L-FDA tal-Istati Uniti AstraZeneca Enhertu kwalifika tad-droga Breakthrough, li se tiddefinixxi mill-ġdid it-trattament tal-Kan ċer gastriku!

AstraZeneca u s-sie ħeb Daiichi Sankyo reċentement ħabbru li l-amministrazzjoni tal-ikel u d-droga (FDA) tal-Istati Uniti tat lill-antikorp (ADC) Enhertu ("FAM-trastuzumab deruxtecan-nxki", DS-8201) il-kwalifikazzjoni tal-mediċina Breakthrough (BTD) għall-kura ta ' pazjenti b ' adenokarċinoma tal-ġunzjoni gastrika jew gastroesofagali pożittivi għal HER2 li qabel kienu rċivew mill-inqas 2 reġimi (inkluż trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu rċieva l-ewwel lott fid-dinja f ' Diċembru 2019 fl-Istati Uniti: FDA approvazzjoni aċċellerata ta ' Enhertu għal pazjenti adulti b ' kanċer tas-sider metastatiku pożittiv għal HER2 li rċevew 2 jew aktar mediċini anti-HER2 f ' mard metastatiku. Fil-Ġappun, Enhertu rċieva approvazzjoni bikrija kundizzjonali mill-Ministeru tas-sa Ħħa, ix-xog Ħol u l-benesseri (MHLW) f ' Marzu 2020 għat-trattament ta ' pazjenti b ' kanċer tas-sider pożittivi għal HER2, li ma jistgħux jitneħħew jew li rkadew wara kimoterapija preċedenti (limitat għall-pazjenti standard li huma ineffettivi jew intolleranti għat-trattament).

Ta ' min isemmi li dan il-BTD huwa t-tieni darba li l-FDA tal-Istati Uniti ngħatat Enhertu BTD, li tenfasizza l-potenzjal tal-medi Ċina fit-trattament ta ' kanċers multipli xprunati mill-HER2. Fil 2017, l-FDA mogħtija trattament Enhertu għall BTD f ' pazjenti b ' kanċer tas-sider metastatiku pożittiv għal HER2. Fil-Ġappun, Enhertu ngħata l-kwalifika ta ' SAKIGAKE (mediċina innovattiva) għat-trattament ta ' kanċer tal-istonku metastatiku pożittiv għal HER2 minn MHLW. Ftit ilu, Daiichi Sankyo ssottomettiet applikazzjoni Enhertu għal mediċini ġodda supplimentari (sNDA) għat-trattament ta ' kanċer metastatiku ta ' l-istonku posittiv għal HER2 għal MHLW. L-sNDA se tlesti reviżjoni rapida fi żmien perjodu ta ' 6 xhur.

Il-kanċer gastriku huwa t-tielet kawża ewlenija tal-mewt tal-kanċer, u r-rata ta ' sopravivenza ta ' 5 snin għall-marda metastatika hija ta ' 5%. Madwar 20% tal-kanċers gastriċi huma pożittivi għal HER2. Fil-preżent, għal pazjenti b ' kanċer metastatiku ta ' l-istonku pożittiv għal HER2 u pazjenti li rkadew li mxew wara kura b ' trastuzumab (trastuzumab, antikorp monoklonali mmirat lejn HER2), l-għażliet tat-trattament huma limitati, u m ' hemm l-ebda programm approvat ta ' l-immirar għal HER2. Jekk approvat, Enhertu se jkun l-ewwel droga ADC għall-kura ta ' kanċer gastriku pożittiv għal HER2, u ser iġib avvanzi terapewtiċi sinifikanti għal dan it-tip ta ' kanċer.

