L-Ewwel Pepaxto Konjugat Peptide-droga fit-Trattament ta' Provi Kliniċi ta' Fażi 3 tal-Mjeloma Multipla --2/2

Il-Kap Eżekuttiv ta 'Oncopides Marty J Duvall qal:"Ir-riżultati tar-riċerka tal-OĊEAN ippreżentati bil-fomm fil-laqgħa tal-IMW jirrappreżentaw pass importanti. Ninsabu kunfidenti fid-dejta tar-riċerka tal-OCEAN u se naħdmu mill-qrib mal-FDA biex insolvu s-sitwazzjoni regolatorja Pepaxto.&kwota;

Pepaxto (melflufen) huwa mediċina taċ-ċomb minn Oncopeptides' pjattaforma proprjetarja konjugat peptide-droga (PDC). Dan huwa PDC l-ewwel fil-klassi li jimmira għall-aminopeptidase. It-tagħbija effettiva tal-aġent alkylating melphalan (magħruf ukoll bħala melphalan) titwassal malajr liċ-ċelloli tat-tumur. Minħabba l-lipofiliċità għolja tiegħu, melflufen jista 'jiġi assorbit malajr miċ-ċelloli tal-majeloma. Ladarba ġewwa ċ-ċellula, il-peptide konjugat ta 'melflufen se jinqasam b'aminopeptidase immedjatament, jirrilaxxa l-aġent alkylating idrofiliku biex jgħabbi melphalan, u jkun maqbud fiċ-ċellula, u jikkawża aktar influss u liżi ta' melflufen sakemm iċ-ċellula Il-melflufen estern kollu ġie kkunsmat.

Melflufen huwa attivat minn aminopeptidase, li huwa preżenti fiċ-ċelloli umani kollha iżda huwa espress iżżejjed f'ħafna kanċers, inkluża l-majeloma. Aminopeptidase għandu rwol ewlieni fit-tiswija tad-DNA, il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, il-mewt taċ-ċelluli programmata u l-anġjoġenesi tat-tumur. F'esperimenti in vitro, minħabba ż-żieda fil-konċentrazzjoni tal-aġent alkylating melphalan miżmuma fiċ-ċellula, melflufen huwa 50 darba aktar qawwi minn melphalan fiċ-ċelloli tal-majeloma, u jista 'malajr jinduċi ħsara irriversibbli fid-DNA fiċ-ċelloli tal-majeloma, li jwassal għal apoptożi. Fi studji prekliniċi, melflufen wera effetti ċitotossiċi fuq ċelluli tal-majeloma reżistenti għal varjetà ta 'terapiji oħra (inklużi aġenti alkylating), u ġie muri wkoll li jinibixxi l-induzzjoni tat-tiswija u l-anġjoġenesi ta' DAN fi studji prekliniċi.

Pepaxto Dejta Ewlenija ta' Studju Kliniku ta' Fażi 2 HORIZON

L-approvazzjoni ta' Pepaxto'hija bbażata fuq ir-riżultati tal-istudju pivotali tal-Fażi II HORIZON. Dan l-istudju evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ melflufen ġol-vini flimkien ma’dexamethasonefit-trattament ta' pazjenti adulti b'majeloma multipla (MM) rekaduta jew refrattorja li rċevew korsijiet multipli u għandhom pronjosi ħażina. Total ta’ 157 pazjent ġew irreġistrati fl-istudju, li minnhom 97 kienu refrattarji għal tliet tipi ta’ mediċini, kienu rċevew mill-inqas 4 terapiji, u l-marda tagħhom kienet affettwata minn mill-inqas inibitur wieħed tal-proteasome, immunomodulatur wieħed, u monomeru anti-CD38 wieħed. . Pazjenti adulti b'MM rikaduta jew refrattorja li ma jirrispondux għat-trattament.

Ir-riżultati wrew li fost is-97 pazjent, ir-rata ta' rispons ġenerali (ORR) kienet 23.7%, u t-tul medjan tar-rispons (DOR) kien 4.2 xhur. Barra minn hekk, melflufen flimkien ma 'dexamethasone wera attività terapewtika f'pazjenti b'mard extramedullari (EMD, 41% ta' 97 pazjent), li hija marda aggressiva u reżistenti għall-mediċina bi pronjosi ħażina.

Konklużjoni: Il-kombinazzjoni ta 'melflufen udexamethasonese jipprovdi għażla ta’ trattament importanti għal pazjenti adulti b’MM rekaduta jew refrattorja li huma diffiċli biex jittrattaw u li għandhom pronjosi ħażina, inklużi pazjenti majeloma refrattorja bi tliet mediċini u mard extramedullari (EMD). )pazjent. F'dan l-istudju, il-melflufen+dexamethasonetrattament ta 'kors wera remissjoni dejjiema, u approfondit bl-estensjoni tal-ħin tat-trattament, li jindika li l-pazjenti jistgħu jibbenefikaw minn trattament fit-tul.