L-FDA ta 'l-Istati Uniti tapprova Gilead Tecartus: Rata ta' Remissjoni Tlesti ta' Infużjoni Unika Ta' 65%!

Il-kumpanija tat-terapija taċ-ċelluli T ta’ Gilead&Kite reċentement ħabbret li l-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti approvat Tecartus (brexucabtagene autoleucel, li qabel kien magħruf bħala KTE-X19), li huwa antiġenu kimeriku li jimmira lejn CD19. It-terapija somatika taċ-ċelluli T (CAR-T) tintuża biex tikkura pazjenti adulti (18-il sena 'l fuq) b'lewkimja limfoblastika akuta ta' prekursur taċ-ċelluli B li rkadew jew refrattorji. Din l-approvazzjoni timmarka r-raba’ indikazzjoni għat-terapija taċ-ċelluli Kite u l-ewwel indikazzjoni għal-lewkimja.

Ta’ min isemmi li Tecartus hija l-ewwel u l-unika terapija taċ-ċelluli CAR-T approvata biex tikkura l-adulti KOLLHA (≥18-il sena). Din l-indikazzjoni ġiet approvata permezz tal-proċess ta’ reviżjoni ta’ prijorità. Fl-2016, l-FDA tat Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament ta 'pazjenti adulti bi prekursur taċ-ċelluli B li rkadew jew refrattorji ALL.

Peress li nofs il-pazjenti B-ALL se jerġgħu jirkadu meta jiġu kkurati b'terapiji disponibbli bħalissa, hemm ħtieġa medika għolja ħafna mhux sodisfatta f'dan il-qasam. Meta tirċievi l-istandard attwali ta 'trattament ta' kura, is-sopravivenza ġenerali medjana (OS) hija biss madwar 8 xhur. Dejta klinika wriet li infużjoni waħda ta' kura b'Tecartus wriet remissjoni dejjiema, b'65% tal-pazjenti kisbu remissjoni sħiħa.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati tat-test ZUMA-3. Dan huwa studju ta’ Fażi 1/2 globali, multiċentriku, b’driegħ wieħed u open-label li jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ Tecartus fit-trattament ta’ pazjenti adulti b’B-ALL rikaduta jew refrattorja. Ir-riżultati wrew li wara infużjoni waħda ta 'Tecartus, is-segwitu attwali medjan kien ta' 12.3 xhur, u 65% tal-pazjenti evalwabbli (n=54) kisbu remissjoni sħiħa (CR) jew remissjoni sħiħa b'rkupru ematoloġiku mhux komplut (CRi). Aktar minn nofs il-pazjenti CR damu aktar minn 12-il xahar. Fost pazjenti b'effikaċja evalwabbli, it-tul medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 13.6 xhur. Fost pazjenti kkurati bid-doża mmirata ta’ Tecartus (n=78), is-sindromu tar-rilaxx ta’ ċitokini (CRS) grad 3 u avvenimenti newroloġiċi seħħew f’26% u 35% tal-pazjenti, rispettivament, u ġeneralment ġew immaniġġjati tajjeb.

It-terapija taċ-ċelluli T hija metodu ta 'trattament promettenti, u Kite huwa mexxej f'dan il-qasam. Fl-aħħar ta 'Awwissu 2017, Geely investa 12-il biljun dollaru Amerikan biex jakkwista Kite u jidħol fil-qasam. F'Ottubru 2017, l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T ta' Kite Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti, u saret l-ewwel terapija CAR-T fid-dinja approvata għat-trattament tal-limfoma diffusa taċ-ċelluli B kbar (DLBCL) Dan it-terapija hija wkoll it-tieni terapija CAR-T approvata għall-kummerċjalizzazzjoni wara Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). F'Marzu 2021, Yescarta ġiet approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għal indikazzjoni ġdida: issir l-ewwel terapija taċ-ċelluli CAR-T għat-trattament tal-limfoma follikulari (FL).

Tecartus irċieva approvazzjoni mgħaġġla mill-FDA tal-Istati Uniti f'Lulju 2020 għat-trattament ta 'adulti limfoma taċ-ċelluli tal-mantell (R/R MCL) li rċedew jew refrattorji li preċedentement irċevew 2 terapiji sistemiċi jew aktar (inkluż inibitur BTK) pazjent. Tecartus hija l-ewwel terapija CAR-T approvata għat-trattament ta 'R/R MCL, li ġġib trattament rivoluzzjonarju lill-pazjenti. Dejta mill-prova klinika ewlenija ZUMA-2 wriet li r-rata ta' rispons globali (ORR) ta' infużjoni waħda ta' Tecartus kienet għolja daqs 93% u r-rata ta' rispons sħiħ (CR) kienet 67%. Ta 'min isemmi li fil-prova ta' ZUMA-2, Kite wera rata ta 'suċċess tal-manifattura sa 96% u ħin medju ta' tibdil fil-produzzjoni ta '15-il jum minn lewkaferesi sal-kunsinna tal-prodott. Il-veloċità tal-manifattura hija speċjalment importanti għal pazjenti b'mard avvanzat, li l-kundizzjoni tagħhom hija serja, u hemm riskju ta 'deterjorament rapidu.

Il-prinċipju ta 'Yescarta, Kymriah, u Tecartus huwa li jimmodifika ġenetikament iċ-ċelluli T tal-pazjent stess biex jesprimi riċettur ta' antiġenu kimeriku (CAR) li jimmira l-antiġenu CD19, li hija proteina antiġena espressa fuq il-wiċċ ta 'varjetà ta' ċelluli ematoloġiċi ta 'tumur, Inklużi limfoma taċ-ċelluli B u ċelluli tal-lewkimja. Iċ-ċelloli T trasformati jiġu rritornati lill-ġisem tal-pazjent' biex jidentifikaw u jattakkaw ċelloli tat-tumur u ċelloli B oħra li jesprimu CD19.

Tecartus huwa terapija taċ-ċelluli CAR-T awtologa, anti-CD19 li tuża l-proċess tal-manifattura XLP, inkluż screening taċ-ċelluli T u arrikkiment tal-limfoċiti. Għal xi tumuri malinni taċ-ċelluli B b'evidenza ta 'limfoblasti li jiċċirkolaw, l-arrikkiment tal-limfoċiti huwa pass meħtieġ. Fil-preżent, Tecartus qed jiżviluppa għat-trattament tal-limfoma taċ-ċelluli tal-mantell (MCL), lewkimja limfoċitika akuta (ALL), lewkimja limfoċitika kronika (CLL), eċċ.

Lewkimja limfoċitika akuta (ALL) hija kanċer tad-demm aggressiv li jista 'jaffettwa wkoll il-lymph nodes, il-milsa, il-fwied, is-sistema nervuża ċentrali, u organi oħra. Ir-rata ta 'sopravivenza ta' pazjenti adulti b'ALL rikaduta jew refrattorja għadha baxxa ħafna, u l-perjodu medjan ta 'sopravivenza ġenerali bl-aktar mediċini ta' trattament użati huwa ta 'madwar 8 xhur. Il-prekursur taċ-ċelluli B ALL huwa l-aktar tip komuni, li jammonta għal madwar 75% tal-każijiet KOLLHA. Meta mqabbel ma 'tipi oħra ta' ALL, ir-riżultat tat-trattament ta 'dan it-tip ta' ALL huwa ġeneralment fqir.