Klassi ġdida ta 'droga ipogliċemika imeglimin: mekkaniżmu uniku jagħti potenzjal illimitat, se titnieda fl-2021

Poxel SA hija kumpanija bijofarmaċewtika li għandha l-kwartjieri ġenerali tagħha f'Lyon, Franza, iddedikata għall-iżvilupp ta 'terapiji innovattivi għat-trattament ta' mard metaboliku, inkluż dijabete tat-tip 2 u steatohepatitis mhux alkoħolika (NASH). Riċentement, il-kumpanija ħabbret ir-riżultati ta 'żewġ studji ta' fażi 3 (TIMES 2, TIMES 3) tal-imeglimin ġdid tad-droga ipogliċemika orali fit-trattament tad-dijabete tat-tip 2 fil-Laqgħa Annwali tas-56 Assoċjazzjoni Ewropea għall-Istudju tad-Dijabete (EASD). Ir-riżultati wrew li imeglimin laħaq l-għanijiet u l-għanijiet primarji, u wera sigurtà u tollerabilità tajba.

Imeglimin huwa mediċina tal-ewwel klassi b'mekkaniżmu ġdid ta 'azzjoni (MOA) immirat fuq il-bijoenerġetiċi mitokondrijali, li jistgħu jtejbu d-disturbi fis-sekrezzjoni tal-insulina u s-sensittività għall-insulina, it-tnejn It-tnejn huma fatturi ewlenin li jwasslu għad-dijabete tat-tip 2. Imeglimin għandu mekkaniżmu doppju ta 'azzjoni uniku u għandu l-potenzjal li jikkura dijabete tat-tip 2 fl-istadji kollha tal-mudell ta' trattament attwali. Jista 'jintuża bħala monoterapija jew bħala suppliment għal terapiji ipogliċemiċi oħra.

F'Awwissu ta 'din is-sena, is-sieħeb ta' Poxel&# 39, Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma) issottometta Imeglimin New Drug Application (NDA) fil-Ġappun, li hija mistennija li tkun approvata għat-tqegħid fis-suq fl-2021. L-applikazzjoni hija bbażata fuq data mill-proġett ta ’żvilupp kliniku tal-Fażi III TIMES. Il-proġett jinkludi 3 studji ewlenin tal-fażi III (TIMES1, TIMES2, TIMES3), li jinvolvu aktar minn 1,100 pazjent fil-Ġappun. F'dawn l-istudji, id-doża ta 'imeglimin hija ta' 1000 mg, mill-ħalq darbtejn kuljum. Ir-riżultati tal-istudju kkonfermaw l-effikaċja, is-sigurtà u t-tollerabilità ta 'imeglimin bħala monoterapija, flimkien mal-mediċini ipogliċemiċi orali kkummerċjalizzati jew preparazzjonijiet ta' insulina, biex jikkuraw pazjenti Ġappuniżi bid-dijabete tat-tip 2.

struttura kimika imeglimin (sors stampa: Wikipedia)

—— Studju TIMES 2: Huwa studju ta 'fażi 3 ta' 52 ġimgħa, open-label, grupp parallel li rreġistra 714 pazjent Ġappuniż b'dijabete tat-tip 2 biex jevalwa s-sigurtà u l-effikaċja fit-tul ta 'imeglimin. F’dan l-istudju, imeglimin ingħata mill-ħalq (1000 mg, darbtejn kuljum) bħala aġent wieħed jew flimkien ma ’mediċini ipogliċemiċi eżistenti, inkluż inibitur ta’ DPP-4, inibitur ta ’SGLT2, u mediċina A biguanide, mediċina sulfonilurea, glinida mediċina, inibitur ta 'α-glucosidase, mediċina thiazolidine, u agonist tar-riċettur ta' injezzjoni GLP1.

Il-laqgħa tal-EASD irrapportat dejta dettaljata dwar il-grupp ta ’trattament ikkombinat ta’ imeglimin u drogi ipogliċemiċi orali oħra. Ir-riżultati wrew li fl-aħħar ta '52 ġimgħa ta' trattament, il-bidliet f'HbA1c f'kull grupp ta 'trattament kombinat mil-linja bażi kienu: inibitur ta' DPP-4 (-0.92%), thiazolidinedione (-0.88%), inibituri ta 'Enżimi α-glucoside (- 0.85%), gliclades (-0.70%), metformin (biguanide, -0.67%), inibituri SGLT2 (-0.57%), sulfonylurea (-0.56%). Bħala monoterapija b'imeglimin, il-bidla mil-linja bażi f'HbA1c kienet (-0.46%). Minħabba li l-inibituri ta 'DPP-4 huma f'pożizzjoni ta' tmexxija fis-suq Ġappuniż, u madwar 80% tal-pazjenti b'dijabete tat-tip 2 jirċievu dan it-tip ta 'trattament tal-mediċina, l-effikaċja notevoli osservata fl-applikazzjoni kombinata ta' imeglimin u inibituri ta 'DPP-4 hija ferm impressjonanti.

Ir-riżultati ta 'l-istudju jkomplu jsaħħu l-karatteristiċi differenzjati ta' imeglimin, u juru li imeglimin għandu mekkaniżmu doppju li jżid is-sekrezzjoni ta 'l-insulina u jtejjeb is-sensittività għall-insulina, u juri effikaċja miżjuda meta kkombinata ma' drogi b'mekkaniżmi komplementari ta 'azzjoni. F'dan l-istudju, imeglimin wera tolleranza tajba għas-sigurtà u kien konsistenti ma 'studji preċedenti.

