L-Inibitur Belumosudil Għandu Effett Qawwi, U BioNova Pharma Għandha Id-Drittijiet Għaċ-Ċina!

Kadmon Holdings dan l-aħħar ħabbar li r-riżultati tal-prova klinika tal-Fażi 2a KD025-208 (NCT02841995) li tevalwa l-belumosudil (KD025) għat-trattament tal-marda kronika tat-tilqim kontra l-ospitant (cGVHD) ġew ippubblikati fil-ġurnal ta ’fuq fil-qasam tal-onkoloġija. ," Ġurnal tal-Onkoloġija Klinika" (Ġurnal tal-Onkoloġija Klinika). tal-Onkoloġija Klinika). Għall-artiklu, ara: Inibizzjoni ROCK2 Bil-Belumosudil (KD025) għat-Trattament tal-Marda Kronika tat-Tilqim-Kontra l-Ospitanti.

belumosudil huwa inibitur selettiv orali ta 'proteina kinase 2 (ROCK2) assoċjat ma' Rho assoċjat ma 'Rho. L-applikazzjoni l-ġdida tad-droga (NDA) tal-mediċina għat-trattament ta 'cGVHD għaddejja minn reviżjoni ta' prijorità mill-FDA tal-Istati Uniti. Id-data fil-mira tal-Att dwar it-Tariffa għall-Utent tad-Droga bir-Riċetta (PDUFA) hija t-30 ta ’Awwissu, 2021. F’Ottubru 2018, l-AID tat belumosudil breakthrough designation drug (BTD) għat-trattament ta’ pazjenti cGVHD li rċevew 2 terapiji sistemiċi jew aktar li fallew . Barra minn hekk, l-AID tat ukoll lil belumosudil indikazzjoni ta 'mediċina orfni (ODD) għat-trattament ta' cGVHD.

F'Novembru 2019, BioNova Pharma u Kadmon laħqu kooperazzjoni strateġika u kisbu l-iżvilupp kliniku esklussiv u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'belumosudil (kodiċi ta' żvilupp Yehui Pharma: BN101) għat-trattament tal-marda tat-tilqim kontra l-ospitant (GVHD) fl-Awtorizzazzjoni taċ-Ċina. Skont l-informazzjoni miġbura miċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDC) tal-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi (NMPA) taċ-Ċina, il-pilloli BN101 kisbu l-liċenzja impliċita tal-prova klinika CDE f'Ġunju 2020, u l-indikazzjoni tat-trattament hija cGVHD.

Il-President u l-Kap Eżekuttiv ta 'Kadmon, Harlan W. Waksal, MD, qal:" L-ewwel studju kliniku tagħna fuq cGVHD juri li l-belumosudil jista' jġib effetti sinifikanti u fit-tul f'pazjenti b'cGHVD refrattorju, u għandu tollerabilità Tajba ħafna. Dawn ir-riżultati pożittivi ġew replikati fi provi kliniċi ewlenin ta 'ROCKstar' u jappoġġjaw il-ħila ta' belumosudil. Fil-preżent, pazjenti bis-cGVHD għandhom bżonn urġentement trattamenti ġodda. Jekk approvat, il-belumosudil iġib tifsira għal dawn il-pazjenti Benefiċċji kliniċi."

belumosudil (KD025) struttura kimika u mekkaniżmu ta 'azzjoni

cGVHD hija kumplikazzjoni fatali komuni wara trapjant ta 'ċelloli staminali ematopojetiċi. Fis-cGVHD, ċelloli immuni trapjantati (tilqimiet) jattakkaw iċ-ċelloli tal-pazjent&# 39 (ospitanti), u jikkawżaw infjammazzjoni u fibrożi f'diversi tessuti bħall-ġilda, ħalq, għajnejn, ġogi, fwied, pulmun, esofagu, u apparat gastrointestinali. Fl-Istati Uniti, bħalissa hemm madwar 14,000 każ ta 'pazjenti b'CGVHD, u madwar 5,000 pazjent ġdid jiżdiedu kull sena.

belumosudil huwa inibitur selettiv orali ta 'proteina kinase 2 coiled-coil-coil assoċjata ma' Rho (ROCK2), li hija mogħdija ta 'sinjalazzjoni li tirregola r-rispons immuni u l-passaġġ tal-fibrożi. belumosudil jinibixxi l-passaġġ ta 'sinjalar ROCK2, jista' jirregola ċ-ċelloli Th17 pro-infjammatorji, iżid iċ-ċelloli regolatorji T (Treg), jibbilanċja mill-ġdid ir-rispons immuni, u jittratta disfunzjoni immuni. Minbarra cGVHD, belumosudil qed jiġi evalwat ukoll fi prova klinika ta 'fażi 2 (KD025-209) għat-trattament ta' pazjenti adulti bi sklerożi sistemika (SSc). Fl-2020, l-FDA tat lill-belumosudil id-Deżinjazzjoni tad-Droga Orfni (ODD) għat-trattament tal-SSc.

