Dejta Klinika ta 'Fażi III ta' Tliet snin tad-Droga Dovato ta 'GlaxoSmithKline Two-in-one (DTG / 3TC)

ViiV Healthcare hija kumpanija ta ’riċerka u żvilupp tad-droga HIV / AIDS ikkontrollata minn GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) u Shionogi (Shionogi). Riċentement, il-kumpanija ħabbret id-dejta ta '3 snin ta' 2 studji ta 'fażi III (GEMINI 1& 2) tad-droga komposta Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) fil-konferenza HIV Glasgow 2020.

Dovato huwa kors komplut, darba kuljum, ta 'pillola waħda, b'żewġ mediċini (2DR), li jikkonsisti f'doża fissa ta' dolutegravir (DTG, 50mg) u lamivudine (3TC, 300mg), li fosthom: DTG huwa HIV Inibitur tat-trasferiment tal-katina Integrase (INSTI) jimblokka r-replikazzjoni tal-HIV billi jipprevjeni d-DNA virali milli jintegra fil-materjal ġenetiku taċ-ċelloli immuni tal-bniedem (ċelloli T). 3TC huwa inibitur tan-nucleoside reverse transcriptase (NRTI). Ħafna drabi jintuża flimkien ma 'mediċini antiretrovirali oħra għat-trattament ta' infezzjoni ta 'l-HIV.

Fil-preżent, Dovato ġie approvat: għat-trattament inizjali (trattament tal-ewwel linja) infezzjoni tal-HIV-1 u għas-soppressjoni viroloġika (trattament tat-tieni linja) infezzjoni tal-HIV-1. Minħabba l-avvanzi fit-trattament, in-nies infettati bl-HIV issa jistgħu jistennew li jgħixu daqs nies ordinarji, iżda pazjenti bħal dawn għadhom jiffaċċjaw terapija antiretrovirali tul il-ħajja biex iżommu s-soppressjoni viroloġika. Dovato huwa l-ewwel kors komplut, darba kuljum, ta ’pillola waħda, b’żewġ mediċini (2DR) approvat, li jista’ jnaqqas in-numru ta ’esponimenti għal mediċini ARV mill-bidu tat-trattament (trattament ta’ l-ewwel linja), filwaqt li jżomm standard tradizzjonali tlieta L-effikaċja tal-kors tad-droga u barriera ta 'reżistenza għolja.

L-istudji GEMINI-1 u GEMINI-2 huma studju ripetittiv, randomizzat, double-blind, multi-center, parallel, studju ta 'fażi III ta' non-inferjorità. Bejn wieħed u ieħor 1,400 każ b'tagħbija virali tal-HIV-1 fil-linja bażi inqas minn 500,000 kopja / mL ġew irreġistrati Persuni adulti infettati bl-HIV-1 naive għat-trattament, bil-għan li jevalwaw il-kors ta '2 mediċini ta' darba kuljum (2DR, DTG / 3TC) kontra l-ewwel standard -linja reġimen ta ’3 drogi (3DR, dolutegravir u 2 nukleosidi) ta’ HIV-1 Effikaċja u sigurtà ta ’inibitur tar-reverse transcriptase tenofovir disoproxil fumarate / emtricitabine [TDF / FTC], DTG + TDF / FTC). Il-punt aħħari primarju huwa n-nuqqas ta 'inferjorità tal-proporzjon ta' pazjenti li kisbu soppressjoni viroloġika (plażma HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml)="" fit-48="" ġimgħa="" ta="" 'trattament.="" endpoints="" sekondarji="" inkludew="" il-proporzjon="" ta="" 'pazjenti="" b'soppressjoni="" viroloġika="" f'ġimgħa="" 24,="" ġimgħa="" 96,="" u="" ġimgħa="">

Id-dejta ta ’tliet snin maħruġa f’din il-laqgħa wriet li fost pazjenti adulti HIV-1 ittrattati ġodda, 2DR (DTG / 3TC) komplew juru nuqqas ta’ inferjorità, meta mqabbla ma ’3DR (DTG + TDF / FTC), termini ta ’effikaċja. Barriera ta 'reżistenza għolja u sigurtà komparabbli.

Speċifikament, l-analiżi miġbura taż-żewġ studji wriet li fil-144 ġimgħa ta 'trattament, fil-popolazzjoni ta' snapshot analysis-intention-to-treat (ITT-E), 82% (584/716) tal-grupp ta 'trattament 2DR żamm trażżin viroloġiku (Plasma HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml),="" il-grupp="" ta="" 'trattament="" 3dr="" kien="" 84%="" (599/717),="" u="" l-effikaċja="" wriet="" nuqqas="" ta'="" inferjorità="" (differenza="" kkoreġuta:="" -1.8="" [95%="" ci:="" -5.8%,="" 2.1%]).="" ir-riżultati="" tal-istħarriġ="" dwar="" is-sikurezza="" u="" t-tollerabilità="" huma="" konsistenti="" mad-dejta="">

Barra minn hekk, il-programm 2DR ikompli juri barriera ta 'reżistenza għolja għar-reżistenza kkaġunata mit-trattament. Il-perċentwal ta 'pazjenti bi rtirar viroloġiku kkonfermat (CVW) definit mill-protokoll tal-istudju kien ta' 1.7% (12/716) fil-grupp ta 'kors ta' 2DR u 1.3% (9/717) fil-grupp ta 'kors ta' 3DR. L-ebda wieħed minn dawn il-pazjenti ma wera mutazzjonijiet ta 'reżistenza kkawżati mit-trattament. Pazjent wieħed mhux CVW li rċieva l-protokoll 2DR żviluppa mutazzjonijiet tar-reżistenza M184V u R263R / K qabel ma waqqaf l-istudju.