José Baselga, il-VI ċi President Eżekuttiv tar-ri ċerka u l-i żvilupp tal-Onkolo ġija ta ' AstraZeneca, qalet: "bħalissa hemm għażliet ta ' trattament limitati għal pazjenti tal-Kan ċer tal-istonku u pazjenti li rkadew, pożittivi għal HER2, u m ' hemm l-ebda droga approvata mmirata lejn HER2. Aħna nistennew bil-ħerqa li naħdmu ma ' l-FDA biex tesplora aktar Enhertu bħala terapija ġdida importanti għall-mard devastanti u l-potenzjal ta ' l-ewwel konjugat tal-medi Ċina ta ' l-antikorpi (ADC). "

Il-kwalifika tad-droga Breakthrough (BTD) huwa kanal ġdid ta ' reviżjoni tad-droga maħluq mill-FDA fl-2012 biex jitħaffef l-i żvilupp u r-Revi żjoni ta ' trattamenti għal mard serju jew ta ' periklu għall-ħajja, u hemm evidenza klinika preliminari li l-medi Ċina hija komparabbli ma ' mediċini terapewtiċi eżistenti mediċini ġodda li jistgħu jtejbu sostanzjalment il-kundizzjoni. Il-kisba ta ' drogi BTD tista ' tikseb aktar gwida mill-qrib inklużi uffiċjali tal-FDA għolja matul ir-ri ċerka u l-i żvilupp. L-anali Żi l-ġdida tas-suq tad-droga hija eliġibbli għal reviżjoni ta ' rrolljar u reviżjoni ta ' prijorità biex jiġi żgurat li l-pazjenti jiġu pprovduti b ' għażliet ġodda ta ' kura fl-iqsar żmien.

L-FDA mogħti Enhertu BTD ibbażat fuq dejta mill-pro Ċess reġistrat tal-fa Żi II tad-destin-Gastric01 u d-dejta mill-prova tal-fa Żi I ppubblikata fl-Onkoloġija tal-Lancet.

Id-destin-Gastric01 huwa prova Open-label, multiċentriku, reġistrata ta ' fażi II li qed ittella ' 189 pazjent b ' kanċer avvanzat ta ' l-istonku pożittiv għal HER2 jew adenokarċinoma tal-ġunzjoni gastroesofagali (definit bħala: IHC3 + jew IHC2 +/ISH +) mill-Ġappun u l-Korea. Il-pazjent qabel kien irċieva 2 reġimens jew aktar (li jinkludu 5-FU, kemjoterapija tal-platinu, trastuzumab) iżda l-kundizzjoni mxiet ' il quddiem. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b ' mod każwali fi proporzjon ta ' 2:1 u rċevew Enhertu (6.4 mg/kg) jew kemoterapija magħżula mill-investigatur tar-riċerka (monoterapija ta ' paclitaxel jew irinotecan) kull tliet ġimgħat. L-endpoint primarju huwa r-rata ta ' rispons globali (ORR), l-endpoint sekondarju ewlieni huwa s-sopravivenza totali (OS), u endpoints sekondarji oħra jinkludu: sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), tul ta ' żmien ta ' remissjoni (DOR), rata ta ' kontroll tal-marda (DCR), ħin għall-falliment tat-trattament (TTF), farmakokinetika

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju u l-endpoint sekondarju ewlieni: meta mqabbel mal-grupp ta ' kimoterapija, il-grupp ta ' kura Enhertu kiseb titjib statistikament u klinikament sinifikanti fir-rata ta ' rispons oġġettiv (ORR) u s-sopravivenza globali (OS). Fl-istudju, is-sigurtà u t-tollerabilità ġenerali ta ' Enhertu kienu konsistenti ma ' provi ta ' fażi I li kienu ġew ippubblikati qabel. L-aktar effetti avversi komuni (≥ 30%, kull grad) kienu ematoloġija u sistema gastro-intestinali, inkluż tnaqqis fl-għadd ta ' newtrofili, anemija, tqalligħ u tnaqqis fl-aptit. L-istudju rrapporta mard interstizjali tal-pulmun relatat mal-kura (ILD) u pulmonite, prinċipalment każijiet ta ' grad 1 u grad 2, 2 fi grad 3, u 1 każ fi grad 4. Fil-prova ta ' fażi I jew fil-prova destin-Gastric01, ma seħħet l-ebda mewt ta ' pazjenti b ' kanċer gastriku assoċjati ma ' ILD (grad 5).

