Il-modulatur S1P tar-ri ċettur ta ' Bristol-Myers Squibb, li huwa s-su ċċess kliniku tal-fa Żi III

Bristol-Myers Squibb (BMS) riċentement ħabbar ir-riżultati pożittivi ta ' studju kritiku III veru tat-tramuntana (NCT02435992) li Evalwa lil Zeposia (ozanimod) bħala terapija ta ' induzzjoni u manteniment għall-adulti b ' kolite ulċerattiva moderata jew severa (UC). Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju ta ' induzzjoni ta ' remissjoni klinika f ' Ġimgħa 10 tal-perjodu ta ' induzzjoni u żamm remissjoni klinika fil-ġimgħa 52 tal-perjodu ta ' manteniment. Ta ' min isemmi li, fuq il-ba Żi tar-ri żultati ta ' dan l-istudju, Zeposia huwa l-ewwel modulatur tar-riċetturi tal-S1P-phosphate (1-fosfat) orali li wera benefiċċju kliniku fil-kura ta ' ed minn moderata għal severa fi studju ta ' fażi III.

It-tramuntana vera hija prova ta ' fażi III, multiċentriku, randomised, double-blind u kkontrollata bil-plaċebo li investigat l-effikaċja u s-sigurtà ta ' Zeposia 1 mg f ' pazjenti b ' UC moderat sa sever li ma rrispondewx tajjeb għal kura preċedenti. Matul il-perjodu ta ' induzzjoni, il-pazjenti fil-koorti 1 ġew assenjati b ' mod każwali fi proporzjon ta ' 2:1 u rċevew Zeposia jew plaċebo darba kuljum għal 10 ġimgħat. Koorti 2 huwa grupp Open-label, u l-istudju kien inkluż f ' dan il-koorti biex jippermetti numru suffiċjenti ta ' pazjenti waqt il-fażi ta ' manteniment. Pazjenti b ' koorti 2 irċevew Zeposia darba kuljum għal 10 ġimgħat.

Għall-fażi ta ' manteniment, pazjenti li rċevew kura b ' Zeposia fil-koorti 1 jew koorti 2 u laħqu remissjoni klinika f ' Ġimgħa 10 tal-perjodu ta ' induzzjoni kienu rimandizzati bi proporzjon ta ' 1:1 u rċevew trattament b ' Zeposia jew plaċebo sa ġimgħa 52. Pazjenti li rċevew kura bil-plaċebo matul il-perjodu ta ' induzzjoni u laħqu remissjoni klinika f ' Ġimgħa 10 kienu għadhom jirċievu plaċebo matul il-perjodu ta ' manteniment double-blind. Il-pazjenti kollha eliġibbli kienu inklużi fi prova ta ' estensjoni Open-label, li tinsab għaddejja biex tevalwa l-effikaċja fit-tul ta ' Zeposia fil-kura ta ' UC minn moderata għal severa.

Il-punt aħħari primarju ta ' l-istudju kien il-proporzjon ta ' pazjenti b ' remissjoni klinika bbażata fuq il-punteġġ kliniku u endoskopiku kombinat (punteġġ Mayo ta ' 3 komponenti) fl-10 ġimgħa ta ' l-induzzjoni u fil-52ġimgħa ta ' manteniment. Punti ta ' tmiem sekondarji inkludew il-proporzjon ta ' pazjenti li kisbu rispons kliniku fil-ġimgħat 10 u 52, il-proporzjon ta ' pazjenti li kisbu titjib endoskopiku (punteġġ ta ' endoskopija ≤ 1) f ' ġimgħat 10 u 52, u dawk li kisbu remissjoni klinika f ' Ġimgħa 10. Proporzjon ta ' pazjenti li żammew remissjoni klinika wara 52 ġimgħa.

Id-dejta wriet li l-istudju laħaq żewġ endpoints primarji: l-induzzjoni ta ' remissjoni klinika f ' Ġimgħa 10 tal-perjodu ta ' induzzjoni u ż-żamma ta ' remissjoni klinika fil-ġimgħa 52 tal-perijodu ta ' manteniment kollha wrew li kollha huma statistikament sinifikanti (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

F ' dan l-istudju, is-sigurtà ta ' Zeposia kienet konsistenti ma ' dik irrappurtata fi provi preċedenti. Bristol-Myers Squibb se tlesti evalwazzjoni komprensiva tad-data mill-istudju veru tat-tramuntana u taħdem ma ' investigaturi biex tħabbar riżultati dettaljati f ' konferenzi mediċi futuri u tiddiskuti dawn ir-ri żultati ma ' aġenziji regolatorji.

