L-inibitur orali ta 'Gilead JAK1 Jyseleca (filgotinib) ġie approvat mill-Unjoni Ewropea u l-Ġappun!

Gilead u s-sieħeb tagħha Galapagos NV reċentement ħabbru li l-Kummissjoni Ewropea (KE) approvat Jyseleca (pilloli filgotinib, 200mg u 100mg), li huwa inibitur selettiv orali ta ’JAK1 għat-trattament ta’ pazjenti Adulti b’artrite rewmatika moderata sa severa (RA) bi rispons jew intolleranza insuffiċjenti għal drogi anti-rewmatiċi multipli li jimmodifikaw il-mard (DMARD). F'termini ta 'medikazzjoni, Jyseleca jista' jintuża bħala monoterapija jew flimkien ma 'methotrexate (MTX).

Fl-istess jum, Gilead u Eisai ħabbru b'mod konġunt li l-Ministeru tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) tal-Ġappun approva Jyseleca (pilloli 200mg u 100mg) għat-trattament ta 'pazjenti RA li ma jirrispondux għal terapiji konvenzjonali, inkluża l-prevenzjoni ta ’ħsara strutturali fil-ġogi. Skond il-ftehim ta ’kooperazzjoni milħuq f’Diċembru 2019, Gilead Japan għandu l-liċenzja tal-bejgħ ta’ Jyseleca fil-Ġappun, u Eisai se jkun responsabbli għad-distribuzzjoni tal-mediċina fil-Ġappun għat-trattament ta ’RA u indikazzjonijiet futuri oħra potenzjali, inkluż Infjammazzjoni tal-kolon ulċerattiv, Marda ta 'Crohn, artrite psorjatika, eċċ.

Ta 'min jinnota li f'termini ta' regolamentazzjoni ta 'l-Istati Uniti, l-FDA ħarġet ittra ta' tweġiba sħiħa (CRL) f'Awwissu ta 'din is-sena, u rrifjutat li tapprova Jyseleca. L-AID talbet dejta mill-istudji MANTA u MANTA-RAy. Dawn iż-żewġ studji issa temmew ir-reklutaġġ tal-pazjenti biex jivvalutaw jekk filgotinib għandux effett fuq il-parametri tal-isperma. Ir-riżultati top-line huma mistennija li jitħabbru fl-ewwel nofs tal-2021. Barra minn hekk, l-FDA esprimiet ukoll tħassib dwar il-profil ġenerali tal-benefiċċju / riskju ta 'filgotinib f'doża ta' 200mg. Meta ppreżenta l-NDA lill-FDA f’Diċembru 2019, Gilead uża Voucher ta ’Reviżjoni ta’ Prijorità (PRV) biex iħaffef ir-reviżjoni. Dan il-PRV inxtara minn Gilead mingħand Ultragenyx għal $ 80 miljun. Is-CRL ifisser ukoll li 80 miljun dollaru Amerikan huma għalxejn.

L-artrite rewmatika (RA) hija marda kronika, progressiva, sistemika u infjammatorja li tista 'tikkawża qerda severa u irriversibbli tal-ġogi, uġigħ u indeboliment funzjonali. Hemm kważi 3 miljun pazjent RA fl-Ewropa, li ħafna minnhom ma jistgħux jiksbu kontroll tas-sintomi fit-tul, li jwassal għal bidu aktar frekwenti tas-sintomi u progressjoni tal-marda, li taffettwa serjament il-kwalità tal-ħajja. Għalkemm hemm trattamenti disponibbli, trattamenti ġodda għadhom meħtieġa biex il-pazjenti jingħataw kontroll effettiv tas-sintomi u jgħinu biex jimmaniġġjaw l-impatt tal-RA fuq il-pazjenti' ħajja ta ’kuljum bl-aħjar mod.

Jyseleca huwa inibitur ġdid ta 'JAK li għandu sigurtà konsistenti matul il-proġett ta' żvilupp kliniku u wera kontroll qawwi tas-sintomi u prevenzjoni tal-progressjoni tal-mard. Dejta ta 'prova klinika turi li Jyseleca wera titjib kliniku, attività baxxa ta' mard, u remissjoni klinika f'popolazzjoni wiesgħa ta 'pazjenti (inklużi pazjenti b'rispons insuffiċjenti għal aġenti bijoloġiċi). L-approvazzjoni tal-mediċina se tipprovdi għażla ġdida u popolari għal gruppi ta 'pazjenti RA fl-Ewropa u l-Ġappun.

