L-Ewwel Terapija Adjuvant (wara l-operazzjoni): EGFR Targeting Drug Tagrisso (osimertinib) Ġie Approvat Mill-AID ta 'l-Istati Uniti!

AstraZeneca reċentement ħabbar li l-Amministrazzjoni ta ’l-Ikel u d-Droga ta’ l-Istati Uniti (FDA) approvat il-mediċina mmirata kontra l-kanċer Tagrisso (osimertinib) bħala terapija adjuvant (wara l-operazzjoni) għat-trattament ta 'tumuri kompluti li ġew vulkanizzati. Pazjenti adulti b'mutazzjoni tar-riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFRm) kanċer tal-pulmun mhux ta 'ċelloli żgħar (NSCLC) fl-istadju bikri (stadju IB / II / IIIA) tar-risezzjoni.

Tagrisso huwa adattat għal pazjenti EGFRm li jġorru t-tħassir ta 'exon 19 jew il-mutazzjoni L858R ta' exon 21 fit-tumur. Din l-approvazzjoni ġiet approvata permezz tal-proġett pilota ta 'reviżjoni onkoloġika f'ħin reali (RTOR) tal-FDA&# 39, u ħames pajjiżi oħra pparteċipaw fil-proċess ta' sottomissjoni u reviżjoni simultanja permezz tal-proġett Orbis tal-FDA' F'Lulju ta 'din is-sena, l-FDA tat lil Tagrisso indikazzjoni innovattiva tad-droga (BTD) għall-indikazzjonijiet imsemmija hawn fuq. Fiċ-Ċina, l-applikazzjoni ta 'Tagrisso&# 39 għal trattament adjuvant ta' EGFRm NSCLC bikri għaddejja minn reviżjoni ta 'prijorità. Barra minn hekk, l-Unjoni Ewropea qed twettaq ukoll reviżjoni regolatorja ta 'din l-indikazzjoni.

Tagrisso huwa molekula orali żgħira li huwa t-tielet inibitur rappreżentattiv tal-EGFR-TKI, li ġie approvat minn bosta pajjiżi madwar id-dinja (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina u l-Unjoni Ewropea): (1) Trattament tal-Ewwel Linja ta ’Avvanzat lokalment jew pazjenti metastatiċi EGFRm NSCLC; (2) trattament tat-tieni linja ta 'pazjenti NSCLC lokalment avvanzati jew metastatiċi b'mutazzjoni pożittiva EGFR T790M.

Il-kanċer tal-pulmun huwa marda devastanti. Għalkemm sa 30% tal-pazjenti NSCLC jistgħu jiġu ddijanjostikati kmieni biżżejjed biex jaċċettaw resezzjoni kirurġika potenzjali, ir-rikorrenza tal-marda hija komuni ħafna fil-marda bikrija. Kważi nofs il-pazjenti dijanjostikati fl-istadju IB, aktar minn Tliet kwarti tal-pazjenti dijanjostikati fl-istadju IIIA jerġgħu jirkadu fi żmien 5 snin.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati ta 'effikaċja mingħajr preċedent ta' l-istudju ta 'Fażi III ADAURA. Id-dejta turi li fl-istadju bikri (IB / II / IIIA) pazjenti EGFRm-NSCLC li għaddew minn resezzjoni kompleta tat-tumur, Tagrisso jintuża għall-kirurġija meta mqabbel mal-plaċebo. It-terapija wara l-awżiljarju tawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza mingħajr mard (DFS) u naqqset b'mod sinifikanti r-riskju ta 'rikorrenza tal-marda jew mewt bi 80%.

Ta 'min isemmi li l-prova ADAURA hija l-ewwel prova klinika globali li tevalwa l-benefiċċji statistikament sinifikanti u klinikament sinifikanti ta' inibitur EGFR fit-trattament awżiljarju tal-kanċer tal-pulmun. Ir-riżultati jikkonfermaw għall-ewwel darba li inibitur tal-EGFR għandu l-potenzjal li jibdel il-progressjoni tal-kanċer tal-pulmun bikri EGFR-mutant u jipprovdi lill-pazjenti bit-tama tal-kura.

