Jakavi/Jakafi Huwa Effettiv fil-Kura tal-Marda Kronika Refrattarja Graft-versus-host tal-Isterojdi (GvHD) !--2/2

L-istudju REACH3 laħaq il-punt aħħari primarju: fl-24 ġimgħa ta' kura, meta mqabbel mal-grupp bat, ir-rata ta' rispons globali (ORR) tal-grupp ta' ruxolitinib tjiebet b'mod sinifikanti (49.7% vs 25.6%, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruxolitinibkisbu l-aħjar rispons globali (BOR) u 60.4% fil-grupp tal-BAT (OR=2.17; 95% CI: 1.34-3.52). It-tul medjan tar-rispons (DOR) ma ntlaħaqx fil-grupp ta' Jakavi, u 6.24 xhur fil-grupp tal-BAT.

Barra minn danruxolitinibwera wkoll titjib statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti fil- punti aħħarin sekondarji ewlenin: (1) Meta mqabbel mal- grupp BAT, il- grupp ruxolitinib kellu sopravivenza mingħajr falliment (FFS; definit bħala rikorrenza bikrija tal- marda u l- bidu ta ' terapiji sistemiċi ġodda) Trattament ta ' GvHD kronika, mewt ta ' mewt) wera titjib sinifikanti (FFS medjan: inqas minn 5. 7 xhur; HR=0.370; 95% CI: 0.268-0.510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

F' dan l- istudju, ma ġew osservati l- ebda sinjali ġodda ta ' sigurtà, u l- avvenimenti avversi (AE) attribwiti għall- kura kienu konsistenti mas- sigurtà magħrufa ta 'ruxolitinib. L-aktar avvenimenti avversi komuni ta' grad 3 jew ogħla fil-grupp ta' ruxolitinib u fil-grupp ta' BAT kienu tromboċitopenija (15.2% vs 10.1%), (12.7% vs 7.6%), newtropenija (8.5% vs 3.8%), u pulmonite (8.5% vs. 3.8%). % vs 9.5%). Għalkemm 37. Ir- rati ta ' mortalità kienu simili fil- gruppi ta ' kura (18. 8% fil- grupp ta ' ruxolitinib u 16. 5% fil- grupp ta ' BAT). Ir-rata ta' mortalità rrappurtata mill-grupp ta' ruxolitinib, ikkawżata l-aktar minn kumplikazzjonijiet Kroniċi ta' GvHD u/jew it-trattament tagħha, kienet kemxejn ogħla minn dik tal-grupp tal-BAT (13.3% vs 7.9%).

Dejta dettaljata dwar l-istudju kliniku ta' REACH3

Il- marda tat- trapjant kontra l- ospitu (GvHD) hija kumplikazzjoni komuni u potenzjalment ta ' periklu għall- ħajja wara trapjant alloġeneiku ta ' ċelluli staminali. Hija reazzjoni ta 'ċelloli donaturi li jattakkaw iċ-ċelloli normali tar-riċevitur minħabba li ċ-ċelloli donaturi jqisu ċ-ċelloli riċevituri bħala ċelloli Barranin. Iż- żewġ tipi ewlenin ta ' GvHD huma GvHD akuta (li sseħħ fi żmien 100 jum wara t- trapjant) u GvHD kronika (li sseħħ fi żmien 100 jum wara t- trapjant). Wara trapjant alloġeneiku ta ' ċelluli staminali, madwar 50% tal- pazjenti jesperjenzaw GvHD akut jew kroniku, jew it- tnejn. Is- sintomi ta ' GvHD kronika jistgħu jaffettwaw il- ġilda, l- apparat gastro- intestinali, il- fwied, il- ħalq, il- pulmuni, u l- ġogi. Għal pazjenti li ma jirrispondux għat- terapija inizjali bi sterojdi jew li huma kkunsidrati refrattorji għall- isterojdi, huma meħtieġa b' mod urġenti għażliet ta ' kura addizzjonali.

