L-FDA tal-Istati Uniti tirrifjuta li tapprova l-Inibitur NHE3 Tenapanor - 1/2

Ardelyx hija impenjata li tiżviluppa terapiji innovattivi biex ittejjeb it-trattament ta ’pazjenti b’mard tal-kliewi u tal-qalb u tal-kliewi. Il-kumpanija reċentement ħabbret li rċeviet ittra ta ’tweġiba kompleta (CRL) mill-Amministrazzjoni ta’ l-Ikel u d-Droga ta ’l-Istati Uniti (FDA) dwar applikazzjoni ġdida ta’ droga (NDA) għall-inibitur tenapanor ta ’l-idroġenu tas-sodju orali 3 (NHE3). Ikkontrolla l-livelli tal-fosfru fis-serum f'pazjenti adulti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD) fuq dijalisi (trattament ta 'iperfosfatemija). L-NDA hija appoġġjata minn proġett ta ’żvilupp komprensiv li jinvolvi aktar minn 1,000 pazjent, inklużi tliet provi kliniċi ta’ fażi 3, li kollha ssodisfaw l-endpoints primarji u sekondarji ewlenin.

Skond is-CRL, għalkemm l-FDA taqbel li "d-dejta sottomessa tipprovdi ħafna evidenza li t-tenapanor jista 'effettivament inaqqas il-fosfru fis-serum f'pazjenti b'dijalisi CKD", hija tiddeskrivi l-kobor ta' l-effett tat-trattament bħala "żgħir u mhux ċar f'sinifikat kliniku". Barra minn hekk, l-FDA rrimarkat li biex l-applikazzjoni tiġi approvata, Ardelyx jeħtieġ li "jwettaq provi addizzjonali kompletament u kkontrollati tajjeb biex juru effetti terapewtiċi klinikament rilevanti fuq il-fosfru fis-serum, jew għal pazjenti b'CKD tad-dijalisi li huma kkunsidrati li huma kkawżati minn iperfosfatemija L-impatt tar-riżultat kliniku. " M'hemm l-ebda referenza għal sigurtà, farmakoloġija klinika / bijofarmaċewtiċi, CMC jew kwistjonijiet mhux kliniċi fis-CRL.

L-FDA esprimiet ir-rieda tagħha li tiltaqa 'ma' Ardelyx biex tiddiskuti l-għażliet approvati. Għal dan il-għan, il-kumpanija għandha l-intenzjoni li torganizza laqgħa tal-Klassi A kemm jista 'jkun malajr biex tiddiskuti CRL u tiddetermina l-mod potenzjali biex tapprova t-tenapanor biex tikkontrolla l-fosfru fis-serum f'pazjenti adulti b'dijalisi CKD.

Mike Raab, President u Kap Eżekuttiv ta 'Ardelyx, qal:" Aħna mdejqin b'din l-informazzjoni mill-FDA u xi tfisser għal pazjenti u t-tobba li qed jikkurawhom. Aħna għadna nemmnu li t-tenapanor hija inizjattiva importanti u l-ewwel għal pazjenti b'fosfru għoli. -in-klassi) għażliet ta 'trattament. Aħna ma naqblux mal-valutazzjoni suġġettiva tal-FDA tar-rilevanza klinika ta 'tenapanor fl-istudji tagħna. Dawn l-istudji laħqu l-endpoints kliniċi kollha approvati mill-FDA. Fil-fehma tagħna, fil-kliniċi kollha tagħna Fl-istudju, id-dejta dwar it-tnaqqis tal-fosfru fis-serum iġġenerata mit-trattament tenapanor hija sinifikanti u klinikament sinifikanti. Aħna se nikkooperaw mal-aġenzija biex insolvu l-problemi mqajma u nsibu triq 'il quddiem malajr kemm jista' jkun."

Dr Arnold Silva, Direttur tar-Riċerka Klinika fl-Istitut Boise tal-Kliewi u l-Ipertensjoni fl-Istati Uniti, qal: "It-tnaqqis tal-fosfru fis-serum huwa l-ogħla prijorità tiegħi fl-immaniġġjar ta 'pazjenti fuq id-dijalisi, u huwa wkoll immexxi mir-reviżjoni minn pari rikonoxxuta globalment Linji gwida tal-prattika klinika KDIGO. Standards stabbiliti ta 'kura. Snin ta 'riċerka wrew li anke żieda żgħira fil-fosfru fis-serum se jkollha impatt negattiv. Minkejja l-aħjar sforzi tagħna fuq it-trattamenti disponibbli bħalissa, il-ġestjoni tal-fosfru fis-serum għadha sfida kbira. Għandna bżonn għodod Ġodda. Jien kont qed insegwi mill-qrib l-iżvilupp kliniku estensiv ta 'tenapanor, mhux biss bħala nefrologu interessat, iżda wkoll bħala riċerkatur kliniku. Jien rajt il-benefiċċji kliniċi ta 'tenapanor għall-pazjenti tiegħi. Xokkanti huwa li minkejja ammont kbir ta 'dejta klinika li tipprova s-sigurtà u l-effettività tagħha, l-FDA ma approvatx din il-mediċina ġdida tal-mekkaniżmu."

Glenn Chertow, direttur tad-Dipartiment tan-Nefroloġija u Professur tal-Mediċina fl-Università ta ’Stanford fl-Istati Uniti, qal:“ La d-dijalisi peritoneali u lanqas l-emodijaliżi ma jistgħu jipprovdu kontroll adegwat tal-fosfru fis-serum. Għandhom jintużaw mediċini. Sfortunatament, legaturi tal-fosfat - użati waħedhom jew flimkien - Il-livelli tal-fosfru fis-serum rarament huma kkontrollati b'mod stabbli. Iperfosfatemija persistenti tista 'twassal għal malnutrizzjoni, kalċifikazzjoni, arterjosklerożi aċċellerata, mard vaskulari, ksur, u kumplikazzjonijiet oħra li jaffettwaw serjament il-ħajja tal-pazjenti. L-effett ta 'tenapanor fuq il-fosfru fis-serum ġie osservat fil-prova tal-fażi 3. L-impatt għandu sinifikat kliniku. Tenapanor jippermetti aktar pazjenti jilħqu l-konċentrazzjoni fil-mira tal-fosfru fis-serum u se jġib benefiċċji kliniċi sinifikanti għal dan il-grupp vulnerabbli."

Struttura kimika tenapanor

Tenapanor ġie skopert u żviluppat minn Ardelyx. Jintuża prinċipalment biex jikkura s-sindromu tal-musrana irritabbli tat-tip ta ’stitikezza (IBS-C) u pazjenti bl-emodijalisi tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD-HD) b’iperfosfatemija. Tenapanor huwa l-ewwel mediċina orali proprjetarja fil-klassi b'mekkaniżmu uniku ta 'azzjoni, li jaġixxi lokalment fil-passaġġ intestinali u jinibixxi l-iskambjatur tas-sodju idroġenu 3 (NHE3). NHE3 huwa antiporter espress fuq il-wiċċ ta 'fuq taċ-ċelloli epiteljali fl-imsaren iż-żgħar u l-kolon. Jassorbi s-sodju (Na +) billi jiskambja protoni (H +) u huwa prinċipalment responsabbli għall-assorbiment tas-sodju tad-dieta.