Kolite ulċerattiva (UC, sors ta ' l-istampa: healthjade.com)

Samit Hirawat, Kap uffiċjal mediku ta ' Bristol-Myers Squibb and MD, qal: "pazjenti b ' kolite ulċerattiva għandhom diffikultà biex jikkontrollaw b ' mod effettiv dan il-mard normalment imprevedibbli u potenzjalment debilitanti. Ir-ri żultati tal-istudju veru tat-tramuntana huma għal nies b ' kanċer tal-kolon ulċerativ moderat jew sever b ' infjammazzjoni huma inkoraġġanti ħafna minħabba li Zeposia juri effikaċja konsistenti f ' endpoints kliniċi u endoskopiċi ewlenin, li jindika li Zeposia jista ' jindirizza l-ħtieġa għal għażliet ġodda ta ' trattament orali b ' riskji ta ' benefiċċji benefiċi. F ' Bristol-Myers Shi Guibao, aħna impenjati li nagħmlu riċerka dwar trattamenti innovattivi biex intejbu l-livell ta ' kura għal pazjenti b ' kolite ulċerattiva, b ' enfasi fuq is-sejbien ta ' soluzzjonijiet li għandhom il-potenzjal li jittrasformaw il-pronjosi ta ' mard infjammatorju tal-musrana. "

Bħalissa, Bristol-Myers Squibb qed tagħmel ukoll proġett ta ' prova klinika ta ' fażi III YELLOWSTONE biex tevalwa lil Zeposia f ' pazjenti bil-marda ta ' Crohn attiva minn moderata sa severa (CD).

Kolite ulċerattiva (UC) hija marda infjammatorja tal-musrana kronika (IBD) ikkaratterizzata minn rispons immunitarju anormali, tul ta ' żmien twil, u infjammazzjoni u ulċeri fit-tul (ulċeri) fil-mukoża (inforra) tal-musrana l-kbira (kolon). Sintomi jinkludu ippurgar imdemmi, dijarea severa, u uġigħ addominali frekwenti, ġeneralment maż-żmien aktar milli f ' daqqa waħda. UC għandu impatt importanti fuq il-kwalità tal-ħajja relatata mas-sa ħħa tal-pazjenti, inklużi l-funzjoni fiżika, is-sa ħħa soċjali u emozzjonali, u l-ħila tax-xog ħol. Ħafna pazjenti jirrispondu b ' xi insuffiċjentement jew m ' għandhomx għat-terapiji attwalment disponibbli. Huwa stmat li n-nies ta ' 12,600,000 madwar id-dinja għandhom IBD.

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta ' zeposia ozanimod huwa modulatur tar-riċettur ta ' l-isfinosina (S1P) orali li jeħel b ' mod selettiv S1P sottotipi 1 (S1P1) u 5 (S1P5) b ' affinità għolja.

Fit-trattament ta ' sklerożi multipla (MS), l-irbit selettiv ta ' ozanimod ma ' S1P1 huwa maħsub li jinibixxi l-migrazzjoni ta ' subsett speċifiku ta ' limfoċiti attivati għaż-żona infjammatorja, billi jnaqqas il-livelli ta ' limfoċiti T u B li jistgħu jwasslu għal attività anti-infjammatorja, sabiex itaffi s-sistema immunitarja milli tattakka l-għant tan-nervituri. Minħabba l-mekkaniżmu speċjali ta ' azzjoni ta ' ozanimod, il-funzjoni ta ' monitoraġġ ta ' l-immunità tal-pazjent tista ' tinżamm. Il-kombinazzjoni ta ' ozanimod u S1PR5 tista ' tattiva ċelluli speċjali fis-sistema nervuża ċentrali, tippromwovi r-riġenerazzjoni ta ' myelin, u tipprevjeni difetti sinaptiċi, li fl-aħħar jistgħu jipprevjenu ħsara fin-nervituri. Taħt l-azzjoni kkombinata ta ' "tnaqqis tal-ħsara + tisħiħ tat-tiswija", ozanimod għandha l-potenzjal li ttejjeb is-sintomi ta ' diversi mardiet immunitarji.

F ' Marzu ta ' din is-sena, Zeposia rċieva l-approvazzjoni tal-FDA għat-trattament ta ' sklerożi multipla rikaduta tal-adulti (RMS), inkluż is-Sindromu iżolat kliniku, il-marda ta ' remissjoni reċidiva, u l-marda sekondarja attiva progressiva. F ' Mejju ta ' din is-sena, Zeposia ġie approvat mill-Kummissjoni Ewropea għat-trattament ta ' pazjenti adulti bi sklerożi multipla li tirkadi u tbatti (RRMS) li għandhom marda attiva (definita bħala li għandhom karatteristiċi kliniċi jew ta ' immaġini).

Zeposia ġie żviluppat minn Xinji. Il-medi Ċina timmarka wkoll l-ewwel droga approvata minn Bristol-Myers Squibb fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea mill-akkwist ta ' assi akkwistati minn Bristol-Myers Squibb. Hija se tespandi l-franchise ta ' Bristol-Myers Squibb fil-qasam tal-immunolo ġija.

Bħalissa, Bristol-Myers Squibb qed tiżviluppa Zeposia għal varjetà ta ' indikazzjonijiet immunoinfjammatorji, minbarra l-isklerożi multipla, tinkludi wkoll kolite ulċerattiva (UC) u l-marda ta ' Crohn (CD). Il-mekkaniżmu tal-kura ta ' Zeposia ta ' UC mhuwiex ċar, iżda jista ' jkun relatat mat-tnaqqis ta ' limfoċiti fil-mukoża intestinali ta ' infjammazzjoni.