L-Istudju tal-Fażi IV ta 'Bayer Adempas (riociguat) Jirnexxi: Effikaċja Qawwija F'Pazjenti B'Rispons PDE5i Insuffiċjenti!

Bayer reċentement ħabbar ir-riżultati tat-trattament ta 'Adempas (riociguat) ta' l-istudju ta 'Fażi IV ta' Pressjoni Pressjoni Pulmonari (PAH) fil-Konferenza Internazzjonali tas-Soċjetà Respiratorja Ewropea (ERS) 2020. Ir-riżultati wrew li f'adulti b'PAH ta 'riskju moderat (Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa [WHO] grupp 1) li ma rreaġixxewx għal trattament ta' inibitur ta 'phosphodiesterase 5 (PDE5i), meta mqabbla ma' trattament kontinwu ta 'PDE5i, jaqilbu minn PDE5i għal trattament ta' Adempas Aktar tard, proporzjon ta 'pazjenti (41% vs 20%) kisbu titjib kliniku mingħajr deterjorazzjoni klinika (endpoint primarju kompost).

Adempas huwa agonista pijunier tal-guanylate cyclase (sGC) solubbli li jista 'jistimula direttament sGC u jtejjeb is-sensittività tiegħu għal livelli baxxi ta' nitric oxide (NO). Din il-mediċina hija l-unika mediċina ta 'trattament approvata mill-FDA tal-Istati Uniti għal 2 tipi ta' pressjoni għolja pulmonari (Grupp 1 u Grupp 4 tal-WHO), li jistgħu jtejbu b'mod sinifikanti l-kapaċità ta 'eżerċizzju tal-pazjent'

Bayer u Merck nedew kooperazzjoni globali dwar modulaturi sGC. Adempas huwa l-ewwel stimulant tal-sGC imwieled minn din il-kooperazzjoni. Ġie żviluppat minn Bayer u Merck u nkiseb fl-Istati Uniti, il-Kanada, l-Unjoni Ewropea, il-Ġappun u diversi pajjiżi oħra fid-dinja. Approvat għall-bejgħ.

Sameer Bansilal, MD, direttur mediku anzjan ta 'Bayer' Dipartiment ta' l-Affarijiet Mediċi ta 'l-Istati Uniti, qal:" Fil-prattika klinika, proporzjon sinifikanti ta' pazjenti b'RAP ta 'riskju moderat ma jistgħux jilħqu jew iżommu għanijiet speċifiċi ta' trattament meta jirċievu PDE5i- trattament ibbażat. L-istudju REPLACE wera li sa 41% tal-pazjenti kisbu titjib sodisfaċenti wara t-tranżizzjoni minn PDE5 għal trattament Adempas. Huwa ta ’sodisfazzjon kbir li tara din id-dejta. Minbarra li jappoġġjaw il-kunċett ta 'titjib fit-trattament, ir-riżultati ta' l-istudju REPLACE jikkumplimentaw ukoll l-istudju tal-PATENT."

REPLACE huwa studju tal-Fażi IV prospettiv globali, multiċentriku, b'arm doppja, randomised, ikkontrollat, open-label, imwettaq f'81 sit ta 'prova klinika fi 22 pajjiż. L-istudju inkluda 226 pazjent b’riskju moderat ta ’trattament stabbli b’inibituri ta’ phosphodiesterase 5 (PDE5i, sildenafil jew tadalafil) jew flimkien ma ’antagonisti tar-riċetturi ta’ endothelin (ERA) iżda rispons kliniku insuffiċjenti. Dan twettaq f’pazjenti PAH, u il-bidla minn PDE5i għal trattament Adempas u t-tkomplija tal-kura PDE5i ġew evalwati. Riskju intermedju PAH huwa definit bħala: minkejja li jirċievi doża stabbli ta ’PDE5i u ERA, il-Klassifikazzjoni tal-Funzjoni tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO FC) hija III, u d-distanza ta’ 6 minuti mixi (6MWD) hija 165-440 metru.