—— Studju TIMES 3: Huwa studju randomised b'16-il ġimgħa, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo b'perjodu ta 'espansjoni open label ta' 36 ġimgħa. L-istudju inkluda total ta '215 pazjent Ġappuniż b'dijabete tat-tip 2 li rċevew terapija bl-insulina b'livelli ta' zokkor fid-demm ikkontrollati ħażin, u evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'imeglimin flimkien ma' l-insulina. Il-punt aħħari primarju tal-istudju kien il-bidla mil-linja bażi fl-emoglobina glikosilata A1c (HbA1c) fis-16-il ġimgħa tal-kura.

Ir-riżultati wrew li fil-fażi randomised ikkontrollata bi plaċebo double-blind, imeglimin flimkien ma 'terapija bl-insulina wrew effett ipogliċemiku sinifikanti: fis-16-il ġimgħa ta' trattament, meta mqabbel mal-grupp ta 'terapija bl-insulina plaċebo +, HbA1c fl-imeglimin + grupp ta 'terapija bl-insulina kien sinifikament aktar baxx mil-linja bażi (L-HbA1c aġġustat bi plaċebo għandu bidla medja mil-linja bażi ta' -0.60%), u d-dejta għandha differenza statistikament sinifikanti (p< 0.0001),="" u="" laħqet="" il-primarja="" punt="" aħħari="" ta="">

Fil-perjodu ta 'espansjoni open label, 208 pazjent li temmew il-perjodu double-blind ta' 16-il ġimgħa rċevew imeglimin orali (1000 mg, darbtejn kuljum) u terapija bl-insulina għal 36 ġimgħa. Fl-aħħar tal-perjodu ta 'espansjoni open-label, it-tnaqqis osservat fl-HbA1c kien: (1) Pazjenti li rċevew imeglimin u terapija bl-insulina għal 52 ġimgħa (imeglimin + terapija bl-insulina għal 16-il ġimgħa, imeglimin + terapija bl-insulina għal 36 ġimgħa) inbidlet mil-linja bażi għal -0.64%; (2) Għal pazjenti li rċevew imeglimin u insulina fl-aħħar 36 ġimgħa (plaċebo + insulina għal 16-il ġimgħa, imeglimin + insulina għal 36 ġimgħa), il-bidla mil-linja bażi kienet -0.54%.

B’mod ġenerali, imeglimin ġie osservat li għandu sigurtà u tollerabilità favorevoli matul 52 ġimgħa. Matul l-ewwel 16-il ġimgħa ta 'trattament double-blind ikkontrollat ​​bi plaċebo, l-inċidenza ta' avvenimenti avversi (TEAE) waqt il-kura kienet simili għal dik tal-grupp tal-plaċebo. Matul il-perjodu ta 'estensjoni ta' 36 ġimgħa, is-sigurtà u t-tollerabilità kienu konsistenti ma 'l-ewwel parti tal-prova. Ma seħħ l-ebda avveniment serju ta 'ipogliċemija, u l-aktar każijiet ta' ipogliċemija rrappurtati kienu ħfief.

Imeglimin jappartjeni għal klassi ġdida ta 'preparazzjonijiet kimiċi orali msejħa Glimins. Huwa l-ewwel prodott kandidat ta 'din il-klassi ta' mediċini li daħal fl-iżvilupp kliniku. Għandu mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni, jimmira għall-bijoenerġetiċi mitokondrijali, u huwa l-uniku wieħed li jista' jimmira simultanjament Mediċina ipogliċemika orali li tiffunzjona fit-tliet organi ewlenin kollha (fwied, muskoli u frixa) għall-omeostasi tal-glukożju.

Imeglimin ġie ppruvat li jnaqqas iz-zokkor fid-demm billi jżid is-sekrezzjoni tal-insulina, itejjeb is-sensittività għall-insulina, u jinibixxi l-glukoneoġenesi. Dan il-mekkaniżmu ta 'azzjoni għandu wkoll il-potenzjal li jipprevjeni disfunzjoni endoteljali u disfunzjoni dijastolika, u għandu effett protettiv fuq difetti mikrovaskulari u makrovaskulari kkawżati mid-dijabete. Barra minn hekk, imeglimin għandu wkoll effett protettiv potenzjali fuq is-sopravivenza u l-funzjoni taċ-ċelloli β.

Dan il-mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni jipprovdi imeglimin b'potenzjal illimitat biex jikkura dijabete tat-tip 2 fi kważi l-istadji kollha tal-mudell attwali ta' trattament ipogliċemiku, inkluż bħala monoterapija jew bħala terapija miżjuda ma 'mediċini ipogliċemiċi oħra.

Poxel u Sumitomo Pharmaceuticals stabbilixxew sħubija strateġika f'Ottubru 2017 biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw imeglimin għat-trattament tad-dijabete tat-tip 2 fil-Ġappun, iċ-Ċina, il-Korea t'Isfel u 9 pajjiżi oħra tax-Xlokk tal-Asja u tal-Asja tal-Lvant. Fi Frar 2018, Roivant Sciences u Poxel iffirmaw ftehim ta '$ 650 miljun biex jiżviluppaw u jikkummerċjalizzaw imeglimin fi swieq barra mill-pajjiżi u reġjuni msemmija qabel, inklużi l-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea. Bħalissa, Metavant Sciences u Poxel, kumpaniji taħt Roivant Sciences, qed jippjanaw li jwettqu proġetti kliniċi tal-Fażi III fl-Istati Uniti u l-Unjoni Ewropea.