L-Ewwel Attivatur Allosteriku PKR Orali Mitapivat Ingħata Reviżjoni Prijoritarja Mill-AID tal-Istati Uniti!

Agios Pharmaceuticals dan l-aħħar ħabbret li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) aċċettat u tat reviżjoni ta ’prijorità għal mitapivat' s New Drug Application (NDA) għat-trattament ta’ pazjenti adulti b’defiċjenza ta ’pyruvate kinase (PKD). L-AID ħatret l-" Att dwar id-Drittijiet għall-Utenti tad-Droga bi Preskrizzjoni" (PDUFA) data ta ’azzjoni fil-mira tas-17 ta’ Frar, 2022.

F’Ġunju ta ’din is-sena, Agios issottometta dokumenti ta’ applikazzjoni għall-kummerċjalizzazzjoni ta ’mitapivat&# 39 lill-FDA tal-Istati Uniti u l-EU EMA. Fl-Unjoni Ewropea, l-applikazzjoni għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (MAA) ta ’mitabivat għat-trattament tal-PKD ġiet ukoll aċċettata mill-EMA, u nbeda l-proċess ta’ reviżjoni tal-MAA.

Jekk approvat, mimapivat isir l-ewwel terapija għall-modifikazzjoni tal-marda (DMT) biex tikkura PKD. Dejta mill-provi kliniċi tal-fażi 3 wriet li f'pazjenti adulti b'PKD (inklużi pazjenti li ma rċevewx trasfużjonijiet regolari tad-demm u pazjenti li rċevew trasfużjonijiet regolari tad-demm), il-piż tat-trasfużjoni tad-demm tnaqqas b'mod sinifikanti wara li rċieva trattament b'mitabivat.

mitapivat huwa l-ewwel attiv fil-klassi, orali, attivatur allosteriku ta 'molekula żgħira taħt riċerka, li huwa attiv kontra l-enżimi PKR mutanti selvaġġi u varji. PKD hija anemija emolitika rari, tul il-ħajja, debilitanti, li hija kkaratterizzata minn kumplikazzjonijiet serji li jaffettwaw organi multipli irrispettivament mill-istat tat-trasfużjoni tad-demm tal-pazjent' PKD jista 'jikkawża għeja kronika, kriżi emolitika, ġebel fil-marrara, splenomegalija, ċirrożi tal-fwied, pressjoni għolja pulmonari, u osteoporożi. Il-piż tal-marda jista 'jaffettwa l-ħila tal-pazjent&# 39 li jimmaniġġja x-xogħol u attivitajiet oħra ta' kuljum, kif ukoll is-saħħa mentali.

Sarah Gheuens, MD, viċi president anzjan tal-iżvilupp kliniku u uffiċjal mediku li jmiss ta 'Agios, qalet:" L-aċċettazzjoni tal-AID&# 39 tal-mitabivat NDA għal reviżjoni ta' prijorità tirrappreżenta pass importanti fil-programm provvista ta 'l-ewwel terapija potenzjali għall-modifikazzjoni tal-marda għal pazjenti b'PKD. PKD hija anemija emolitika kronika tul il-ħajja kkaratterizzata minn kumplikazzjonijiet severi li jaffettwaw organi multipli. Aħna nħarsu 'l quddiem biex naħdmu mal-FDA matul il-proċess ta' reviżjoni u se nkomplu nimplimentaw l-istrateġija globali tagħna biex niżguraw li nistgħu malajr wara l-approvazzjoni Nipprovdu micapivat lill-pazjenti u lill-fornituri tal-kura tas-saħħa."

