L-ewwel prova klinika ta 'Fażi 3 ta' Xpovio, l-ewwel inibitur ta 'esportazzjoni nukleari, ġiet introdotta b'suċċess fiċ-Ċina!

Karyopharm Terapewtiċi, sieħeb ta ' Deqi Pharmaceuticals, reċentement ħabbar ir- riżultati pożittivi ta ' l- ogħla linja tal- parti ta ' fażi 3 ta ' l- istudju randomised, double- blind, ikkontrollat bi plaċebo, crossover. L- istudju qed jevalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' Xpovio (selinexor) bħala monoterapija meta mqabbel ma ' plaċebo fit- trattament ta ' pazjenti b' liposarkoma dedifferentiata avvanzata li ma terħix.

Ir- riżultati wrew li l- istudju DWAR IS- SEAL laħaq l- endpoint primarju tat- titjib tas- sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS): Meta mqabbel mal- plaċebo, it- trattament b' Xpovio naqqas ir- riskju ta ' progressjoni tal- marda jew mewt bi 30% (HR=0. 70; p=0. 023). L- istudju ppermetta li l- pazjenti li ħadu plaċebo u kellhom progressjoni oġġettiva tal- marda biex jiġu trasferiti fil- grupp ta ' kura b' Xpovio. Meta mqabbel ma ' dawk li daħlu fil- grupp tal- plaċebo mill- bidu ta ' l- istudju u qatt ma ġew ittrasferiti lejn il- grupp ta ' kura b' Xpovio, is- sopravivenza globali medjana (OS) ta ' pazjenti kkurati b' Xpovio għandha tendenza ta ' titjib. F' dan l- istudju, is- sigurtà ta ' Xpovio hija konsistenti ma ' studji kliniċi preċedenti. Meta mqabbla ma ' studji kliniċi għall- kura ta ' pazjenti b' majeloma multipla u limfoma kbira taċ- ċelluli B (DLBCL), hemm inqas effetti avversi ematoloġiċi u infettivi.

Id- dejta ewlenija pożittiva ta ' Xpovio fit- trattament tal- liposarkoma turi l- potenzjal kbir li jitqassru tumuri solidi multipli u tirrappreżenta progress sinifikanti fl- iżvilupp u l- potenzjal kummerċjali ta ' Xpovio fl- onkoloġija. Ir-riżultati dettaljati mill-istudju dwar is-SEAL se jiġu ppreżentati oralment fil-laqgħa annwali tas-Soċjetà tal-Onkoloġija tat-Tessuti Konnettivi (CTOS) fl-20 ta' Novembru, 2020.

Abbażi tar- riżultati ta ' l- istudju SEAL, Karyopharm qed jippjana li jissottometti applikazzjoni ġdida għall- mediċina (NDA) lill- FDA ta ' l- Istati Uniti fl- ewwel kwart ta ' l- 2021, u tfittex l- approvazzjoni għal Xpovio biex tikkura pazjenti b' liposarkoma dedifferentita. Jekk ikun approvat, Xpovio se jkun l- ewwel mediċina orali mhux kimoterapewtika biex tikkura liposarkoma dedifferentita. Id- dejta inkoraġġanti mir- riċerka tas- SEAL tipprovdi wkoll bażi teoretika addizzjonali għall- avvanz ta ' l- iżvilupp kliniku ta ' Xpovio f' indikazzjonijiet solidi oħra tat- tumur, inkluż kanċer endometrijali, glioblastoma, kanċer tal- pulmun u oħrajn li bħalissa qed jgħaddu minn kanċer tar- riċerka klinika.

Dr Sharon Shacham, il-President u l-Uffiċjal Xjentifiku Ewlieni ta 'Karyopharm, qal: "Ninsabu kuntenti li naqsmu miegħek ir-riżultati importanti tal-parti tal-fażi 3 tas-SEAL. Din hija l- ewwel dejta klinika ta ' fażi 3 ta ' Xpovio f' indikazzjonijiet solidi tat- tumur. Riżultati importanti ta ' l- istudju SEAL Huwa partikolarment inkoraġġanti minħabba liposarkoma dedifferentiata avvanzata hija diffiċli ħafna biex tikkura l- kanċer. M' hemm l- ebda standard stabbilit ta ' kura, u l- għażliet ta ' kura disponibbli għall- pazjenti huma limitati. Xpovio jista ' jkun partikolarment promettenti minħabba li jirrappreżenta t- trattament li jkun ġie ttrattat qabel. L- ewwel terapija orali biex turi attività f' pazjenti liposarcoma. Nistennew bil-ħerqa li nuru riżultati dettaljati fil-laqgħa annwali tas-CTOS li jmiss."