Ir-ri żultati sħaħ tal-istudju se jitħabbru fil-laqg ħa tal-2020 virtwali tas-so Ċjetà Amerikana tal-laqg ħa annwali tal-Onkoloġija klinika (ASCO20).

Il-Kan ċer gastriku huwa l-ħames l-aktar kanċer komuni fid-dinja u t-tielet kawża ewlenija tal-mewt tal-Kan ċer. Fl-2018, madwar 1,000,000 każ ġdid kienu rrappurtati globalment, b ' 783,000 imwiet. Kanċer gastriku huwa normalment fl-istadju avvanzat meta jkun djanjostikat. Anki jekk tiġi djanjostikata fl-istadju bikri, ir-rata ta ' sopravivenza għadha mhix għolja.

Madwar 20% tal-każijiet ta ' kanċer gastriku huma pożittivi għal HER2. Għal kanċer tal-istonku pożittiv għal HER2 jew metastatiku, il-kura preferita rakkomandata hija kimoterapija kombinata ma ' trastuzumab. Trastuzumab huwa antikorp monoklonali mmirat lejn HER2 li ntwera li jtejjeb ir-riżultati tal-pazjenti flimkien ma ' kimoterapija. Għal pazjenti b ' kanċer gastriku li jkun qed jgħaddi minn kura preferita, trastuzumab ma weriex aktar effikaċja, u bħalissa m ' hemm l-ebda mediċini oħra li huma mmirati għall-HER2.

HER2 hija proteina tar-riċettur tat-tyrosine kinase li tippromwovi t-tkabbir taċ-ċelloli u hija espressa fuq il-wiċċ ta ' diversi ċelloli tat-tumur bħal kanċer gastriku, kanċer tas-sider, u kanċer tal-pulmun. L-espressjoni żejda ta ' HER2 hija assoċjata ma ' alterazzjoni speċjali tal-ġene HER2 (amplifikazzjoni ta ' HER2), ħafna drabi assoċjata ma ' mard aggressiv u pronjosi fqira.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) huwa konjugat ta ' anti-droga ta ' ġenerazzjoni ġdida (ADC) li juża linker ta ' 4-peptide biex jimmira antikorp monoklonali umanizzat b ' HER2 (trastuzumab) u sustanza ġdida ta ' topoisomerase 1 esatecan derivattiv (DX-8951 derivattiv, DXd) hija marbuta flimkien, li tista ' timmira l-għoti ta ' sustanzi ċitotossiċi għaċ-ċelloli tal-kanċer, li jistgħu jnaqqsu l-aġenti ċitotossiċi meta mqabbla ma ' kimoterapija konvenzjonali espożizzjoni sħiħa tal-ġisem.

F ' Marzu 2019, AstraZeneca laħqet valur totali ta ' US $6,900,000,000 fil-kooperazzjoni ta ' immuno-Onkolo ġija ma ' l-ewwel Tlieta, l-iżvilupp Konġunt ta ' Enhertu għat-trattament ta ' pazjenti bil-kanċer b ' livelli varji ta ' espressjoni HER2 jew mutazzjonijiet ta ' HER2, inkluż kanċer gastriku, kanċer Kolorettali u kanċer tal-pulmun, u kanċer Skond il-Ftehim, iż-żewġ Partijiet għandhom flimkien jiżviluppaw u jikkumerċjalizzaw l-Enhertu fuq skala globali. Daiichi Sankyo tirriżerva d-drittijiet esklussivi fis-suq Ġappuniż u tkun unikament responsabbli għall-manifattura u l-provvista.

EvaluatePharma, Aġenzija tar-ri ċerka dwar is-suq farmaċewtiku, preċedentement imbassar li l-bejg ħ ta ' Enhertu fl-2024 huwa mistenni li jilħaq is-$2,000,000,000.