L-Ewwel Droga għat-Trattament ta 'l-Ewwel Mard Gwerra-versus-Ospitanti Sterojdi-refrattarju (GvHD)! Novartis JAK Inibitur Jakavi Fażi III Suċċess Kliniku!

Novartis ħabbar riċentement li r-riżultati tal-fażi ewlenija III REACH 2 studju ġew ippubblikati fil-ġurnal mediku top 0010010 quot; New England Journal of Medicine 0010010 Kwot; (NEJM) Id-dejta turi li meta mqabbla mal-aħjar terapija disponibbli (BAT), l-inibituri tal-JAK 1 / 2 orali Jakaki (ruxolitinib, ruxolitinib) jistgħu jtejbu serje ta 'indikaturi tal-effikaċja għal pazjenti bi sterojdi akutati refrattarji. kontra mard ospitanti (GvHD).

Ta 'min isemmi li l-istudju REACH 2 huwa l-ewwel studju tal-fażi III biex jintlaħaq b'suċċess il-għan primarju fit-trattament tal-marda ta' tilqim akut-versus ospitanti (aGvHD), u jsaħħaħ ir-riżultati tal-fażi II irrappurtata qabel. REACH 1 studju. Bħalissa, Novartis qed iwettaq fażi ewlenija oħra ta 'studju III REACH 3 biex tevalwa Jakafi 0010010 # 39; i trattament ta' pazjenti b'GVHD kroniku sterojdi refrattarju. Ir-riżultati jitħabbru fit-tieni nofs ta 'din is-sena.

F'Mejju 2019, l-FDA tal-Istati Uniti approvat ruxolitinib (mibjugħa minn Incyte fl-Istati Uniti taħt l-isem kummerċjali Jakafi) ibbażat fuq ir-riżultati tal-istudju ta 'Fażi II REACH 1 għal użu fit-tfal u adulti 12 snin jew aktar, għat-trattament ta 'sterojdi-refrattarji ta' kontra t-trapjanti marda Kontra l-ospitanti (GvHD). Ta 'min isemmi li ruxolitinib huwa l-ewwel u l-uniku mediċina approvata mill-FDA biex tikkura GvHD-sterojdi refrattarji. Fl-istudju REACH 1 , ir-rata ta 'rispons totali (ORR) ta' 28 il-jum ta 'trattament b'Ruxolitinib kienet 57%, u r-rata ta' rispons kompleta (CR) kienet {{10} }%.

Fl-istudju REACH 2 , imqabbel mal-grupp tat-trattament BAT, ir-rata ta ’remissjoni ġenerali (ORR) fil- 28 th jum tal-grupp ta’ trattament Jakavi tjiebet b’mod sinifikanti (62% vs { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), u laħqu l-għan primarju tal-istudju. F'termini ta 'punti sekondarji ewlenin, meta mqabbel mal-grupp ta' trattament BAT, il-grupp ta 'kura Jakavi żamm proporzjon ferm ogħla ta' pazjenti li żammew ORR durabbli għal 8 ġimgħat (40% vs 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Barra minn hekk, is-sopravivenza mingħajr falliment (FFS) tal-grupp ta 'kura Jakavi kienet itwal minn dik tal-grupp ta' trattament BAT (5. 0 xhur vs 1. 0 xhur; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0.3 5, 0. 60), u endpoints sekondarji oħra wrew ukoll xejriet pożittivi, inkluż it-Tul ta ’Ħfra (DOR).

F'dan l-istudju, ma ġew osservati l-ebda sinjali ta 'sigurtà ġodda, u l-avvenimenti avversi indotti mit-trattament (AE) kienu konsistenti mal-profil ta' sigurtà magħruf ta 'Jakavi. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni huma tromboċitopenja, anemija, u infezzjoni ta 'cytomegalovirus (CMV). Għalkemm 38% u 9% tal-pazjenti kellhom bżonn jaġġustaw id-doża ta 'Jakavi u BAT, rispettivament, l-għadd ta' pazjenti li waqqfu l-kura minħabba AE kien inqas (11% u {{ 4}}%, rispettivament).