KD025-208 huwa open-label, studju ta 'fażi 2a ta' skoperta ta 'doża li rreġistra 54 pazjent b'cGVHD li qabel kienu rċevew 1-3 terapiji. Id-dejta wriet li fit-3 koorti tal-pazjenti, ir-rata ta 'rispons globali kkombinata (ORR) kienet ta' 65%. Ir-remissjoni kienet osservata fis-sottogruppi kollha tal-pazjenti, inklużi pazjenti b'involviment ta 'organi 4 jew aktar. Fost il-pazjenti f'remissjoni, huma wrew remissjoni dejjiema, b'tul ta 'żmien medjan ta' remissjoni (DOR) ta '35 ġimgħa. Barra minn hekk, skont il-punteġġ tal-iskala tas-sintomi Lee-cGVHD imnaqqas b'mill-inqas 7 punti, 50% tar-rispondenti għandhom titjib klinikament sinifikanti fis-sintomi. Belumosudil ġie ppruvat ukoll li jnaqqas l-użu ta 'sterojdi, b'67% tal-pazjenti jkunu kapaċi jnaqqsu d-doża ta' sterojdi, u 19% tal-pazjenti jwaqqfu sterojdi kompletament. F'dan l-istudju, belumosudil kien ittollerat sew fil-koorti kollha, u ma ġew osservati l-ebda avvenimenti avversi serji relatati mal-mediċina u l-ebda riskju akbar ta 'infezzjoni.

belumosudil NDA huwa appoġġjat mir-riżultati pożittivi tal-prova klinika ewlenija ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Dan huwa studju randomised, multiċentriku, open-label tal-Fażi 2 li sar f'adulti u adolexxenti b'cGVHD li qabel irċevew mill-inqas żewġ terapiji sistemiċi. Fl-istudju, il-pazjenti ġew assenjati b’mod każwali għal żewġ gruppi u rċevew belumosudil 200 mg darba kuljum (200 mg QD) u 200 mg darbtejn kuljum (200 mg BID), 66 pazjent f’kull grupp. F'dan l-istudju, jekk il-limitu l-aktar baxx tal-95% CI tar-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) jaqbeż it-30%, tintlaħaq sinifikat statistiku. Ir-riżultati mħabbra qabel urew li f'analiżi interim (Ottubru 2019) imwettqa xahrejn wara t-tlestija tar-reġistrazzjoni tal-pazjent&# 39, l-istudju laħaq l-endpoint ORR. Id-dejta turi li l-ORR tal-grupp KD025 200mg QD u l-grupp 200mg BID kienu 64% (95% CI: 51%, 75%, p< 0.0001)="" u="" 67%="" (95%="" ci:="" 54%,="" 78%,="">< 0.0001),="" rispettivament,="" id-dejta="" hija="" statistikament="" sinifikanti="" u="" klinikament="">

Id-dejta ta ’12-il xahar tal-istudju tħabbret fis-47 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Ewropea għat-Trapjant tad-Demm u l-mudullun (EBMT2021) f’Marzu 2021 (ara: ROCKstar: Belumosudil in cGVHD - Slides EBMT 2021). Ir-riżultati juru li: fi żmien 12-il xahar F'analiżi ta 'segwitu, l-ORR ta' KD025 200mg grupp QD u 200mg grupp BID kienu 73% (95% CI: 60%, 83%, p< 0.0001)="" u="" 77%="" (95="" %="" ci:="" 65%,="" 87%,="">< 0.0001)),="" id-dejta="" għandha="" sinifikat="" kliniku="" u="" sinifikat="" statistiku.="" barra="" minn="" hekk,="" ir-remissjoni="" tat-trattament="" ġiet="" osservata="" fis-sottogruppi="" ewlenin="" kollha="" tal-pazjenti,="" u="" r-remissjoni="" sħiħa="" kienet="" osservata="" fis-sistemi="" ta="" 'organi="" affettwati="" kollha="" (inklużi="" l-pulmuni),="" inklużi="" organi="" b'mard="">

Belumosudil wettaq tajjeb fl-endpoints sekondarji kollha: remissjoni fit-tul, b'DOR medjan ta '50 ġimgħa, u 60% tal-pazjenti kellhom ħin ta' remissjoni ta '≥20 ġimgħa. Ir-rata ta 'sopravivenza mingħajr falliment ta' 12-il xahar (FFS) kienet ta '58%. F’60% tal-pazjenti, ġie osservat titjib klinikament sinifikanti fil-punteġġ ta ’Lee Symptom Scale (LSS) (kejl tal-kwalità tal-ħajja) mil-linja bażi. 64% tal-pazjenti kienu kapaċi jnaqqsu d-dożi tal-kortikosterojdi, u 21% tal-pazjenti waqqfu t-trattament bil-kortikosterojdi kompletament. Belumosudil kien ittollerat sew, u avvenimenti avversi kienu konsistenti ma 'l-aspettattivi f'pazjenti b'CGVHD.

L-investigatur tar-riċerka ROCKstar, il-president tal-kumitat ta ’tmexxija ROCKstar, l-uffiċjal mediku ewlieni taċ-Ċentru tal-Kanċer Vanderbilt-Ingram (VICC), u l-professur tal-mediċina fiċ-Ċentru Mediku ta’ l-Università Vanderbilt Madan Jagasia qabel iddikjaraw:" cGVHD huwa maġġuri mhux sodisfatti Fil-qasam tal-bżonnijiet mediċi, belumosudil wera riżultati konvinċenti fit-trattament ta 'cGVHD avvanzat. Importanti, il-belumosudil huwa ttollerat tajjeb ħafna, li jippermetti lill-parteċipanti tal-prova jaderixxu mat-trattament u jiksbu eżenzjoni terapewtika sinifikanti. Dawn Ir-riżultati juru li, jekk approvat, il-belumosudil għandu l-potenzjal li jsir il-pedament tal-mudell ta 'trattament cGVHD u jġib benefiċċji sinifikanti u dejjiema għal pazjenti b'din il-marda serja."