Zynlonta Huwa Effettiv fil-Kura ta 'Limfoma Malinna U Ġie Approvat Għall-Provi Kliniċi fiċ-Ċina!

Il- kumpanija Żvizzera tal- bijoteknoloġija ADC Therapeutics SA reċentement ħabbret dejta ġdida minn żewġ provi kliniċi ta ' CD19 immirat konjugat ta ' antikorpi (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine- lpyl) fis- 16- il Konferenza Annwali Internazzjonali dwar Limfoma Malinna (ICML).

L- aħħar riżultati mill- prova LOTIS- 2 juru r- rispons fit- tul ta ' Zynlonta f' pazjenti b' limfoma taċ- ċelluli B kbira (DLBCL) li rkadiet jew refrattorja li kienu pretestati ħafna (qabel irċevew terapiji multipli) It- tul medjan tar- rispons (DOR) laħaq 13. L-aħħar riżultati mill-prova LOTIS-3 jenfasizzaw il-potenzjal ta' Zynlonta flimkien ma'ibrutinib(inibitur BTK) f'pazjenti b'DLBCL li reġgħet feġġet jew refrattorja u limfoma taċ-ċelluli mantle (MCL).

Zynlonta huwa mediċina konjugata mill-antikorpi (ADC) immirata lejn CD19. Is-sustanza farmaċewtika attiva tal-mediċina hija loncastuximab tesirine. Antikorp monoklonali ta ' CD19 umanizzat huwa marbut ma ' pyrrolobenzodiazepine permezz ta ' akkoppjar ta ' cytotoxin dimer ta ' pyrrolobenzodiazepine (pyrrolobenzodiazepine, PBD). Ladarba jkun marbut maċ- ċelloli li jesprimu CD19, loncastuximab tesirine jiġi internalizzat miċ- ċellola u mbagħad jirrilaxxa ċitotossiċina, li tista ' tintrabat b' mod irriversibbli mad- DNA biex tipproduċi cross- links qawwija bejn il- fergħat li jipprevjenu s- separazzjoni tal- fergħa tad- DNA u jfixklu r- replikazzjoni. Il- proċess tal- metaboliżmu tad- DNA eventwalment iwassal għall- mewt taċ- ċelluli. CD19 huwa mira popolari ppruvata għall- kura ta ' tumuri malinni taċ- ċelluli B.

Struttura molekulari ta' loncastuximab tesirine

F' April 2021, Zynlonta rċieva approvazzjoni aċċellerata mill- FDA tal- Istati Uniti għall- kura ta ' pazjenti adulti b' limfoma taċ- ċelluli B kbira (R/ r) li reġgħet feġġet jew refrattarja (LBCL) li rċevew 2 terapiji sistemiċi jew aktar, inkluż limfoma diffuża taċ- ċelluli B Kbar (DLBCL), DLBCL li joriġina minn limfoma ta ' grad baxx u limfoma ta ' grad għoli.

Fiċ-Ċina, Zynlonta qed tiġi żviluppata minn Overland ADCT BioPharma, impriża konġunta stabbilita minn ADC Therapeutics u Overland Pharmaceuticals. Skont ir-riżultati tat-tfittxija taċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA), Zynlonta kisbet liċenzja mudell ta' prova klinika fiċ-Ċina (numru ta' aċċettazzjoni: JXSL2000231).

Ta' min isemmi li Zynlonta huwa l-ewwel u l-uniku ADC immirat għal CD19 bħala sustanza waħedha biex jikkura pazjenti adulti b'r/r DLBCL. L- approvazzjoni tal- mediċina għat- tqegħid fis- suq se tindirizza l- ħtiġijiet mediċi mhux issodisfati ta 'firxa wiesgħa ta' pazjenti b' linja terza u b' ħafna linji (3L+) r / r DLBCL, inklużi DLBCL mhux speċifikat mod ieħor, limfoma ta 'grad baxx u pazjenti b' limfoma taċ- ċelluli B ta' grad għoli DLBCL. Tagħrif mill- prova pivitali LOTIS- 2 wera li f' pazjenti b' terapiji multipli pretestati ħafna (li qabel kienu riċevuti) r/ r DLBCL, ir- rata ta ' rispons globali (ORR) tal- monoterapija ta ' Zynlonta laħqet 48.

