Lynparza: l-ewwel PARPi għall-kura ta ' difetti ta ' tiswija omologi mill-ġdid MCRPC biex testendi sopravivenza globali!

AstraZeneca u Merck & Co reċentement ħabbru r-ri żultati pożittivi ulterjuri tal-prova profonda ta ' fażi III tal-medi Ċina kontra l-Kan ċer fil-mira Lynparza (Lipzhuo, isem ġeneriku: olaparib, pilloli olaparib) fit-trattament tal-kanċer tal-prostata.

L-istudju rreġistra 387 pazjent maskili b ' kanċer tal-prostata metastatiku reżistenti għall-kastrazzjoni (mCRPC) li kellhom mutazzjonijiet tal-ġene tat-tiswija ta ' kombinazzjoni omologa (HRRm) fit-tumuri tagħhom u li qabel kienu rċevew mediċini ormoni ġodda (NHA, bħal Xtandi jew Zytiga) ipprogressa wara t-trattament. L-istudju Evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ' Lynparza relattiv għal mediċini ta ' kura standard Xtandi (enzalumid, enzalumid) jew Zytiga (abiraterone acetate, abiraterone acetate).

Ir-riżultati tal-prova wrew li f ' pazjenti b ' mCRPC li jġorru BRCA1/2 jew mutazzjonijiet tal-ġene ta ' l-ATM (Sottogrupp ta ' mutazzjonijiet ta ' ġene HRR), il-kura b ' Lynparza kienet l-endpoint sekondarju ewlieni-sopravivenza totali meta mqabbla ma ' enzalumid jew abiraterone il-perijodu (OS) għandu Skond ir-riżultati, f ' pazjenti b ' mCRPC b ' BRCA1/2 jew mutazzjonijiet ta ' l-ATM, Lynparza huwa l-uniku inibitur PARP li jtawwal is-sopravivenza globali (OS) meta mqabbel ma ' mediċini ta ' l-ormoni ġodda (NHA). Id-data dettaljata ser titħabbar fil-Konferenza medika li jmiss.

Ta ' min isemmi li l-istudju profond huwa l-ewwel studju ta ' fażi III biex tiġi evalwata droga mmirata biex jinkiseb riżultat pożittiv f ' popolazzjoni ta ' pazjenti b ' kanċer tal-prostata magħżula minn bijomarkaturi. F ' Awwissu 2019, l-istudju laħaq l-endpoint primarju. Ir-riżultati wrew li fost pazjenti mCRPC b ' BRCA 1/2 jew mutazzjonijiet tal-ġene tal-ATM, Lynparza kien statistikament sinifikanti f ' termini ta ' l-endpoint primarju, sopravivenza mingħajr progressjoni radjoloġika (rPFS) u titjib ta ' sinifikanza klinika. Speċifikament, f ' pazjenti b ' mutazzjonijiet fil-BRCA1/2 jew fil-ġeni tal-ATM, is-sopravivenza mingħajr progressjoni ta ' pazjenti li kienu qed jirċievu Lynparza ġiet irduppjata meta mqabbla ma ' pazjenti li kienu qed jirċievu abiraterone jew enzalumid (medjan) rPFS: 7.4 xhur vs 3.6 xhur), ir-riskju ta ' progressjoni tal-marda jew mewt kien imnaqqas b ' mod sinifikanti b ' 66% (HR = 0.34 [95%<>