Robert Zeiser, Dipartiment ta 'Ematoloġija, Onkoloġija u Trapjant taċ-Ċelloli Stem, fl-Isptar Universitarju ta' Freiburg, il-Ġermanja, qal: 0010010 Kwot; Pazjenti b'marda akuta kontra t-tilqima kontra l-ospitanti jiffaċċjaw sfidi ta 'theddida għall-ħajja, u l-għażliet ta' trattament huma limitati. B'mod partikolari, kważi nofs il-pazjenti m'għandhomx rispons inizjali għat-trattament ta 'sterojdi. Dejta ġdida mill-istudju REACH 2 turi s-superjorità ta 'Jakavi fuq reġimi kurrenti ta' kura standard, li jipprova wkoll li l-immirar ta 'din it-triq JAK huwa strateġija effettiva f'din il-marda diffiċli biex tittratta. 0010010 Kwot;

John Tsai, kap tal-iżvilupp globali tal-mediċina u uffiċjal mediku ewlieni f'Novartis, qal: 0010010 Kwot; REACH 2 hija l-ewwel prova ta 'fażi III randomised li għandha suċċess f'pazjenti bi sterojdi akut-refrattarji graft-versus l-iktar marda. Ir-riżultati konvinċenti tagħha konvintna li Jakavi Hemm potenzjal li nittrattaw din il-marda refrattarja. Aħna nħarsu 'l quddiem għal diskussjonijiet mar-regolaturi barra l-Istati Uniti. 0010010 quot;

Il-marda Graft-versus-host (GvHD) hija marda immuni kkawżata mir-reazzjoni tat-tilqim kontra l-ospitanti, u hija l-kumplikazzjoni ewlenija u l-kawża ewlenija tal-mewt fit-trapjant alloġeniku taċ-ċelloli staminali. F'dan il-każ, iċ-ċelloli impjantati jagħtu rispons immuni u jattakkaw ir-riċevitur tat-trapjanti 0010010 # 39; i l-organi. Il-GvHD huwa maqsum f'żewġ forom, akuti u kroniċi, li jistgħu jaffettwaw varjetà ta 'sistemi ta' organi. L-aktar organi affettwati komuni huma l-ġilda, il-passaġġ gastro-intestinali, u l-fwied. Klinikament, ħafna pazjenti huma kkurati bil-glukokortikojdi, li huma klassi ta 'mediċini sterojdi, u l-użu fit-tul jista' jikkawża kumplikazzjonijiet serji għas-saħħa. Pazjenti b'GVHD akut sterojdi refrattarji jistgħu jiżviluppaw mard serju b'rata ta 'mortalità ta' sena ta 'madwar 70%. Huwa stmat li madwar nofs il-pazjenti akuti b'GVHD jirrispondu biżżejjed għal terapija sterojdi kull sena.

ruxolitinib huwa inibitur orali pijunier ta 'Janus kinase 1 u Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). L-indikazzjonijiet attwali għal din il-mediċina jinkludu: fibrożi tal-għadam, poliċitemija vera (PV), u marda ta 'tilqim akuta kontra kustikosterojdi refrattarja (GvHD). Fis-suq tal-Istati Uniti, l-isem tad-ditta tad-droga huwa Jakafi, mibjugħ minn Incyte; barra l-Istati Uniti, l-isem tad-ditta tad-droga huwa Jakavi, mibjugħ minn Novartis.