Mekkaniżmu ta' azzjoni ta' Zynlonta

Dejta ta' analiżi ta' segwitu tal-prova LOTIS-2:

LOTIS- 2 hija prova klinika open- label bi fergħa waħda (n=145), li saret f' pazjenti b' DLBCL li reġa ' rkada jew refrattorju li qabel kienu rċevew mill- inqas 2 terapiji sistemiċi u naqsu milli jevalwaw l- effikaċja u l- effikaċja tal- monoterapija b' Zynlonta. Sigurtà. Total ta ' 145 pazjent kienu rreġistrati fl- istudju, u n- numru medjan ta ' terapiji sistemiċi li kienu rċevew qabel minn dawn il- pazjenti kien ta ' 3. Mill-iskadenza tad-data tal-1 ta 'Marzu, 2021, il-pazjenti kollha lestew it-trattament.

L- aħħar riżultati li ħarġu din id- darba juru li l- monoterapija b' Zynlonta turi attività sostnuta kontra t- tumuri u sigurtà aċċettabbli. Id- dejta ewlenija tinkludi: ir- rata ta ' rispons globali (ORR) kienet ta ' 48. Fost 70 pazjent f' remissjoni, it- tul medjan ta ' remissjoni (DOR) kien ta ' 13. Fost is- 36 pazjent b' remissjoni kompleta, id- DOR medjan għadu ma ntlaħaqx. Is-sopravivenza globali medjana (OS) kienet ta' 9.5 xhur. F' dan l- istudju, ma nstabu l- ebda kwistjonijiet ġodda dwar is- sigurtà, u ma ġiet osservata l- ebda żieda fit- tossiċità f' pazjenti ta ' ≥ 65 sena meta mqabbla ma ' pazjenti<65 years="" of="" age.="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" ≥3="" grade="" were="" neutropenia="" (26.2%),="" thrombocytopenia="" (17.9%),="" elevated="" γ-glutamyltransferase="" (17.2%),="" and="" anemia="" (10.3%)="">

Dejta ta' analiżi ta' segwitu tal-prova LOTIS-3:

LOTIS-3 hija prova klinika ta' fażi 1/2, b'żewġ partijiet, open-label, b'fergħa waħda li qed tevalwa l-effikaċja ta' Zynlontaibrutinib(inibitur BTK) fil-kura ta' DLBCL jew MCL li rkadew jew refrattorji. Riżultati aġġornati tal-Fażi 1 mill-1 ta 'Marzu, 2021, 30 pazjent b'DLBCL (24 ċellula B mhux ġerminali [mhux GCB]DLBCL, 6 ċelloli B taċ-ċentru ġerminali [GCB]DLBCL) u 7 pazjenti b'MCL Għandhom jiġu inklużi fl-istudju.

Tagħrif ewlieni jinkludi: ORR ta ' 62. F'pazjenti li ma kinux GCB-DLBCL, ORR kienet ta' 66.7%; f'pazjenti b'GCB-DLBCL, ORR kienet ta' 16.7%. F'pazjenti b'MCL, ORR kienet ta' 85.7%. Il-kombinazzjoni ta' Zynlonta uibrutinibgħandu tossiċità kontrollabbli. L- aktar TEAEs komuni ta ' grad ≥ 3 li jseħħu f' ≥5% tal- pazjenti huma anemija (10. 8%), newtropenja (10. 8%), u tromboċitopenja (5. 4%). ), għeja (5.4%). Il- profil farmakokinetiku saċ- tieni ċiklu wera espożizzjoni sostnuta u akkumulazzjoni moderata.