TKI Iclusig tat-Tielet Ġenerazzjoni approvat mill-Istati Uniti: Trattament ta'Reżistenza/intolleranza għal ≥2 TKIs CP-CML

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) reċentement ħabbret li l- Amministrazzjoni ta ' l- Ikel u l- Mediċina ta ' l- Istati Uniti (FDA) approvat applikazzjoni ġdida supplimentari għall- mediċina (sNDA) għal Iclusig (ponatinib) għat- trattament ta ' reżistenza għall- mediċina jew intolleranza għal mill- inqas żewġ inibituri ta ' kinase Pazjenti adulti b' lewkimja majeloġenuża kronika (CML) fil- fażi kronika (CP).

It- tikketta aġġornata tal- mediċina ta ' Iclusig tinkludi kors ta ' dożaġġ ottimizzat u bbażat fuq il- maħfra Iclusig għat- trattament ta ' CP- CML: id- doża tal- bidu hija ta ' 45 mg, u meta tilħaq ≤ 1% BCR- ABL1IS, id- doża titnaqqas għal 15 mg. Dan il- kors ta ' dożaġġ għandu l- għan li jimmassimizza l- proporzjon bejn il- benefiċċju u r- riskju ta ' kura billi jipprovdi effikaċja u jnaqqas ir- riskju ta ' avvenimenti avversi (AE), inklużi avvenimenti ta ' okklużjoni arterjali [AOE].

Teresa Bitetti, il-President tal-Onkoloġija Globali ta' Takeda, qalet: "L-approvazzjoni tal-FDA ta' Iclusig sNDA hija pass importanti għall-komunità tas-CML. Għalkemm lewkimja majelojde kronika ta ' fażi kronika (CP- CML) normalment tkun maniġġabbli, il- pronjosi fit- tul għal ħafna pazjenti għadha għolja ħafna. Foqra, għandha l-potenzjal li tibbenefika mit-TKI tat-tielet ġenerazzjoni kmieni fil-proċess tat-trattament. Iclusig intwera li huwa effettiv għal ħafna pazjenti reżistenti għall- mediċina, u l- użu tiegħu f' mumenti kritiċi jista ' jġib riżultati sinifikanti lil dawn il- pazjenti. Aħna mħassba dwar dan It-tikketta aġġornata hija eċċitata u jemmen li se jgħin biex isolvi d-distakk fil-kura ta 'pazjenti b'reżistenza għall-mediċina jew intolleranza għal CP-CML billi jottimizzaw it-trattament ta' Iclusig."

L-approvazzjoni sNDA hija bbażata fuq dejta mill-prova OPTIC ta' Fażi 2 (Iclusig għal CML) u dejta ta' ħames snin mill-prova ta' Fażi 2 PACE (Iclusig għal Ph+ALL u CML).

Il- prova OPTIC inkludiet pazjenti b' CP- CML li l- mard tagħhom kien reżistenti ħafna għat- TKIs li kienu rċevew qabel. Ħafna minnhom (65%) ma kisbux remissjoni ematoloġika kompleta (CHR) wara li rċevew kura riċenti ta' TKI. ) Serħan aħjar. Id-dejta turi li fit-12-il xahar ta' kura, 42% tat- 88 pazjent li adottaw il- kors ta ' dożaġġ ottimizzat ibbażat fuq ir- remissjoni li għadu kif ġie approvat (45mg imnaqqas għal 15mg) kisbu BCR- ABL1IS ta ' ≤1%, li huwa L- endpoint primarju tal- prova OPTIC kien li 73% tal- pazjenti żammew remissjoni matul medjan ta ' 28. F' din il- prova, 13% tal- pazjenti kellhom xi grad ta ' AOE, u 7% tal- pazjenti kellhom grad ta ' ≥ 3 AOE.

Il- prova PACE saret f' pazjenti limfoblastiċi akuti pożittivi għall- kromożomi ta ' Philadelphia (Ph+ALL) u CML li huma reżistenti jew intolleranti għal dasatinib jew nilotinib, u li jġorru l- mutazzjoni T315I. Total ta ' 449 pazjent irċevew kura b' Iclusig b' doża tal- bidu ta ' 45 mg/ kuljum. Huwa stmat li 93% tal- pazjenti rċevew ≥2 trattamenti b' TKI, u 56% tal- pazjenti rċevew ≥ 3 trattamenti b' TKI. Fost is- 267 pazjent b' CP- CML irreġistrati fil- prova, 55% tal- pazjenti kisbu remissjoni ċitoġenetika maġġuri (MCyR) wara 12- il xahar ta ' kura, li hija l- punt aħħari primarju tal- koorti tal- pazjent CP- CML fil- prova PACE; 64 każ, 70% tal- pazjenti b' mutazzjoni T315I kisbu MCyR. Fil- prova PACE, 26% ta ' 449 pazjent kellhom AOE.

L-istruttura kimika ta' ponatinib (sors ta' stampa: medchemexpress.cn)

Iclusig huwa inibitur tal- kinase li jimmira għal BCR- ABL1, li huwa tyrosine kinase anormali espress f' CML u Ph+ALL. Iclusig hija mediċina onkoloġija mmirata żviluppata minn pjattaforma tad-disinn tad-droga bbażata fuq l-ikkompunnazzjoni u l-istruttura, imfassla speċifikament biex timpedixxi l-attività ta'BCR-ABL1 u l-mutazzjonijiet tagħha. Iclusig jista ' jinibixxi bCR- ABL1 naturali u l- mutazzjonijiet kollha reżistenti għat- trattament BCR- ABL1, inkluża l- mutazzjoni T315I l- aktar reżistenti.

Iclusig huwa l-uniku TKI fis-suq li ntwera li huwa attiv kontra l-mutazzjoni tal-gating T315I ta' BCR-ABL1. Din il- mutazzjoni hija relatata mar- reżistenza għat- TKIs l- oħra kollha mqiegħda fis- suq. Iclusig ġie approvat bis-sħiħ mill-FDA f'Novembru 2016. Il- mediċina hija adattata għal: (1) Pazjenti adulti b' CML kroniku (CP- CML) li huma reżistenti jew intolleranti għal mill- inqas 2 inibituri ta ' kinase preċedenti; (2) M' hemm l- ebda inibituri oħra ta ' kinase disponibbli għal pazjenti adulti b' CML ta ' fażi aċċelerata (AP) jew progressjoni mgħaġġla (BP) u pazjenti adulti Ph+ALL; (3) CML pożittiv għall-mutazzjoni T315I (CP, AP jew BP) jew pazjenti adulti pożittivi għall-mutazzjoni T315I. Iclusig mhux adattat jew rakkomandat għall- kura ta ' pazjenti b' CP- CML li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati.