L-Ewwel Inibitur tad-DPP1 Brensocatib Inaqqas b'mod sinifikanti r-Riskju ta 'Egraverazzjoni tal-Pulmun!

Insmed hija kumpanija bijofarmaċewtika globali ddedikata biex tbiddel il-ħajja ta 'pazjenti b'mard rari sever. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li r-riżultati finali ta 'l-istudju taż-Żafżafa ta' Fażi II li tevalwa brensocatib (li qabel kienet magħrufa bħala INS1007) fit-trattament ta 'bronkiektasi tal-fibrożi mhux ċistika (NCFBE) ġew ippubblikati fin-New England Journal of Medicine (NEJM) [ara :Fażi 2 Prova tal-Inibitur DPP-1 Brensocatib fil-Bronkiectasis]. Dejta ġdida mill-analiżi tas-sottogrupp tar-riċerka tħabbret ukoll fil-laqgħa onlajn tal-Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Respiratorja Ewropea (ERS) 2020 fl-istess jum.

brensocatib huwa inibitur ġdid, l-ewwel fil-klassi, orali, riversibbli, dipeptidyl peptidase 1 (DPP1), li bħalissa qed jiġi żviluppat għat-trattament ta ’bronkiectasis u mard infjammatorju ieħor. Fl-Istati Uniti, brensocatib ingħata Breakthrough Drug Designation (BTD) għat-trattament ta 'NCFBE adult u jnaqqas id-deterjorament tal-marda. Bħalissa, m'hemm l-ebda trattament speċifiku għall-NCFBE.

Ir-riżultati tal-istudju taż-ŻAGĦAR wrew li meta mqabbel ma 'plaċebo, brensocatib naqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' aggravar tal-pulmuni f'pazjenti b'NCFBE. Minħabba ċ-ċirku vizzjuż ta 'infjammazzjoni, ħsara fil-pulmun u infezzjoni, u n-nuqqas attwali ta' trattamenti tad-droga approvati, dawn is-sejbiet huma kritiċi.

IS-SAWK huwa studju tal-Fażi II globali, randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li evalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta ’brensocatib fit-trattament ta’ pazjenti adulti b’NCFBE. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq il-punt aħħari primarju: meta mqabbel ma 'plaċebo, żewġ dożi ta' brensocatib (10mg u 25mg) ittawlu b'mod sinifikanti l-ħin għall-ewwel aggravar pulmonari matul il-perjodu ta 'trattament ta' 24 ġimgħa (6 xhur) (10mg grupp p=0.03; Grupp 25mg p=0.04). Fi kwalunkwe ħin matul il-prova, il-grupp ta ’10 mg kellu 42% inqas riskju ta’ aggravar meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo (HR=0.58, p=0.03), u l-grupp ta ’25 mg kellu 38% riskju inqas ta’ aggravar meta mqabbel mal- grupp tal-plaċebo (HR=0.62, p=0.046).

Barra minn hekk, brensocatib naqqas ukoll b'mod sinifikanti l-inċidenza ta 'aggravamenti pulmonari meta mqabbel ma' plaċebo (punt aħħari sekondarju ewlieni tal-istudju). Id-dejta speċifika hija: Meta mqabbla mal-grupp tal-plaċebo, l-inċidenza ta 'aggravar tal-pulmun fil-grupp ta' 10 mg u l-grupp ta '25 mg tnaqqset b'36% (p=0.04) u 25% (p=0.17), rispettivament. Barra minn hekk, matul il-perjodu ta 'trattament ta' 24 ġimgħa, il-konċentrazzjoni ta 'neutrophil elastase (NE) attiva fl-isput naqset b'mod dipendenti mid-doża meta mqabbla ma' plaċebo.

