Il-Lab tal-Ġenerazzjoni li Jmiss tat-TKI Zai tal-Ispettru Jissottometti Applikazzjoni Klinika Għal Repotrectinib Fiċ-Ċina

Skond il-websajt uffiċjali ta 'CDE, fil-21 ta' Settembru, Zai Lab issottometta applikazzjoni klinika ġdida tad-droga għal kapsuli Repotrectinib fiċ-Ċina, li ġiet aċċettata minn CDE. Dan l-inibitur ta 'ġenerazzjoni ġdida ta' spettru wiesa 'ta' tyrosine kinase (TKI) beda provi kliniċi fiċ-Ċina. L-istorja tar-riċerka taċ-ċentru.

Ħtiġijiet kliniċi mhux issodisfati

Studji sabu li l-fużjoni ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 hija ġene sewwieq patoġeniku għal varjetà ta 'tumuri. F’pazjenti avvanzati ta ’NSCLC taċ-Ċina&# 39, il-proporzjon ta’ karċinoġenesi mmexxija mill-arranġament mill-ġdid ta ’ROS1 huwa ta’ madwar 3%, filwaqt li fiċ-Ċina&# 39, pazjenti estensivi b’tumur solidu, il-proporzjon ta ’pazjenti misjuqa minn NTRK huwa ta’ madwar 0.5-1%.

Minn Lulju 2020, hemm tliet mediċini mmirati ALK / ROS1 / NTRK fis-suq fiċ-Ċina, li minnhom terapija waħda biss immirata, il-crizotinib ta ’Pfizer, ġiet approvata għat-trattament ta’ pazjenti b’kanċer tal-pulmun avvanzat pożittiv għal ROS1. Għalkemm il-mediċina għandha effett definit, ħafna mill-pazjenti eventwalment akkwistaw reżistenza għall-mediċina, u l-ħtiġijiet kliniċi domestiċi ta ’dan il-qasam tat-trattament għadhom ma ntlaħqux.

Inibitur ta 'ġenerazzjoni ġdida ta' spettru wiesa 'ta' tyrosine kinase

Repotrectinib huwa ġenerazzjoni ġdida ta 'inibitur orali ta' multi-target tyrosine kinase (TKI) żviluppat minn Turning Point Therapeutics, li jista 'effettivament jimmira lejn pazjenti ROS1, NTRK, ALK pożittivi, u għal dawk li ma użawx trattament TKI jew użaw trattament TKI potenzjal terapewtiku, u hija ġenerazzjoni ġdida ta ’terapija ta’ preċiżjoni tat-tumur immirata lejn il-ġeni tas-sewwieqa tal-kanċer.

Fil-bidu ta ’Lulju, Zai Lab u Turning Point Therapeutics laħqu ftehim ta’ liċenzjar esklussiv biex jiksbu Repotrectinib fi flus bil-quddiem ta ’US $ 25 miljun u żvilupp potenzjali, reġistrazzjoni u pagamenti importanti bbażati fuq il-bejgħ sa US $ 151 miljun. Drittijiet esklussivi ta 'żvilupp u kummerċjalizzazzjoni fiċ-Ċina l-Kbira (iċ-Ċina Kontinentali, Ħong Kong, il-Makaw u t-Tajwan).

Id-dejta preliminari ta 'Repotrectinib turi effikaċja u sigurtà tajba, u hija mistennija li ssir it-terapija standard għal ġenerazzjoni ġdida ta' spettru wiesa 'ta' inibituri ta 'tyrosine kinase.

Studju kliniku Trident-1 għall-adulti

Sa issa, Repotrectinib irreġistra żewġ provi kliniċi mad-dinja kollha.

Il-prova klinika TRIDENT-1 tnediet fi Frar 2017 u qed tippjana li tirrekluta 450 suġġett adult, li jinvolvi 11-il pajjiż u reġjun. Dawn il-pazjenti huma pazjenti adulti bi tumuri malinni solidi avvanzati li huma pożittivi għall-fużjoni tal-ġene ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 jew NTRK3. L-indikazzjonijiet huma tumuri solidi lokalment avvanzati u tumuri solidi metastatiċi. Huwa mistenni li jitlesta f'Diċembru 2022. Fażi 1 se tesplora tossiċità ta 'eskalazzjoni tad-doża, doża massima ttollerata, doża bijoloġikament effettiva u d-doża rakkomandata ta' Fażi 2. Il-Fażi 2 tiddetermina r-rata ta ’rispons ġenerali tal-endpoint kliniku primarju (ORR) u t-tul tar-rispons tal-endpoint sekondarju kliniku (DOR), il-ħin ta’ rispons (TTR), is-sopravivenza mingħajr progressjoni (PFS), u r-rata ta ’sopravivenza ġenerali ta’ Repotrectinib f’kull koorti estiża. OS) u r-rata ta 'benefiċċju kliniku (CBR).

Mit-22 ta 'Lulju, 2019, id-dejta klinika tal-fażi I tal-istudju TRIDENT-1 wriet li l-effikaċja ta' Repotrectinib f'pazjenti b'NSCLC avvanzat pożittiv għal ROS1 li qabel ma rċevewx trattament TKI, ir-rata ta 'rispons ġenerali (ORR) hija 91% , u r-rispons medjan ikompli Il-ħin (DOR) huwa 23.1 xhur, is-sopravivenza medja mingħajr progressjoni (PFS) hija 24.6 xhur, u l-pazjent huwa ttollerat sew. Din il-mediċina ġdida li qed tiġi żviluppata għandha l-potenzjal li ssir prodott tal-Aqwa Fil-Klassi.

Wara l-introduzzjoni ta 'Repotrectinib, Zai Lab se jkun responsabbli għall-promozzjoni tar-riċerka klinika TRIDENT-1 tal-Fażi 2 klinika fiċ-Ċina. Bl-aċċettazzjoni ta 'din l-applikazzjoni klinika minn CDE, huwa mistenni li Zai Lab imexxi TRIDENT f'aktar postijiet fiċ-Ċina fil-futur. -1 Studju kliniku rreġistrat fil-Fażi II.

Provi kliniċi għat-tfal / żgħażagħ

Minbarra l-prova klinika TRIDENT-1, Repotrectinib wettaq prova klinika oħra (NCT04094610) globalment, li hija maħsuba biex tintuża għal tumuri solidi avvanzati lokalment pożittivi għall-fużjoni ALK, ROS1, NTRK1-3, tumuri solidi metastatiċi, limfomi u pazjenti żgħar u oriġinali bit-tumuri tas-sistema nervuża ċentrali primarja.

Il-prova tnediet f'Marzu 2020, u l-prova kollha hija mistennija li titlesta sa tmiem l-2023. Fażi 1 se tevalwa s-sigurtà u t-tollerabilità ta 'livelli differenti ta' doża ta 'retinib għal tfal u suġġetti żgħar bi tumuri malinni avvanzati jew metastatiċi, u tagħti id-doża massima ttollerata (MTD) jew id-doża massima amministrata (MAD) u d-doża tal-Fażi 2 rakkomandata mill-pedjatrija. Fażi 2 se tesplora l-attività kontra t-tumur tal-mediċina kontra suġġetti pedjatriċi.