Xpovio huwa inibitur selettiv ta ' l- esportazzjoni nukleari (SINE) fl- ewwel klassi. F'Awwissu 2018, Deqi Pharmaceutical u Karyopharm Therapeutics laħqu kooperazzjoni strateġika biex jiżviluppaw b'mod konġunt 4 mediċini orali innovattivi, inklużi 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor u inibitur doppju PAK4 u NAMPT KPT -9274. F'Jannar 2019, ATG-010 (Xpovio) irċieva approvazzjoni klinika fiċ-Ċina għat-trattament ta' mjeloma multipla refrattorja u rkaduta. Din il-mediċina hija wkoll l-ewwel inibitur selettiv tal-esportazzjoni nukleari żviluppat fis-suq Ċiniż għall-mjeloma multipla (SINE).

Is- sustanza farmaċewtika attiva ta ' Xpovio hija selinexor, li hija kompost ta ' inibitur ta ' l- esportazzjoni nukleari (SINE) li jeħel ma ' u jimpedixxi l- proteina ta ' l- esportazzjoni nukleari XPO1 (magħruf ukoll bħala CRM1), li jirriżulta fi proteina li trażżan it- tumuri fil- nukleu Akkumulazzjoni, li ser jerġa ' jibda u jamplifika l- funzjoni tagħhom ta ' trażżin tat- tumur, li jwassal għal apoptożi selettiva ta ' ċelluli tal- kanċer mingħajr impatt normali.

Fl- Istati Uniti, Xpovio ġie approvat mill- FDA għal żewġ indikazzjonijiet tat- tumur għat- trattament ta ' majeloma multipla refrattorja ta ' ħames darbiet (MM) u limfoma kbira taċ- ċelluli B (DLBCL) refrattarji jew refrattarji, jintużaw għal rikaduti li rċevew mill-inqas 4 terapiji fil-passat u huma refrattarji għal mill-inqas 2 inibituri tal-proteasome (PI) , mill- inqas 2 sustanzi immunosoppressivi (IMiD), u antikorp monoklonali anti- CD38 Pazjenti b' majeloma multipla refrattorja (RRMM). (2) Għall- kura ta ' pazjenti adulti b' DLBCL li rkadew jew refrattarji li rċevew mill- inqas 2 terapiji sistemiċi, inkluż DLCBL ikkawżat minn limfoma follikulari (FL).

Ta' min isemmi li Xpovio huwa l-ewwel u l-uniku inibitur tal-esportazzjoni nukleari (SINE) approvat mill-FDA. Din il-mediċina hija wkoll l-ewwel mediċina approvata għall-mira l-ġdida tal-majeloma (XPO1) mill-2015. Barra minn hekk, Xpovio bħalissa huwa l- unika terapija orali ta ' aġent waħdieni approvata għall- kura ta ' DLBCL li rkada jew refrattrika.

Bħalissa, l-applikazzjoni (sNDA) ġdida supplimentari tad-droga ta' Xpovio għat-trattament tat-tieni linja tal-majeloma multipla qed tiġi riveduta mill-FDA tal-Istati Uniti. Jekk jiġi approvat, Xpovio jipprovdi suppliment importanti għall- mudell ta ' trattament għal pazjenti b' MM li jkun rikadut jew refratttorju. Bħalissa, Karyopharm qed jevalwa l- potenzjal ta ' selinexor biex jikkura serje ta ' tumuri ematoloġiċi u tumuri solidi fi studji kliniċi multipli minn nofs sa tard, inkluż majeloma multipla (MM), limfoma kbar taċ- ċelluli B (DLBCL), liposarkoma (SEAL), kanċer endometrijali, glijobboma