L-Inibitur Iptacopan Huwa Effettiv Fit-Trattament ta 'Emoglobinurja Parossistika Noktwali (PNH)!

Novartis reċentement ħabbar id-dejta ta 'studju kliniku ta' fażi 2 (NCT03896152) ta 'iptacopan (LNP023) fit-trattament ta' emoglobinurja parossistika matul il-lejl (PNH). Ir-riżultati wrew li f'pazjenti PNH li qabel ma kinux irċevew inibitur C5, monoterapija ta 'iptacopan għal 12-il ġimgħa naqqset b'mod sinifikanti l-emoliżi intravaskulari u extravaskulari, u ħafna mill-pazjenti kisbu titjib rapidu u fit-tul mingħajr trasfużjoni tad-demm. F'dan l-istudju, iptacopan kien ittollerat sew u ma kien hemm l-ebda sejba ta 'sigurtà mhux mistennija.

Ir-riżultati tar-riċerka l-ġdida juru l-potenzjal ta 'iptacopan bħala monoterapija għall-PNH. Ir-riżultati ta 'studju ieħor open-label tal-fażi II (NCT03439839) ippubblikat preċedentement fil-" Lancet Hematology" wera li PNH b'emoliżi attiva wara li rċieva terapija ta 'kura standard (inibitur C5 Soliris [eculizumab]) F'pazjenti, iptacopan bħala terapija miżjuda tejjeb b'mod sinifikanti r-rispons ematoloġiku u l-bijomarkaturi tal-attività tal-marda. Dan il-benefiċċju kompla jinżamm f'pazjenti li waqqfu l-kura b'Soliris.

Il-PNH hija marda tad-demm rari u ta ’theddida għall-ħajja kkaratterizzata minn emoliżi, trombożi, u funzjoni tal-mudullun tal-għadam immexxija mill-komplement, li twassal għal anemija, għeja, u sintomi oħra debilitanti, li jistgħu jaffettwaw severament il-kwalità tal-ħajja tal-pazjent. Minkejja l-użu ta 'terapiji ta' kura standard anti-C5 għat-trattament, proporzjon kbir ta 'pazjenti PNH għadhom anemiċi u dipendenti fuq trasfużjonijiet tad-demm.

L-istruttura kimika ta 'iptacopan

iptacopan huwa l-ewwel in-class, orali, qawwi, selettiv, molekula żgħira, u inibitur tal-fattur B riversibbli. Il-Fattur B huwa serine protease ewlieni fil-passaġġ alternattiv tas-sistema tal-komplement. Fil-preżent, iptacopan qed jiġi żviluppat għat-trattament ta 'xi mard tal-kliewi li huma involuti fis-sistema tal-komplement u li għandhom bżonnijiet sinifikanti mhux sodisfatti, inklużi emoglobinurja paroxistika matul il-lejl (PNH), nefropatija IgA (IgAN), marda glomerulari C3 (C3G), emolitika atipika sindromu uremiku (aHUS), nefropatija tal-membrana (MN).

Dejta ta 'Fażi II ippubblikata reċentement uriet li t-trattament ta' IgAN b'iptopopan naqqas il-proteinurja u l-funzjoni renali stabbilizzata, u t-trattament ta 'C3G naqqas ir-rata ta' tnaqqis tar-rata stmata ta 'filtrazzjoni glomerulari (eGFR) u l-funzjoni renali stabbilizzata.

iptacopan huwa l-iktar assi avvanzat fil-pipeline tal-marda tal-kliewi Novartis, u l-mira tiegħu hija l-mogħdija alternattiva tal-komplement, li hija mutur ewlieni tal-mard tal-kliewi mmexxi mill-komplement (CDRD). Preċedentement, iptacopan ingħata Denominazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) għat-trattament ta 'PNH u C3G mill-FDA tal-Istati Uniti u l-EU EMA, ODD għat-trattament ta' IgAN minn EMA, Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament ta 'PNH mill-FDA , u C3G mill-EMA Prijorità Eliġibbiltà tad-Droga (PRIME).

Mplimentazzjoni ta 'attivazzjoni kaskata-mira ta' modulazzjoni tat-terapija PNH

NCT03896152 huwa studju tal-fażi 2 b'ħafna pajjiżi, multi-ċentru, open-label, randomised, 2-cohort, ta 'firxa ta' dożi. Sar fi 13-il pazjent adult b'PNH li kellhom emoliżi attiva fl-ewwel 3 xhur u ma rċevewx terapija ta 'soppressjoni tal-komplement. L-effikaċja, is-sigurtà, il-farmakokinetika / farmakodinamika ta 'iptacopan bħala monoterapija.

Ir-riżultati wrew li l-pazjenti kollha li temmew 12-il ġimgħa ta 'trattament (n=11) laħqu l-endpoint primarju: il-livelli ta' lactate dehydrogenase (LDH) tnaqqsu b'mill-inqas 60%. LDH huwa bijomarkatur tal-emoliżi intravaskulari. Importanti, ħlief għal pazjent wieħed li rċieva trasfużjoni waħda ta 'ċelluli ħomor tad-demm (RBC), il-bqija tal-pazjenti ma kellhomx trasfużjoni tad-demm matul il-perjodu ta' trattament ta '12-il ġimgħa. Il-bijomarkaturi l-oħra tal-pazjent tal-emoliżi wrew ukoll titjib, b'żieda sinifikanti fil-proporzjon ta 'PNH RBC, li jindika li kemm l-emoliżi intravaskulari kif ukoll extravaskulari kienu kompletament ikkontrollati.

Matul il-perjodu ta 'kura ta' 12-il ġimgħa, ma ġew irrappurtati l-ebda avvenimenti avversi serji jew avvenimenti tromboemboliċi, u ma seħħew l-ebda riżultati ta 'sigurtà mhux mistennija. Żewġ pazjenti waqqfu t-trattament b'iptopopan qabel ma temmew 12-il ġimgħa ta 'trattament: pazjent wieħed kien minħabba uġigħ ta' ras mhux sever, u l-pazjent l-ieħor kien dovut għal deċiżjoni ta 'tabib&# minħabba deterjorament tan-newtropenja li kienet teżisti. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni kienu uġigħ ta ’ras (31%), skumdità addominali (15%), fosfatase alkalina fid-demm elevata (15%), sogħla (15%), uġigħ orofarinġeali (15%), deni (żieda fit-temperatura tal-ġisem); 15%), infezzjoni fl-apparat respiratorju ta 'fuq (15%).

John Tsai, Kap tal-Iżvilupp Globali tad-Droga u Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Novartis, qal:" Il-PNH hija marda tad-demm rari u li thedded il-ħajja li teħtieġ għażliet ta' trattament ġodda. Dawn ir-riżultati pożittivi jkomplu jsaħħu l-iptacopan bħala monoterapija orali promettenti. Potenzjal. Għandna pjaċir li nkomplu nesploraw il-potenzjal ta 'iptacopan bħala standard ġdid għat-trattament tal-PNH fl-istudju tal-Fażi 3 li għaddej bħalissa."