L-applikazzjoni regolatorja tal-mitapivat' hija bbażata fuq ir-riżultati ta '2 studji kliniċi ewlenin tal-fażi 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). L-istudju ACTIVATE twettaq f'pazjenti adulti b'PKD li ma rċevewx trasfużjonijiet regolari tad-demm. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: 40% tal-pazjenti fil-grupp ta 'trattament ta' mitapivat kisbu remissjoni ta 'l-emoglobina (definita bħala żieda kontinwa fl-emoglobina mil-livelli bażi ta' ≥1.5 g / dL), Filwaqt li l-grupp tal-plaċebo huwa 0 (tnejn -sided p<>

L-istudju ACTIVATE-T sar f'pazjenti adulti b'PKD li rċevew trasfużjonijiet regolari tad-demm. Ir-riżultati wrew li 37% (n=10) tal-pazjenti kisbu tnaqqis ta '≥33% (wieħed) tal-piż tat-trasfużjoni tad-demm meta mqabbel mal-piż storiku tat-trasfużjoni tad-demm ta' l-individwu matul il-perjodu ta 'doża fissa ta' 24 ġimgħa. Naħa p=0.0002), 22% (n=6) tal-pazjenti ma kellhomx trasfużjoni tad-demm. Fi 2 studji, is-sigurtà ta 'mitabivat kienet konsistenti ma' dejta rrappurtata qabel.

Skond ir-riżultati tal-provi ta 'fażi 3 ACTIVATE u ACTIVATE-T, mitapivat għandu l-potenzjal li jkollu impatt sinifikanti fuq pazjenti b'PKD. Bħalissa, l-għażliet ta 'trattament għal PKD huma limitati ħafna, u ntwera li mitabivat għandu benefiċċji kliniċi potenzjali għal pazjenti b'PKD, irrispettivament mill-piż tagħhom tat-trasfużjoni tad-demm.

Analiżi komprensiva tad-dejta miż-żewġ studji (inklużi r-riżultati tar-rapport tal-pazjent [PRO]) ġiet imħabbra reċentement fil-konferenza onlajn tal-Assoċjazzjoni Ewropea tal-Ematoloġija (EHA). Fil-preżent, Agios qed imexxi studju estiż fuq pazjenti adulti PKD li preċedentement ipparteċipaw fl-istudju ACTIVATE jew fl-istudju ACTIVATE-T biex jevalwaw is-sigurtà fit-tul, it-tollerabilità u l-effikaċja tat-trattament ta 'mitapivat.

L-istruttura kimika ta 'mitapivat (sors tal-istampa: rechemscience.com)

Defiċjenza ta 'Pyruvate kinase (PKD) hija marda ġenetika rari li timmanifesta ruħha bħala anemija emolitika kronika, li hija l-qerda mgħaġġla taċ-ċelloli ħomor tad-demm. Il-mutazzjoni ġenetika tal-ġene PKR twassal għal nuqqas ta 'enerġija ċellulari fiċ-ċelloli ħomor tad-demm, li hija manifestata b'attività mnaqqsa ta' enzima ta 'pyruvate kinase (PK), livelli mnaqqsa ta' adenosine triphosphate (ATP), u metaboliti upstream (inkluż 2,3-DPG [2,3-diphosphate glycerol) Ester]) akkumulazzjoni.

Il-PKD jista 'jikkawża kumplikazzjonijiet serji, inklużi l-ġebel fil-marrara, pressjoni għolja pulmonari, ematopoiesi extramedullari, osteoporożi, tagħbija żejda tal-ħadid u s-segwenti tiegħu, li jistgħu jseħħu irrispettivament mill-grad ta' anemija jew il-piż tat-trasfużjoni tad-demm. Il-PKD jista 'wkoll jikkawża problemi ta' kwalità tal-ħajja, inklużi attivitajiet tax-xogħol u tal-iskola, ħajja soċjali u sfidi ta 'saħħa emozzjonali.

L-istrateġiji kurrenti tat-trattament tal-PKD, inklużi trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm u splenektomija, huma assoċjati ma 'riskji għal żmien qasir u twil, inkluż tagħbija żejda tal-ħadid, emboli tad-demm, u riskju akbar ta' infezzjoni. Bħalissa m'hemm l-ebda terapija PKD approvata.