Il-Merck / Eisai Keytruda + Programm Lenvima Jissottometti Applikazzjoni Fil-Ġappun

Eisai u s-sieħeb tagħha Merck& Il-Co ħabbru reċentement li ressqu applikazzjoni fil-Ġappun biex jikkombinaw l-inibitur orali multi-riċettur tat-tyrosine kinase Lenvima (isem ġeneriku: lenvatinib) ma 'terapija anti-PD-1 Keytruda (isem ġeneriku: pembrolizumab) jintuża flimkien biex jikkura pazjenti b’kanċer tal-ġisem tal-utru avvanzat. Preċedentement, il-programm Lenvim + Keytruda ingħata Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) għat-trattament tal-kanċer tal-ġisem tal-utru mill-Ministeru tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) tal-Ġappun. Taħt din is-sistema, din l-applikazzjoni tkun soġġetta għal reviżjoni ta 'prijorità.

Ta 'min isemmi li din hija t-tieni applikazzjoni fil-Ġappun għall-GG quot; immuni + immirati" terapija kombinata Keytruda + Lenvima. F'Marzu ta 'din is-sena, iż-żewġ partijiet issottomettew l-ewwel applikazzjoni tagħhom fil-Ġappun biex jużaw il-programm Lenvim + Keytruda għat-trattament tal-ewwel linja ta' pazjenti b'karċinoma avvanzata taċ-ċelloli renali (RCC).

Huwa stmat li se jkun hemm aktar minn 417,000 każ ġdid ta 'kanċer tal-ġisem tal-utru dijanjostikati mad-dinja kollha fl-2020, u n-numru ta' mwiet se jkun qrib id-97,000. Fil-Ġappun, hemm aktar minn 17,000 każ ġdid u aktar minn 3,000 mewt fl-2020. Il-kanċer endometrijali huwa l-iktar tip komuni ta 'kanċer tal-ġisem tal-utru. Huwa maħsub li aktar minn 90% tal-kanċer tal-ġisem tal-utru jseħħu fl-endometriju. Ir-rata ta 'sopravivenza tal-pazjenti hija dipendenti ħafna fuq l-istadju fid-dijanjosi. Ir-rata ta 'sopravivenza ta' 5 snin għal mard metastatiku hija 17%, u l-pronjosi hija fqira ħafna.

L-applikazzjoni tar-reġim Keytruda + Lenvima għat-trattament tal-kanċer tal-ġisem tal-utru hija bbażata fuq ir-riżultati tal-prova ewlenija tal-fażi 3 KEYNOTE-775 / Studju 309 (NCT03517449). L-istudju sar f'pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat (fil-Ġappun, kanċer endometrijali avvanzat) li kienu rċevew mill-inqas kors wieħed li fih platinu. Ir-riżultati wrew li meta mqabbel mal-kemjoterapija (l-għażla tat-tobba ta 'doxorubicin jew paclitaxel), il-kors ta' Keytruda + Lenvima tejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali (OS), is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), u r-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) .

Id-dejta speċifika hija: fil-popolazzjoni kollha tal-istudju, meta mqabbla mal-kemjoterapija, il-programm Keytruda + Lenvima: (1) Naqqas ir-riskju tal-mewt bi 38% u estenda b'mod sinifikanti s-sopravivenza ġenerali (OS medjan: 18.3 xhur vs. 11.4 xhur), Irrispettivament mill-istatus ta 'tiswija ta' diskrepanza; (2) Naqqas ir-riskju ta 'progressjoni tal-marda jew mewt b'44% u estenda b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS medjan: 7.2 xhur vs. 3.8 xhur); (3) Rata ta 'remissjoni ġenerali mtejba b'mod sinifikanti (ORR: 31.9% vs 13.7%).

Bħalissa, Merck u Eisai għaddejjin mill-proġett kliniku LEAP, u jwettqu 20 prova klinika fi 13-il tip differenti ta 'tumuri, inkluż il-prova Fażi 3 LEAP-001, li hija l-ewwel linja ta' evalwazzjoni ta 'pazjenti b'kanċer endometrijali avvanzat. Id-dejta minn dan il-proġett turi li l-kombinazzjoni ta 'Keytruda + Lenvima wriet effett qawwi f'ħafna tipi ta' tumuri!

