L-Applikazzjoni Elenkata Ta 'Pemigatinib Ġiet Aċċettata Mill-Amministrazzjoni ta' l-Ikel u d-Droga ta 'l-Istat!

Innovent Biologics ħabbret reċentement li l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) aċċettat uffiċjalment l-elenkar ġdid tal-mediċina tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast (FGFR) 1/2/3 inibiturpemigatinibpilloli (trejdmark Ingliża: Pemazyre) Applikazzjoni (NDA): Għat-trattament ta ’pazjenti adulti b’kolangiokarċinoma avvanzata, metastatika jew li ma tistax titneħħa li rċevew mill-inqas trattament sistemiku wieħed fil-passat u kkonfermaw il-preżenza ta’ fużjoni jew arranġament mill-ġdid ta ’FGFR2.

Pemigatinib huwa inibitur selettiv tar-riċettur FGFR tyrosine kinase, li ġie żviluppat b'mod konġunt minn Incyte u Innovent. Innovent huwa responsabbli għall-kummerċjalizzazzjoni taċ-Ċina l-Kbira (Mainland, Ħong Kong, Makaw, Tajwan). Fil-21 ta 'Ġunju, 2021, pemigatinib ġie approvat fis-suq tat-Tajwan. Dan huwa l-ewwel prodott mediċinali ta 'molekula żgħira approvat minn Cinda.

Is-sottomissjoni ta 'pemigatinib NDA hija bbażata fuq ir-riżultati ta' studju miftuħ, b'arma waħda, b'ħafna ċentri tal-Fażi 2 (CIBI375A201, NCT04256980). L-istudju twettaq f’suġġetti b’kolangiokarċinoma lokalment avvanzata, rikorrenti jew metastatika li qabel kienu fallew mill-inqas trattament sistemiku ta ’l-ewwel linja, akkumpanjat minn fużjoni jew arranġament mill-ġdid ta’pemigatinib. Din ir-riċerka hija test li jgħaqqad ir-riċerka FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) imwettqa barra mill-pajjiż. L-endpoints primarji taż-żewġ studji kienu bbażati fuq ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) evalwata mill-Kumitat ta' l-Immaġini Indipendenti (IRRC) skond l-istandard ta 'evalwazzjoni tat-tumur solidu V1.1.

Total ta '108 pazjent b'kolangijokarċinoma kienu rreġistrati fl-istudju FIGHT-202 u rċevew pemigatinib 13.5 mg mill-ħalq. Ir-riżultati wrew li t-trattament b'pemigatinib wera remissjoni durabbli tat-tumur. L-ORR ikkonfermat ibbażat fuq il-valutazzjoni IRRC kien 37% (n=40; 95% CI: 27.9%, 46.9%), inklużi 4 każijiet ta ’remissjoni sħiħa (CR=3.7%) u 36 każ ta’ remissjoni parzjali (PR=33.3% ), medjan It-tul ta 'remissjoni (DOR) kien ta' 8.1 xhur (95% CI: 5.7, 13.1), is-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta '7.0 xhur (95% CI: 6.1, 10.5), u s-sopravivenza globali medjana (OS) Għal 17.5 xhur (95% CI: 14.4, 22.9). Total ta '147 suġġett ġew inklużi fl-analiżi tas-sigurtà. Ir-riżultati wrew li pemigatinib kien ittollerat sew. L-iktar reazzjoni avversa komuni kienet iperfosfatemija, b'inċidenza ta '58.5%. L-istudju CIBI375A201, bħala l-parti tal-pont domestiku tal-istudju FIGHT-202, laħaq l-endpoint tar-riċerka ewlenija definita minn qabel għall-komunikazzjoni mal-aġenziji regolatorji Ċiniżi.

Pemazyre-pemigatinib

Cholangiocarcinoma (CCA) huwa tumur malinn li joriġina minn ċelluli epiteljali tal-kanal tal-bili. Jista 'jinqasam f'żewġ kategoriji: kolangiokarċinoma intra-epatika (iCCA) u kolangijokarċinoma extra-epatika (eCCA) skont is-sit tal-okkorrenza. Fis-snin riċenti, l-inċidenza ta 'kolangiokarċinoma ilha tiżdied sena b'sena, u l-kirurġija hija l-uniku trattament b'potenzjal kurattiv. Madankollu, ħafna mill-pazjenti b'kolangijokarċinoma huma tumuri li ma jistgħux jitneħħew jew għandhom metastasi meta jiġu dijanjostikati għall-ewwel darba, u tilfu l-opportunità għal kirurġija radikali. Għal pazjenti b'kolangiokarċinoma li ma tistax titneħħa, metastatika jew rikorrenti wara l-kirurġija, it-trattament standard tal-ewwel linja huwa cisplatin flimkien ma 'gemcitabine, li għandu effikaċja fqira u ħin ta' sopravivenza ġenerali ta 'inqas minn sena.