Barra minn hekk, l-istudju laħaq ukoll l-endpoint sekondarju ewlieni ta ' rPFS f ' pazjenti mCRPC li kienu qed iġorru l-ġeni HRRm (BRCA 1/2, ATM, CDK12 u 11 ġeni oħra HRRm): fil-popolazzjoni kollha ta ' pazjenti b ' HRRm, għall-kuntrarju ta ' abiraterone jew EN meta mqabbla ma ' pazjenti kkurati b ' zalumid, il-pazjenti li kienu qed jirċievu Lynparza kellhom sopravivenza mingħajr progressjoni radjografika sinifikament itwal (medja ta ' rPFS: 5.8 xahar vs 3.5 xahar), u r-riskju ta ' progressjoni tal-marda jew mewt tnaqqas b ' mod sinifikanti b ' 51% (HR = 0.49 95<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Bħalissa, applikazzjoni tad-droga supplimentari ġdida (sNDA) minn Lynparza qed isirilha reviżjoni prijoritarja mill-FDA tal-Istati Uniti. L-sNDA huwa bbażat fuq dejta mill-istudju profond u jfittex li japprova lil Lynparza għall-progressjoni tal-marda wara li rċieva mediċina ġdida tal-ormoni (NHA), li ġġorr mutazzjonijiet tal-ġene li jagħmlu ħsara jew li huma suspettati li huma ta ' ħsara jew ta ' tiswija omologa ta ' l-i żwijja (mCRPC). L-FDA nnominat id-data tal-mira tal-utent tad-droga tar-ri Ċetta ta ' sNDA (PDUFA) li tkun it-tieni kwart ta ' 2020.

Fil-pre żent, AstraZeneca u Merck qed jesploraw ukoll provi oħra ta ' kanċer tal-prostata, inkluża l-prova li għaddejja ta ' PROpel tal-fażi III biex jevalwaw Lynparza bħala terapija preferita flimkien ma ' abiraterone għal pazjenti mCRPC b ' mutazzjonijiet HRR jew mingħajrhom.

Il-kanċer tal-prostata huwa t-tieni l-aktar kanċer komuni fost l-irġiel. Huwa stmat li hemm 1,300,000 pazjent li għadhom kif ġew dijanjostikati b ' kanċer tal-prostata fid-dinja kollha f ' 2018, u huwa assoċjat ma ' rata sinifikanti ta ' mwiet. L-iżvilupp ta ' kanċer tal-prostata huwa normalment immexxi minn ormoni tas-sess maskili (inkluż testosterone). F ' pazjenti b ' mCRPC, għalkemm it-terapija tal-privazzjoni tal-androġen tipprevjeni l-ormoni tas-sess maskili, il-kanċer tal-prostata xorta jista ' jikber u jinfirex għal partijiet oħra tal-ġisem.

Madwar 10-20% tal-pazjenti b ' kanċer tal-prostata avvanzat se jiżviluppaw CRPC fi żmien ħames snin, u mill-inqas 84% tal-ir ġiel se jkollhom Metastasi fil-ħin tad-dijanjo Żi CRPC. Mill-ir ġiel li ma trasferewx fil-ħin tad-dijanjo Żi CRPC, 33% x ' aktarx li jittrasferixxu fi żmien sentejn. Minkejja l-progress li sar fit-trattament tal-ir ġiel mCRPC, ir-rata ta ' sopravivenza ta ' 5 snin hija baxxa ħafna, u t-titwil tas-sopravivenza għadu l-g ħan ewlieni tat-trattament ta ' dawn l-ir ġiel.

Madwar 20-30% tal-pazjenti mCRPC għandhom mutazzjonijiet HRR. Il-ġene HRR jista ' jissewwa b ' mod preċiż id-DNA danneġġata f ' ċelloli normali. Defiċjenza tal-HRR (HRD) tfisser li l-ħsara fid-DNA ma tistax tissewwa u tista ' tikkawża l-mewt taċ-ċellola normali. Dan huwa differenti fiċ-ċelloli tal-kanċer, fejn mutazzjonijiet fil-passaġġ HRR jikkawżaw tkabbir anormali taċ-ċelloli u kanċer. HRD hija mira effettiva għall-inibituri ta ' PARP, bħal Lynparza. Inibituri ta ' PARP jimblukkaw mekkaniżmi ta ' tiswija ta ' ħsara fid-DNA billi taqbad PARP flimkien ma ' waqfiet ta ' Strand waħda ta ' DNA, u tikkawża frieket ta ' replikazzjoni għal waqfien, kollass u tipproduċi waqfiet ta ' Strand doppja tad-DNA, li mbagħad iwassal għall-mewt taċ-ċellola tal-kanċer.