L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi ġenerali (AE) kienet simili fiż-żewġ gruppi, u l-inċidenza ta' AEs relatati mal-mediċina fil-grupp ta 'trattament 2DR kienet inqas minn dik fil-grupp ta' trattament 3DR (20% [146/716] vs 27% [ 192/717]. Fl-istudju, Kien hemm 4 imwiet (3/716 każijiet fil-grupp ta 'trattament 2DR u 1/717 każijiet fil-grupp ta' trattament 3DR), li kollha ġew ikkunsidrati mhux relatati mal-kors ta 'droga ta' l-istudju. juru l-potenzjal għal riżultati fit-tul tas-saħħa tal-għadam u l-kliewi: Bidliet fil-markaturi tal-funzjoni tal-għadam u tal-kliewi wara l-linja bażi, il-kors 2DR kompla juri aħjar mill-kors 3DR sal-144 ġimgħa.

L-investigatur ewlieni tal-proġett ta ’riċerka GEMINI, Pedro Cahn, MD, professur ta’ mard infettiv fl-Iskola tal-Mediċina ta ’l-Università ta’ Buenos Aires, qal:" Din id-data fit-tul tikkonferma li l-kors ta ’żewġ mediċini bbażat fuq id-DTG ) huwa raġonevoli fil-profil tat-trattament tal-HIV. Post. Meta mqabbel mal-kors ta 'tliet mediċini (3DR), il-kors ta' 2DR ikompli juri nuqqas ta 'inferjorità fit-tul, u l-benefiċċji tiegħu jaqbżu s-soppressjoni viroloġika. Għalkemm l-inċidenza ġenerali ta 'avvenimenti avversi f'kull grupp hija simili, il-kors ta' 2DR għandu inqas effetti avversi Il-kliniċisti jittamaw li jippruvaw li 2DR ibbażat fuq id-DTG jista 'effettivament jittratta pazjenti adulti li qatt ma naf bl-HIV għal żmien twil. Issa hemm evidenza li dan il-programm huwa tabilħaqq effettiv."

Dovato ġie approvat għall-ewwel darba mill-AID tal-Istati Uniti f’April 2019 bħala kors komplet għal adulti bl-infezzjoni tal-HIV-1 (trattament tal-ewwel linja) li qabel ma rċevewx trattament (trattament inizjali). Speċifikament: adulti HIV-1 li m'għandhom l-ebda storja ta 'trattament ARV u l-ebda reżistenza magħrufa għall-mediċina għal DTG jew 3TC. Fl-2019, id-Dipartiment tas-Saħħa u s-Servizzi Umani (DHHS) tal-Istati Uniti" Linji Gwida għat-Trattament Antiretrovirali għall-Adulti u l-Adolexxenti" inkluda lil Dovato fil-lista tal-għażliet ta ’trattament tal-ewwel linja. Din hija l-ewwel darba li DHHS jirrakkomanda kors sħiħ ta '2 mediċini fit-trattament tal-ewwel linja.

F’Awwissu 2020, l-FDA approvat l-espansjoni ta ’l-indikazzjoni Dovato bħala programm komplut għat-trattament ta’ adulti ta ’l-HIV-1 li kisbu trażżin viroloġiku (trattament tat-tieni linja), speċifikament: bħala programm komplut biex jirċievu antiretrovirali stabbli (ARV ) kors kiseb soppressjoni viroloġika (HIV-1 RNA< 50="" kopja="" ml),="" l-ebda="" storja="" ta="" ’falliment="" fit-trattament,="" u="" l-ebda="" reżistenza="" magħrufa="" għall-mediċina="" għal="" kull="" komponent="" ta’="" dovato.="" -1="" persuni="" adulti="" infettati,="" li="" jieħdu="" post="" il-programm="" arv="" attwali="">

Fl-Unjoni Ewropea u pajjiżi oħra, Dovato ġie approvat: għal trattament inizjali (trattament tal-ewwel linja) u soppressjoni viroloġika (trattament tat-tieni linja) infezzjoni tal-HIV-1, speċifikament: età> 12-il sena, piż ≥ 40 kg, kontra l-integrase M'hemm l-ebda adolexxenti u adulti magħrufa jew suspettati reżistenti għall-mediċina u adulti bl-infezzjoni ta 'l-HIV-1 b'inibituri jew 3TC.

Dovato se jippermetti lin-nies infettati bl-HIV-1 inaqqsu n-numru ta ’mediċini ARV li jieħdu kuljum filwaqt li jżommu barriera ta’ effikaċja għolja u reżistenza għolja għall-mediċina, komparabbli ma ’reġimi ta’ tenofovir li fihom mill-inqas tliet mediċini. Il-mediċina tippermetti lill-adulti infettati bl-HIV-1 li jimmaniġġjaw il-virus mingħajr ma jieħdu t-tielet ARV.