Mutazzjonijiet tal-ġene FGFR jeżistu f'ħafna tipi ta 'tumuri umani, prinċipalment permezz ta' amplifikazzjoni tal-ġene FGFR, mutazzjoni, traslokazzjoni kromosomika, u attivazzjoni dipendenti fuq il-ligand ta 'anormalitajiet tas-sinjal FGFR. Is-sinjalar tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblast jippromwovi l-iżvilupp ta 'tumuri malinni billi jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelloli tat-tumur, is-sopravivenza, il-migrazzjoni u l-anġjoġenesi. Riżultati bikrija ta 'riċerka klinika ta' inibituri selettivi ta 'FGFR inkluż pemigatinib urew li din il-klassi ta' mediċini għandha sigurtà tollerabbli u għandha sinjali preliminari ta 'benefiċċju kliniku f'suġġetti b'varjanti FGF / FGFR.

pemigatinibhuwa inibitur orali qawwi u selettiv li jimmira għas-sottotip FGFR 1/2/3. Pemazyre (pemigatinib) ġie approvat mill-Istati Uniti f'April 2020 u approvat mill-Ġappun u l-Unjoni Ewropea f'Marzu 2021. Ta 'min isemmi li Pemazyre hija l-ewwel terapija mmirata għall-cholangiocarcinoma approvata mill-Istati Uniti, il-Ġappun, u l-Unjoni Ewropea. Il-mediċina tista 'timblokka t-tkabbir u t-tixrid taċ-ċelloli tat-tumur billi timblokka FGFR2 fiċ-ċelloli tat-tumur. Minħabba li l-kolangijokarċinoma hija kanċer devastanti bi bżonnijiet mediċi serji li ma ntlaħqux, Pemazyre qabel ingħata Status ta ’Droga Orfni, Status ta’ Droga Breakthrough, Status ta ’Reviżjoni ta’ Prijorità, u Evalwazzjoni Aċċellerata.

Struttura molekulari ta ’Truseltiq-infigratinib

F'termini ta 'mediċini ġodda għall-kolangijokarċinoma, f'Mejju 2021, l-FDA ta' l-Istati Uniti aċċellerat l-approvazzjoni ta 'inibitur ieħor ta' FGFR kinase, Truseltiq (infigratinib), għat-trattament ta 'kolangijokarċinoma lokalment avvanzata jew metastatika (CCA) li kienet iġġorr fużjoni jew arranġament mill-ġdid ta' FGFR2. ) pazjent. Truseltiq huwa inibitur selettiv tal-FGFR tyrosine kinase orali, kompetittiv għall-ATP.

Ir-riżultati kliniċi tal-Fażi 2 urew li f'pazjenti b'CCA avvanzata li qabel kienu rċevew mill-inqas terapija waħda, ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) tal-kura bi Truseltiq kienet 23% (95% CI: 16-32%) u t-tul medjan tar-rispons ( DoR) 5.0 xhur (95% CI: 3.7-9.3 xhur).

Fir-reġjun taċ-Ċina l-Kbira, LianBio kiseb il-liċenzja tal-onkoloġija ta ’infigratinib ibbażata fuq l-alleanza strateġika stabbilita ma’ BridgeBio f’Awwissu 2020, u huwa responsabbli għall-provi kliniċi tal-mediċina fir-reġjun taċ-Ċina l-Kbira (iċ-Ċina Kontinentali, Ħong Kong, Makaw) , applikazzjoni għar-reġistrazzjoni u operazzjonijiet kummerċjali futuri.

derazantinib-futibatinib

Barra minn hekk, Lunsheng Pharmaceutical qed jiżviluppa wkoll inibitur orali pan-FGFR derazantinib. Fi studju kliniku ta 'fażi 1/2 ta' pazjenti b'kolangiokarċinoma intra-epatika (iCCA) li fiha fużjoni tal-ġene FGFR2, ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) tal-kura b'derazantinib kienet 21% (kważi 3 darbiet ogħla mill-kemjoterapija standard) u r-rata ta' kontroll tal-mard (DCR) kien ta ’74.8%, u s-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) kienet ta’ 7.8 xhur. Bħalissa, Basilea, sieħeb ta ’Lunsheng Pharmaceutical, qed imexxi studju ta’ reġistrazzjoni globali simili għal pazjenti tat-tieni linja iCCA b’ġene ta ’fużjoni FGFR2 fl-Istati Uniti u fl-Ewropa.

F'Mejju ta 'din is-sena, Dapeng Pharmaceuticals ħabbret ir-riżultati ta' studju kliniku ta 'fażi 2 ta' l-inibitur kovalenti FGFR futibatinib: fil-każ ta 'pazjenti lokalment avvanzati jew metastatiċi li jġorru arranġament mill-ġdid tal-ġene FGFR2 (inkluża l-fużjoni tal-ġeni) u rċevew mill-inqas terapija waħda. falliment. Fost pazjenti b'kolangijokarċinoma intra-epatika (iCCA), ir-rata ta 'rispons oġġettiv (ORR) tal-kura b'futibatinib laħqet 41.7%. F'termini ta 'endpoints sekondarji, ir-remissjoni kienet dejjiema, b'tul medjan ta' remissjoni (DOR) ta '9.7 xhur, 72% ta' remissjonijiet ≥ 6 xhur, u rata ta 'kontroll tal-mard (DCR) ta' 82.5%. Is-sopravivenza medjana mingħajr progressjoni (PFS) kienet 9.0 xhur, is-sopravivenza medjana ġenerali (OS) kienet 21.7 xhur, u 72% tal-pazjenti baqgħu ħajjin fi 12-il xahar.