Lynparza (Lipuzhuo): ġie elenkat fiċ-Ċina, u huwa inkluż fil-katalgu nazzjonali tal-assigurazzjoni medika

Lynparza huwa impeditur ta ' l-ewwel klassi, tal-poli ADP polymerase (PARP), li jista ' jieħu vantaġġ mid-difetti tal-mogħdija tat-tiswija tad-DNA tal-ħsara tat-tumur (DDR) biex jinqatlu ċ-ċelloli tal-kanċer preferenzjalment. Il-potenzjal ta ' firxa wiesgħa ta ' tipi ta ' tumur.

Lynparza huwa l-ewwel inibitur tal-PARP fid-dinja, li ġie approvat mill-FDA tal-Istati Uniti għall-ewwel darba f ' Diċembru 2014. S ' issa, il-medi Ċina ġiet approvata minn ħafna pajjiżi madwar id-dinja għat-trattament ta ' manteniment ta ' kanċer tal-ovarji rikorrenti sensittiv għall-platinu (irrispettivament mill-istatus ta ' BRCA). Il-medi Ċina hija approvata bħala terapija ta ' manteniment tal-ewwel linja fl-Istati Uniti, l-Unjoni Ewropea, il-Ġappun, iċ-Ċina u xi pajjiżi oħra. Jintuża għall-kanċer ta ' l-ovarji avvanzat tal-mutazzjoni tal-BRCA (BRCAm) wara l-kimoterapija li fiha l-platinum. Barra minn hekk, ġie approvat għall-kanċer tas-sider metastatiku negattiv għal BRCAm HER2 li qabel kien irċieva kimoterapija f ' diversi pajjiżi inklużi l-Istati Uniti u l-Ġappun. Fl-Unjoni Ewropea, din l-indikazzjoni tinkludi kanċer tas-sider lokalment Avvanzat. Barra minn hekk, Lynparza huwa approvat fl-Istati Uniti u diversi pajjiżi oħra għat-trattament tas-sistema riproduttiva BRCAm kanċer tal-Frixa metastatiku. Bħalissa, it-trattament ta ' Lynparza tal-kanċer ta ' l-ovarji, tal-kanċer tas-sider, tal-kanċer tal-Frixa, u tal-kanċer tal-prostata qed jiġi rivedut f ' ġurisdizzjonijiet oħra.

AstraZeneca u Merck laħqu kooperazzjoni strateġika globali fl-Onkolo ġija f ' Lulju 2017 biex jiżviluppaw u jikkumerċjalizzaw b ' mod Konġunt lil Lynparza u inibitur MEK ieħor, selumetinib, biex jittrattaw ħafna tipi ta ' tumuri. Fil-kategorija ta ' inibituri PARP, Lynparza għandu l-pro ġetti ta ' żvilupp tal-prova klinika l-aktar estensivi u avvanzati. Bħalissa, iż-żewġ partijiet qed jikkollaboraw biex jinvestigaw il-potenzjal terapewtiku ta ' Lynparza bħala monoterapija u terapija kombinata għal firxa wiesgħa ta ' tumuri.

Fis-suq Ċiniż, Lynparza ġie approvat f ' Awwissu 2018 għal trattament ta ' manteniment ta ' kanċer tal-ovarji rikorrenti sensittiv għall-platinu. Lynparza huwa l-ewwel mediċina mmirata approvata għat-trattament tal-kanċer ta ' l-ovarji fis-suq Ċiniż, li jimmarka d-dħul tat-trattament tal-kanċer ta ' l-ovarji taċ-Ċina fl-ERA ta ' l-impedituri PARP. F ' Diċembru 2019, Lynparza reġa ' ġie approvat għal kura ta ' manteniment ta ' l-ewwel linja ta ' pazjenti b ' kanċer ta ' l-ovarji avvanzat b ' mutazzjonijiet ta ' BRCA. Li jibbenefikaw mill-appo ġġ vigoruż taċ-Ċina għall-innovazzjoni farmaċewtika u l-a ċċellerazzjoni tal-ħtieġa klinika għal approvazzjonijiet ġodda tad-droga, Lynparza sar l-ewwel inibitur PARP approvat fiċ-Ċina għal terapija ta ' manteniment tal-ewwel linja ta ' kanċer ta ' l-ovarji. Fit-28 ta ' Novembru, 2019, Lynparza kien inkluż fil-katalgu nazzjonali tal-assigurazzjoni medika. (Bioon.com)