L-Ewwel Peptide-Conjugate Pepaxto-Drug Ġie Inkluż Fil-Linji Gwida tal-Prattika Klinika NCCN Għall-Mieloma Multipla!

Oncopeptipes AB hija kumpanija farmaċewtika li tispeċjalizza fit-terapiji mmirati għal mard tad-demm refrattarju. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li l-mediċina mmirata tagħha kontra l-kanċer Pepaxto (melphalan flufenamide, magħruf ukoll bħala melflufen) ġiet inkluża fil-linji gwida tal-prattika klinika tan-Netwerk Nazzjonali tal-Kanċer (NCCN) għall-majeloma multipla.

Fis-26 ta ’Frar, 2021, Pepaxto rċieva approvazzjoni mgħaġġla mill-FDA tal-Istati Uniti għat-trattament ta’ pazjenti adulti b’mjeloma multipla rikaduta jew refrattarja (MM) flimkien ma ’dexamethasone. Speċifikament, huwa pazjent adult b'MM rikadut jew refrattorju li rċieva mill-inqas 4 terapiji u li l-marda tagħha hija ineffettiva kontra mill-inqas inibitur proteasome wieħed, immunomodulatur wieħed, u antikorp monoklonali anti-CD38 wieħed.

Huwa partikolarment ta 'min isemmi li Pepaxto (melflufen) huwa l-ewwel konjugat tal-peptide-droga kontra l-kanċer (PDC) approvat mill-FDA tal-Istati Uniti.

NCCN hija alleanza ta ’30 ċentru tal-kanċer fl-Istati Uniti. Fl-aħħar 25 sena, l-NCCN żviluppat sett komprensiv ta 'għodda biex ittejjeb il-kwalità tal-kura tal-kanċer. Il-Linji Gwida NCCN għall-Prattika Klinika fl-Onkoloġija (Linji Gwida NCCN®) jiddokumentaw immaniġġjar ibbażat fuq l-evidenza u mmexxi mill-kunsens biex jiġi żgurat li l-pazjenti kollha jirċievu l-prevenzjoni, id-dijanjosi, it-trattament u s-servizzi ta ’appoġġ li huma l-aktar probabbli li jwasslu għall-aħjar riżultati. Għal aktar informazzjoni dwar Linji Gwida NCCN® u riżorsi kliniċi, jekk jogħġbok żur www.nccn.org.

Pepaxto (melflufen) huwa droga taċ-ċomb mill-Onkopeptidi' pjattaforma proprjetarja peptide-drug conjugate (PDC). Dan huwa PDC tal-ewwel klassi li jimmira lejn aminopeptidase. Agħti malajr it-tagħbija ta 'l-aġent alkilanti melphalan liċ-ċelloli tat-tumur. Minħabba l-lipofiliċità għolja tiegħu, melflufen jista 'jiġi assorbit malajr miċ-ċelloli tal-majeloma. Ladarba tkun ġewwa ċ-ċellola, il-peptide konjugat ta 'melflufen se jkun maqsum minn aminopeptidase immedjatament, billi jirrilaxxa l-aġent alkilanti idrofiliku biex jgħabbi l-melfalan, u jinqabad fiċ-ċellola, u jikkawża aktar influss u lisi ta' melflufen sakemm iċ-ċellula Ġie kkunsmat il-melflufen estern kollu.

Melflufen huwa attivat minn aminopeptidase, li huwa preżenti fiċ-ċelloli umani kollha iżda huwa espress wisq minn ħafna kanċers, inkluż il-majeloma. Aminopeptidase għandu rwol ewlieni fit-tiswija tad-DNA, il-proliferazzjoni taċ-ċelloli, il-mewt taċ-ċelloli programmata u l-anġjoġenesi tat-tumur. F’esperimenti in vitro, minħabba ż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-aġent alkilanti melphalan miżmum fiċ-ċellola, melflufen huwa 50 darba aktar qawwi minn melphalan fiċ-ċelloli tal-majeloma, u jista ’malajr jikkaġuna ħsara irreversibbli fid-DNA fiċ-ċelloli tal-majeloma, li twassal għal apoptożi. Fi studji prekliniċi, melflufen wera effetti ċitotossiċi fuq ċelloli tal-majeloma reżistenti għal varjetà ta 'terapiji oħra (inklużi aġenti alkilanti), u ntwera wkoll li jinibixxi l-induzzjoni tat-tiswija tad-DAN u l-anġjoġenesi fi studji prekliniċi.

L-approvazzjoni ta 'Pepaxto&# 39 hija bbażata fuq ir-riżultati ta' l-istudju pivotali tal-Fażi II HORIZON. L-istudju evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'melflufen ġol-vina flimkien ma' dexamethasone fit-trattament ta 'pazjenti adulti b'mjeloma multipla rikaduta jew refrattarja (MM) li rċevew korsijiet multipli u għandhom pronjosi ħażina. Total ta '157 pazjent kienu rreġistrati fl-istudju, li 97 minnhom kienu refrattarji għal tliet tipi ta' mediċini, kienu rċevew mill-inqas 4 terapiji, u l-mard tagħhom kien affettwat minn tal-anqas inibitur proteasome wieħed, immunomodulatur wieħed, u monomeru wieħed kontra CD38 . Pazjenti adulti b'MM rikadut jew refrattorju li ma jirrispondux għat-trattament.

Ir-riżultati wrew li fost id-97 pazjent, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) kienet ta' 23.7%, u t-tul ta 'żmien medjan tar-rispons (DOR) kien ta' 4.2 xhur. Barra minn hekk, melflufen flimkien ma 'dexamethasone wrew attività terapewtika f'pazjenti b'mard extramedullari (EMD, 41% ta' 97 pazjent), li hija marda aggressiva u reżistenti għall-mediċini bi pronjosi ħażina.

Konklużjoni: Il-kombinazzjoni ta 'melflufen u dexamethasone se tipprovdi għażla ta' trattament importanti għal pazjenti adulti b'MM rikadut jew refrattorju li huma diffiċli biex jiġu kkurati u għandhom pronjosi ħażina, inklużi pazjenti bi mjeloma refrattarja bi tliet mediċini u mard extramedullari (EMD). ) pazjent. F'dan l-istudju, it-trattament ta 'kors ta' dexamethasone melflufen + wera remissjoni dejjiema, u approfondiet bl-estensjoni tal-ħin tat-trattament, li jindika li l-pazjenti jistgħu jibbenefikaw minn trattament fit-tul.