Bħalissa, Incyte qed tiżviluppa wkoll krema ruxolitinib, li tinsab fl-iżvilupp kliniku tal-fażi III: (1) għall-kura ta 'pazjenti b'dermatite atopika ħafifa għal moderata (proġett TRuE-AD), (2) għal it-trattament tal-Vitiligo adolexxenti fl-adulti (proġett TRuE-V). Incyte għandu d-dritt globali li jiżviluppa u jikkummerċjalizza krema ruxolitinib. Id-dejta ta 'studju tal-fażi II ippubblikata preċedentement uriet li pazjenti bi grupp ta' trattament b'ruxolitinib krema tejbu b'mod sinifikanti l-punteġġ tal-indiċi tas-severità tal-vitiligo tal-wiċċ u r-rikolorazzjoni sistemika tal-ġilda tal-vitiligo meta mqabbla mal-grupp tal-kontroll tal-vettura (krema mingħajr droga). Għandu titjib sinifikanti. Fi Frar ta ’din is-sena, il-proġett tal-fażi III tal-krema ruxolitinib għal dermatite atopika kienet suċċess.

Ta 'min isemmi li aktar kmieni dan ix-xahar, Novartis u Incyte ħabbru l-bidu ta' prova klinika ta 'fażi III (RUXCOVID) biex tevalwa r-relazzjoni bejn ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) kura standard kombinata (SoC) u pnewmonja koronavirus ġdida (COVID-19 ) Maltempata ċitokina. Il-maltempata ta 'ċitokina hija overreaction severa ta' l-immunità li tista 'tikkawża ħsara respiratorja lil pazjenti COVID-19 u kumplikazzjonijiet respiratorji li jistgħu jkunu ta' theddida għall-ħajja. F’dan l-istudju kollaborattiv, Incyte ser tisponsorja l-Istati Uniti u Novartis ser tisponsorja provi barra l-Istati Uniti.

Novartis u Incyte qalu li d-deċiżjoni li tibda ruxolitinib biex tikkura l-maltempati taċ-ċitokini relatati mal-COVID-19 hija bbażata fuq evidenza prekliniċi u evidenza klinika preliminari minn studji indipendenti, li jindikaw li Jakafi / Jakavi jista 'jnaqqas in-numru ta' pazjenti li jeħtieġu kura intensiva u ventilazzjoni mekkanika. Barra minn hekk, din id-deċiżjoni hija appoġġata minn ammont kbir ta 'dejta dwar is-sikurezza u l-effikaċja ta' Jakavi / Jakafi f'mard bħal marda akuta ta 'tilqim kontra vers ospitanti (GVHD) u tumuri majeloproliferattivi. Il-prova proposta tevalwa pazjenti b'CVID-19 severa kkawżata minn infezzjoni ta 'koronavirus ġdid (SARS-CoV-2), u tuża Jakavi / Jakafi flimkien ma' kura standard (SoC) u tqabbelha ma 'SoC.

Peress li ħafna pazjenti b'mard respiratorju sever (bħal pnewmonja) ikkawżati minn COVID-19 għandhom karatteristiċi konsistenti ma 'maltempata ta' ċitokina msaħħa u l-attivazzjoni tal-passaġġ JAK-STAT, jista 'jiġi spekulat li ruxolitinib jista' jkollu rwol fit-trattament ta 'dawn il-pazjenti.

Minbarra Novartis u Incyte, Lilly ħabbar ukoll dan ix-xahar li laħaq ftehim mal-Istitut Nazzjonali tal-Allerġija u l-Mard Infettiv (NIAID) taħt l-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH) biex jinkludi l-JAK orali 1 / JAK 2 inibitur ta 'baricitinib fl-adattament ta' NIAID Grupp ta 'provi ta' trattament sesswali COVID-19 wettaq studju biex jevalwa l-effikaċja u s-sikurezza ta 'baricitinib bħala mediċina terapewtika potenzjali għall-kura ta' inpatjenti dijanjostikati b'COVID-19. L-istudju tnieda fl-Istati Uniti dan ix-xahar, u qed jippjana li jespandi għal reġjuni oħra bħall-Ewropa u l-Asja. L-istudju jistenna riżultati fix-xhur 2 li ġejjin.

Fid-dawl tal-kaskata infjammatorja ta 'COVID-19, l-attività anti-infjammatorja ta' baricitinib hija meqjusa li għandha effetti ta 'benefiċċju potenzjali fit-trattament ta' COVID-19, u huwa denju ta 'studju ieħor fuq pazjenti COVID-19. (minn Bioon.com)