Ir- riżultati ta ' l- istudju REACH3 jissupplimentaw ir- riżultati pożittivi rrapportati qabel ta ' l- istudju ewlieni ta ' fażi III REACH2 ta ' Jakavi fit- trattament ta ' GvHD akuta. Dan tal-aħħar huwa l-ewwel studju ta' fażi III biex jinkiseb b'suċċess il-punt aħħari primarju fit-trattament ta' GvHD akuta. It- tagħrif juri li: bl- aħjar terapija disponibbli Meta mqabbla ma ' (BAT), Jakafi tejjeb b' mod sinifikanti serje ta ' indikaturi ta ' l- effikaċja f' pazjenti b' GvHD akuta refrattarja għall- isterojdi.

F'Mejju 2019, l-FDA tal-Istati Uniti approvat ruxolitinib (mibjugħ minn Incyte fl-Istati Uniti taħt l-isem kummerċjali Jakafi) ibbażat fuq ir-riżultati tal-istudju ta' fażi II TA' fażi II bi grupp wieħed għat-trattament ta' GvHD akuta refrattarja tal-isterojdi fit-tfal u fl-adulti ta' 12-il sena jew aktar. . Ta 'min isemmi li ruxolitinib huwa l-ewwel mediċina approvata mill-FDA biex tikkura GvHD refrattorja għall-isterojdi. Fl- istudju REACH1, ir- rata ta ' rispons totali (ORR) ta ' ruxolitinib fit- 28 jum ta ' kura kienet ta ' 57%, u r- rata ta ' rispons kompleta (CR) kienet ta ' 31%.

F'April 2020, ir-riżultati tal-istudju REACH2 ġew ippubblikati fil-Ġurnal tal-Mediċina tal-Ingilterra l-Ġdid (NEJM): Meta mqabbel mal-grupp ta' trattament tal-BAT, il-grupp ta' trattament Jakavi kellu rata ta' rispons globali (ORR) ogħla b'mod sinifikanti f'jum 28 (62% vs 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinibhuwa l-ewwel inibitur orali ta' Janus kinase 1 u Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). L- indikazzjonijiet attwali tal- mediċina jinkludu: fibrożi ta ' l- għadam, polycythemia vera (PV), marda akuta tat- trapjant kontra l- ospitu refrattarja tal- kortikosterojdi (GvHD). Fis-suq tal-Istati Uniti, id-droga hija mmarkata bħala Jakafi u mibjugħa minn Incyte; barra mill-Istati Uniti, il-mediċina hija mmarkata bħala Jakavi u mibjugħa minn Novartis.

Bħalissa, Incyte qed jiżviluppa wkoll krema ruxolitinib, li tinsab fl- iżvilupp kliniku ta ' fażi III: (1) għat- trattament ta ' pazjenti b' dermatite atopika ħafifa għal moderata (proġett TRuE- AD), (2) għat- trattament ta ' adolexxenti u adult vitiligo (proġett TRuE- V). Incyte għandha d-drittijiet globali li tiżviluppa u tkummerċjalizza l-krema ruxolitinib.

Għat-trattament tad-dermatite atopika, il-proġett TRuE-AD tlesta b'suċċess fl-ewwel nofs tal-2020. Bħalissa, l-FDA tal-Istati Uniti qed tirrevedi Applikazzjoni Ġdida tad-Droga (NDA) għall-krema ruxolitinib għat-trattament tad-dermatite atopika fl-adolexxenti u fl-adulti (≥12-il sena).

Fir-rigward tat-trattament ta' vitiligo, f'Mejju ta' din is-sena, il-proġett TRuE-V kien ta' suċċess, u ż-żewġ studji ta' fażi 3 laħqu l-punt aħħari primarju u l-punti aħħarin sekondarji ewlenin: meta mqabbel mal-krema eċċipjenti,ruxolitinibkrema għandha effett sinifikanti fit-trattament ta 'vitiligo -b'mod sinifikanti Jista' jtejjeb il-vitiligo tal-wiċċ, itejjeb b'mod sinifikanti l-leżjonijiet tal-ġilda u r-recolor tal-ġisem kollu vitiligo, u għandu sigurtà tajba. Skont id-dejta tal-proġett TRuE-V, Incyte qed tippjana li tissottometti applikazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni għall-krema ruxolitinib għall-vitiligo fl-Istati Uniti u fl-Unjoni Ewropea fit-tieni nofs tal-2021. Jekk approvat, il- krema ruxolitinib tkun l- ewwel u l- unika mediċina użata biex tikkura vitiligo għar- ripetizzjoni.