Importanti, ir-riżultati tal-istudji tas-sottogrupp ibbażati fuq l-età, il-konċentrazzjoni tal-linja bażi tal-NE, l-istorja ta 'aggravar fil-passat, l-indiċi tas-severità tal-bronkiectasis u l-funzjoni tal-pulmun huma konsistenti. L-awtur ewlieni tal-artiklu NEJM, Dr James Chalmers, professur tal-mediċina respiratorja u tabib li jikkonsulta fl-Iskola tal-Mediċina tal-Università ta ’Dundee fir-Renju Unit, qal:" storja ta 'taħrix frekwenti, trattament bi brensocatib itawwal b'mod sinifikanti l-ħin għall-ewwel taħrix. Dan inaqqas ukoll ir-riskju ta 'aggravar matul il-perjodu kollu tat-trattament. Meta mqabbel mal-plaċebo, ir-rata ta ’aggravar annwalizzata hija wkoll aktar baxxa. Fid-dawl tan-nuqqas ta 'terapiji mediċinali approvati biex inaqqsu l-mutur ewlieni tal-morbożità u l-mortalità f'pazjenti bi bronkiectasis, dawn ir-riżultati huma Kritiċi. Ir-riżultati jivvalidaw ukoll il-mekkaniżmu l-ġdid ta 'azzjoni ta' brensocatib u jenfasizzaw il-benefiċċji potenzjali li tnaqqas l-attività ta 'serine protease tan-newtrofili."

Minbarra r-riżultati tar-riċerka ppubblikati fuq NEJM, dejta ġdida mir-riċerka taż-ŻAGĦAR ġiet imħabbra fil-Konferenza Internazzjonali ERS. Analiżi tas-sottogrupp wera li fis-sottogrupp ta 'pazjenti analizzati abbażi tas-severità tal-marda tal-linja bażi, infezzjoni ta' Pseudomonas aeruginosa u konċentrazzjoni ta 'sputum NE, brensocatib kompla jestendi l-ħin għall-ewwel aggravar u jnaqqas ir-rata ta' aggravar. Barra minn hekk, brensocatib inaqqas il-konċentrazzjoni tat-tliet newtrofili serine protease (NSPs) (NE, protease 3, u cathepsin G) fl-isputum.

Fl-istudju taż-ŻAGĦAR, brensocatib kien ġeneralment ittollerat tajjeb. L-inċidenza ta 'avvenimenti avversi li wasslu għat-twaqqif ta' pazjenti kkurati bi plaċebo, brensocatib 10 mg, u 25 mg kienu 11%, 7%, u 7%, rispettivament. L-iktar reazzjonijiet avversi komuni f'pazjenti kkurati bi brensocatib kienu sogħla, uġigħ ta 'ras, sputum miżjud, dispnea, aggravar ta' bronkiektasi infettiva, u dijarea.

Il-bronkiektasi tal-fibrożi mhux ċistika (NCFBE) hija marda kronika serja tal-pulmun li fiha l-bronki huma dilatati b'mod permanenti minħabba ċ-ċirkolazzjoni ta 'infezzjoni, infjammazzjoni u ħsara fit-tessut tal-pulmun. Il-marda hija kkaratterizzata minn deterjorazzjoni frekwenti tal-pulmun, li teħtieġ trattament antibijotiku u / jew l-isptar. Is-sintomi tal-marda jinkludu sogħla kronika, tnixxija eċċessiva ta 'sputum, qtugħ ta' nifs, u infezzjonijiet respiratorji ripetuti, li jistgħu jaggravaw il-marda sottostanti. L-NCFBE taffettwa madwar 340,000 sa 520,000 pazjent fl-Istati Uniti. Bħalissa, m'hemm l-ebda trattament speċifiku għall-NCFBE fl-Istati Uniti, l-Ewropa u l-Ġappun.

brensocatib huwa inibitur ta 'molekula żgħira riversibbli orali dipeptidyl peptidase I (DPP1) żviluppat minn Insmed għat-trattament ta' bronkiectasis. DPP1 hija enzima. Meta n-newtrofili jiġu ffurmati fil-mudullun, huwa responsabbli għall-attivazzjoni tan-newtrofili serine protease (NSP), bħal newtrofil elastase.

In-newtrofili huma l-aktar tip komuni ta 'ċelloli bojod tad-demm u għandhom rwol importanti fil-qerda tal-patoġeni u r-regolazzjoni tal-infjammazzjoni. F'mard kroniku infjammatorju tal-pulmun, in-newtrofili jakkumulaw fil-passaġġi tan-nifs, u jikkawżaw NSP attiva żżejjed, li twassal għal qerda u infjammazzjoni tal-pulmun. brensocatib jista 'jnaqqas il-ħsara ta' mard infjammatorju bħal bronkiectasis billi jinibixxi DPP1 u l-attivazzjoni tiegħu ta 'NSP.

Insmed jistenna li jibda l-proġett Fażi III ta ’brensocatib fit-trattament tal-bronkiektasi fit-tieni nofs tal-2020.