KEYNOTE-775 / Studju 309 huwa prova multi-ċentrali, randomised, open-label ta ’fażi 3, imwettqa f’pazjenti b’kanċer endometrijali avvanzat li rċevew mill-inqas kors wieħed li fih platinu, u evalwa l-effikaċja u l-effettività ta’ Keytruda u Lenvima sikurezza tat-terapija kombinata. L-istudju rreġistra 827 pazjent, li minnhom 697 pazjent kellhom tumuri b’tiswija għolja ta ’nuqqas ta’ tqabbil mhux MSI-H (mhux MSI-H) jew normali (pMMR), u 130 pazjent kellhom tumuri b’instabbiltà għolja tal-mikrosatellita (MSI-H) jew nuqqas ta ’qbil difett fit-tiswija (dMMR). Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali bi proporzjon ta '1: 1 u rċevew: (1) Keytruda (200 mg darba kull 3 ġimgħat, infużjoni [IV] ġol-vini) għal 35 ċiklu (madwar sentejn), u Lenvima (darba kuljum) ) 20mg, mill-ħalq); (2) Kemjoterapija (għażla tat-tabib [TPC]: Doxorubicin [60mg / m2 IV] b'doża kumulattiva massima ta '500mg / m2 darba kull 3 ġimgħat; jew paclitaxel [80mg / m2 IV] għal 28 jum / Ċiklu [Trattament Taxol darba ġimgħa għal 3 ġimgħat, waqfien għal ġimgħa]).

Ir-riżultati tal-istudju tħabbru għall-ewwel darba fit-52 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Amerikana tal-Onkoloġija Ġinekoloġika (SGO) tan-Nisa fl-2021. Id-dejta wriet li l-istudju laħaq l-endpoints primarji doppji ta ’sopravivenza ġenerali (OS) u mingħajr progressjoni. sopravivenza (PFS). U t-tmiem sekondarju tal-effikaċja tar-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR). Dawn ir-riżultati pożittivi ġew osservati fis-sottogrupp ta 'tiswija normali ta' diskrepanza (pMMR) u l-popolazzjoni ta 'studju dwar l-intenzjoni li tittratta (ITT). Il-popolazzjoni ITT tinkludi pazjenti pMMR u dMMR b'kanċer endometrijali avvanzat. Il-ħin medjan ta 'segwitu kemm għall-popolazzjoni ITT kif ukoll għas-sottogrupp pMMR kien ta' 11.4 xhur.

Lenvima + It-terapija kombinata Keytruda hija parti mill-kooperazzjoni strateġika bejn Merck u l-Onkoloġija Eisai. F'Marzu 2018, iż-żewġ partijiet iffirmaw ftehim ta 'kooperazzjoni li jammonta għal US $ 5.8 biljun biex jiżviluppaw mediċina waħda ta' Lenvima u kombinazzjoni ma 'Keytruda għat-trattament ta' tipi multipli ta 'tumuri.

Lenvima huwa inibitur orali ta 'riċetturi multipli ta' tyrosine kinase (RTK) b'modi ta 'rbit ġdid. Minbarra li jinibixxi l-anġjoġenesi tat-tumur, il-progressjoni tat-tumur u l-modifika immuni tat-tumur, RTKs oħra relatati mal-passaġġ ta 'sinjalar pro-anġjoġeniku u onkoġeniku (inklużi Minbarra r-riċetturi PDGFR) tal-fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlits (PDGF) PDGFRα, KIT u RET), jinibixxu r-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) u riċetturi tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) attività kinase.

Keytruda hija immunoterapija kontra t-tumur kontra PD-1 li tgħin biex tiskopri u tiġġieled iċ-ċelloli tat-tumur billi ttejjeb il-ħila tas-sistema immunitarja tal-bniedem. Keytruda huwa antikorp monoklonali umanizzat li jimblokka l-interazzjoni bejn PD-1 u l-ligandi tiegħu PD-L1 u PD-L2, u b'hekk jattiva limfoċiti T li jistgħu jaffettwaw ċelloli tat-tumur u ċelloli b'saħħithom.

Fil-preżent, Merck u Eisai qed imexxu l-proġett ta 'żvilupp kliniku LEAP (LEnvatinib u Pembrolizumab) fi 13-il tip differenti ta' tumuri (kanċer endometrijali, karċinoma epatoċellulari, melanoma, kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelloli żgħar, karċinoma taċ-ċelluli renali, karċinoma taċ-Ċellula skwamuża tar-ras u l-għonq , karċinoma urothelial, cholangiocarcinoma, kanċer tal-kolorektum, kanċer gastriku, glioblastoma, kanċer ta 'l-ovarji u kanċer tas-sider triplu-negattiv) ikomplu jistudjaw il-kombinazzjoni Keytruda + Lenvima f'20 prova klinika. Id-dejta minn dan il-proġett turi li l-kombinazzjoni ta 'Keytruda + Lenvima wriet effett qawwi f'ħafna tipi ta' tumuri!