L-endpoint primarju kompost ta ’l-istudju huwa: trattament f’ġimgħa 24, kisba ta’ titjib kliniku mingħajr deterjorazzjoni klinika (mewt minn kwalunkwe kawża, dħul fl-isptar minħabba deterjorazzjoni ta ’PAH jew progressjoni tal-marda) (definita bħala 2 minn dawn li ġejjin: 6MWD meta mqabbla mal-linja bażi Żieda ≥10 % / ≥30m, WHO FC I / II, NT-proBNP jonqsu ≥30% mil-linja bażi).

Ir-riżultati wrew li fl-24 ġimgħa ta ’kura, meta mqabbla mal-grupp ta’ pazjenti li komplew bil-kura b’PDE5i, proporzjon ogħla b’mod sinifikanti ta ’pazjenti li għamlu tranżizzjoni għal kura b’Adempas laħqu l-endpoint primarju kompost (kisba ta’ titjib kliniku mingħajr deterjorazzjoni klinika): 41% vs 20%; JEW=2.78, 95% CI: 1.53-5.06; p=0.0007). Fost pazjenti b'tipi differenti ta 'PAH u terapija preċedenti, ir-rata ta' rispons kienet konsistenti mar-riżultati ġenerali. L-iktar avvenimenti avversi komuni (AE) huma ġeneralment konsistenti ma 'dawk osservati fl-istudju pivotali tal-PATENT. Din id-dejta hija parti mill-kooperazzjoni bejn Bayer u Merck.

Il-prova pivotali PATENT-1 hija studju multiċentriku ta ’12-il ġimgħa, double-blind, randomised, ikkontrollat ​​bil-plaċebo li evalwa Adempas fin-nuqqas ta’ trattament preċedenti (trattament inizjali) jew antagonist tar-riċettur endotelin (ERA) Jew drogi prostaglandin (orali, inalat, taħt il-ġilda) trattament (ittrattat) PAH pazjenti adulti (n=443) effettività u sigurtà.

Ir-riżultati wrew li meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, il-grupp ta 'trattament ta' Adempas wera titjib f'diversi punti ta 'tmiem klinikament rilevanti, inklużi: distanza ta' 6 minuti mixi (6MWD) 36 metru (95% CI: 20 metru-52 metru; p< 0.0001="" ),="" klassifikazzjoni="" funzjonali="" ta="" 'l-organizzazzjoni="" dinjija="" tas-saħħa="" (fc;="" p="0.0033;" ħafna="" mill-pazjenti="" huma="" who="" fc="" ii="" jew="" iii="" f'eżami="" tal-linja="" bażi),="" ħin="" ta'="" deterjorazzjoni="" klinika="" (ttcw;="" p="0.0046)" u="" reżistenza="" vaskulari="" pulmonari="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" sa="" -170],="">< 0.001),="" prekursur="" tal-peptide="" natriuretiku="" tat-tip="" n-terminal="" b="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" sa="" -82],=""><>

Fl-istudju PATENT, meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, l-iktar avvenimenti avversi komuni (≥3%) fil-grupp AAdempas kienu uġigħ ta ’ras (27% vs 18%), dispepsja / gastrite (21% vs 8%), u sturdament (20 %). % vs 13%), nawżea (14% vs 11%), dijarea (12% vs 8%), pressjoni baxxa (10% vs 4%), rimettar (10% vs 7%), anemija (7% vs 2%) ), marda ta 'rifluss gastroesofagu (5% vs 2%) u stitikezza (5% vs 1%). Meta mqabbel mal-grupp tal-plaċebo, l-avvenimenti l-aktar komuni fil-grupp ta 'Adempas kienu palpitazzjonijiet tal-qalb, konġestjoni nażali, fsada fl-imnieħer, disfagja, distensjoni addominali u edema periferali.