Artrite rewmatika (RA, sors tal-immaġni: drjockers.com)

Jyseleca ġie approvat fl-Unjoni Ewropea u l-Ġappun, ibbażat fuq dejta mill-proġetti DARWIN ta ’Fażi III FINCH u Fażi II. Aktar minn 3,500 pazjent f'dawn il-proġetti rċevew kura b'Jyseleca, inklużi pazjenti kkurati ġodda u pazjenti b'rispons insuffiċjenti għal DMARDs bijoloġiċi. Il-proġett FINCH jinkludi 3 provi ta ’fażi III li jinvolvu firxa wiesgħa ta’ pazjenti RA, u t-3 provi kollha laħqu l-punti ta ’tmiem primarji tagħhom. Fil-prova, Jyseleca konsistentement laħaq l-indiċi ACR20 / 50/70, u meta mqabbel ma 'plaċebo jew MTX, il-komponenti individwali kollha ta' l-ACR urew titjib.

Meta mqabbla ma ’plaċebo jew MTX, pazjenti li rċevew Jyseleca 200mg flimkien ma’ MTX jew mediċini konvenzjonali oħra anti-rewmatiċi li jimmodifikaw il-mard sintetiku (csDMARD) fit-12 u l-24 ġimgħa kisbu attività baxxa tal-marda u / jew remissjoni tal-marda (Il-proporzjon ta ’pazjenti b’DAS28 -CRP≤3.2 u DAS28-CRP ＜ 2.6) kien sinifikament ogħla.

F'pazjenti b'rispons insuffiċjenti għal MTX, il-punteġġ Sharp totali modifikat (mTSS) intuża fl-24 ġimgħa. Meta mqabbel ma 'plaċebo + MTX, it-trattament ta' Jyseleca + MTX kellu effett inibitorju statistikament sinifikanti fuq il-progressjoni ta 'ħsara strutturali fil-ġogi. Fl-istudju ta ’estensjoni fit-tul DARWIN 3 Fażi II miftuħ, f’pazjenti li qed jirċievu monoterapija ta’ Jyseleca 200mg jew flimkien ma ’MTX, ir-rispons fit-tul ta’ ACR20 / 50/70 jista ’jinżamm sa tliet snin.

Fil-provi tal-proġett FINCH u DARWIN, l-erba 'reazzjonijiet avversi l-aktar komuni kienu dardir, infezzjoni fl-apparat respiratorju ta' fuq, infezzjoni fl-apparat urinarju u sturdament. L-inċidenza ta 'ħruq ta' Sant'Antnin u pnewmonja mhix komuni. L-inċidenza ta 'infezzjonijiet serji kienet ta' 1.0% fil-grupp ta 'Jyseleca 200mg u 0.6% fil-grupp tal-plaċebo. Fl-analiżi komprensiva tas-sigurtà ta '7 provi kliniċi, l-inċidenza ta' avvenimenti kardijaċi avversi maġġuri (MACE) u tromboemboliżmu venuż (VTE) f'Jyseleca kienet komparabbli ma 'dik tal-plaċebo. Bil-medikazzjoni fit-tul, l-inċidenza ta 'infezzjonijiet serji tibqa' stabbli.

Struttura molekulari ta 'filgotinib (sors tal-istampa: Wikipedia)

L-ingredjent farmaċewtiku attiv ta 'Jyseleca huwa filgotinib, li huwa inibitur selettiv ħafna ta' JAK1, skopert u żviluppat minn Galapagos. Fl-aħħar ta 'Diċembru 2015, Gilead laħaq ftehim ma' Galapagos għal ammont totali sa 2 biljun dollaru Amerikan biex jiżviluppa flimkien il-filgotinib. Din il-kooperazzjoni se tgħin biex tissaħħaħ il-pożizzjoni ta 'Gilead fil-qasam tal-mard infjammatorju, li se jsir ukoll punt ġdid ta' tkabbir għal Gilead fil-futur wara l-epatite Ċ u l-HIV.

Bħalissa, Gilead u Galapagos qed jagħmlu għadd ta 'studji biex jevalwaw il-potenzjal ta' Jyseleca biex tikkura varjetà ta 'mard infjammatorju. Studji ta 'Fażi III jinkludu t-trattament ta' artrite rewmatika, marda ta 'Crohn, u kolite ulċerattiva. EvaluatePharma, organizzazzjoni ta 'riċerka tas-suq farmaċewtiku, qabel ħarġet rapport li jbassar li Jyseleca se ssir wieħed mill-prodotti ewlenin ta' Gilead biex tippromwovi t-tkabbir futur. Fl-2024, il-bejgħ globali huwa mistenni li jilħaq 1.4 biljun dollaru Amerikan.

Madankollu, fil-qasam tal-inibituri tal-JAK, Jyseleca se tiffaċċja wkoll diversi prodotti li jikkompetu. Minbarra ż-żewġ prodotti elenkati, Pfizer Xeljanz u Eli Lilly Olumiant, l-avversarju l-aktar b'saħħtu se jkun AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Bħalissa, Rinvoq ġie approvat b'suċċess mill-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea għat-trattament ta 'artrite rewmatika moderata sa severa (RA). EvaluatePharma qabel bassret li wara li Rinvoq isir pubbliku, il-bejgħ fl-2024 se jilħaq US $ 2.57 biljun.