib maralixibat eqreb lejn il-kura ta 'pazjenti bis-sindrome Alagille. Aktar minn 6 snin ta 'dejta ta' segwitu jikkonfermaw maralixibat. Durabilità ta 'effikaċja u sigurtà. Aħna nemmnu li jekk il-maralixibat jiġi approvat, dan jipprovdi pjan ta 'trattament sinifikanti li fl-aħħar mill-aħħar inaqqas il-ħtieġa għal trapjant tal-fwied."

Is-sindromu Alagille (ALGS) huwa marda ġenetika rari. Il-kanali tal-bili huma dejqa b'mod anormali, deformati, u mnaqqsa fin-numru, li jwasslu għal akkumulazzjoni ta 'bili fil-fwied, li eventwalment tiżviluppa f'mard tal-fwied. Huwa stmat li l-inċidenza ta 'ALGS hija każ wieħed minn kull 30,000 persuna. F'pazjenti bl-ALGS, sistemi ta 'organi multipli jistgħu jiġu affettwati minn mutazzjonijiet, inkluż il-fwied, il-qalb, il-kliewi, u s-sistema nervuża ċentrali.

L-akkumulazzjoni ta 'aċidi tal-bili tipprevjeni lill-fwied milli jaħdem sewwa biex jelimina l-prodotti ta' skart fid-demm. Skond rapporti reċenti, 60% -75% tal-pazjenti bl-ALGS jirċievu trapjant tal-fwied qabel ma jsiru adulti. Sinjali u sintomi kkawżati minn ħsara fil-fwied ALGS jistgħu jinkludu suffejra (sfurija tal-ġilda), xanthoma (li tiddeforma d-depożiti tal-kolesterol taħt il-ġilda), u ħakk. Il-ħakk esperjenzat minn pazjenti bl-ALGS huwa l-iktar sever mill-mard kroniku tal-fwied u jseħħ fl-età ta 'tlieta fl-iktar tfal affettwati.

struttura kimika maralixibat

Maralixibat huwa mediċina ġdida, assorbita b’mod minimu, amministrata mill-ħalq taħt żvilupp. Bosta mard rari tal-fwied kolestatiku qed jiġu evalwati. maralixibat jinibixxi t-trasportatur apical tal-bile acid li jiddependi fuq is-sodju (ASBT), li jikkawża li aktar aċidi tal-bili jiġu eliminati fl-ippurgar, li jirriżulta fi tnaqqis fil-livelli sistemiċi ta 'aċidu biljari, u b'hekk potenzjalment inaqqas il-ħsara fil-fwied medjata bl-aċidu tal-bili u effetti relatati u kumplikazzjonijiet .

Sal-lum, aktar minn 1,600 pazjent irċevew trattament b'maralixibat, inklużi aktar minn 120 tifel u tifla li rċevew maralixibat għal ALGS u kolestażi intrahepatic progressiva familjali (PFIC).

Fil-prova klinika tal-Fażi 2b ALGS imsejħa ICONIC, meta mqabbla ma 'pazjenti li kienu qed jieħdu plaċebo, pazjenti li ħadu maralixibat naqqsu b'mod sinifikanti l-aċidu tal-bili u l-ħakk, naqqsu xanthomas, u aċċelleraw it-tkabbir fit-tul.

Fi studju PFIC tal-fażi 2, f’sottogrupp ta ’difetti definiti ġenetikament tal-BSEP (PFIC2, kolestażi intraepatika progressiva tat-tip 2), il-pazjenti wrew rispons għall-kura b’maralixibat mingħajr żieda fis-sopravivenza tat-trapjant.

Preċedentement, l-FDA tat maralixibat breakthrough drug designation (BTD) għat-trattament tal-ħakk f'pazjenti ALGS ta '≥ 1 sena, u għat-trattament ta' PFIC2. Matul l-istudju, maralixibat kien ġeneralment ittollerat sew, u l-aktar avvenimenti avversi komuni relatati mat-trattament kienu dijarea u uġigħ addominali.