Dave Fredrickson, Viċi President Eżekuttiv tad-Diviżjoni tal-Onkoloġija ta 'AstraZeneca, qal: "Fl-Istati Uniti, pazjenti tal-istadju bikri tal-EGFRm NSCLC irċevew trattament immirat, immexxi mill-bijomarkaturi għall-ewwel darba. Din l-approvazzjoni telimina t-trattamenti ta 'wara l-kirurġija u l-kemjoterapija. L-idea li tintemm, minħabba li r-riżultati tal-istudju ADAURA juru li t-trattament b'Tagrisso jista 'jbiddel b'mod sinifikanti l-andament ta' din il-marda. Aħna għadna impenjati li nittrattaw pazjenti bil-kanċer kmieni kemm jista 'jkun għax jista' jkun li għad għandhom ċans ta 'fejqan."

ADAURA huwa studju randomised, double-blind, globali, ikkontrollat ​​bil-plaċebo tal-Fażi III, imwettaq f’682 pazjent bikri (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC li rċevew resezzjoni kompleta tat-tumur u kemjoterapija standard wara l-operazzjoni adjuvant evalwat l-effikaċja u sigurtà ta 'Tagrisso għal terapija awżiljarja. Fl-istudju, pazjenti fil-grupp sperimentali rċevew Tagrisso 80mg darba kuljum pilloli orali għal tliet snin jew sakemm il-marda terġa 'tibda. Ir-riċerka twettqet f'aktar minn 200 ċentru kliniku f'aktar minn 20 pajjiż fl-Ewropa, l-Amerika t'Isfel, l-Asja, u l-Lvant Nofsani. L-endpoint primarju huwa sopravivenza mingħajr mard (DFS) f'pazjenti fl-istadju II / IIIA, u l-endpoint sekondarju ewlieni huwa DFS f'pazjenti fl-istadju IB / II / IIIA. Il-qari tad-dejta huwa inizjalment mistenni fl-2022.

F’April 2020, il-Kumitat Indipendenti għall-Monitoraġġ tad-Dejta (IDMC) iddetermina wara evalwazzjoni li l-istudju kiseb effikaċja kbira. Ibbażat fuq dan ir-riżultat, l-IDMC jirrakkomanda li dan l-istudju ma jintrabatx sentejn qabel. Fiż-żmien tal-qtugħ tad-dejta, id-dejta tas-sopravivenza ġenerali (OS) hija favur Tagrisso, iżda għadha mhix matura. L-istudju se jkompli jevalwa l-OS, li huwa endpoint sekondarju ieħor tal-istudju.

Id-dejta dettaljata maħruġa fil-laqgħa annwali tal-ASCO tal-2020 uriet li f'termini tal-endpoint primarju ta 'DFS f'pazjenti fl-istadju II / IIIA, Tagrisso użat f'terapija adjuvant (wara l-operazzjoni) naqqas ir-riskju ta' rikorrenza tal-marda jew mewt bi 83% (HR=0.17 ; 95%) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" ir-riżultati="" sekondarji="" ewlenin="" tal-endpoint-dfs="" tal-popolazzjoni="" kollha="" tal-istudju="" (pazjenti="" tal-fażi="" ib="" ii="" iiia)="" urew="" li="" tagrisso="" naqqas="" ir-riskju="" ta="" 'rikorrenza="" tal-marda="" jew="" mewt="" bi="" 80%="" (hr="0.20;" 95%="" ci:="" 0.15,="" 0.27;="">< 0.0001).="" sentejn="" wara,="" 89%="" tal-pazjenti="" fil-grupp="" ta="" 'kura="" b'tagrisso="" kienu="" ħajjin="" u="" ħielsa="" mill-mard="" wara="" l-operazzjoni,="" meta="" mqabbla="" ma'="" 53%="" fil-grupp="" tal-plaċebo.="" riżultati="" konsistenti="" ta="" 'dfs="" ġew="" osservati="" fis-sottogruppi="" kollha,="" inklużi="" pazjenti="" li="" kienu="" għaddejjin="" minn="" kimoterapija="" wara="" l-operazzjoni,="" pazjenti="" li="" kienu="" għaddejjin="" minn="" operazzjoni="" biss,="" pazjenti="" asjatiċi,="" u="" pazjenti="" mhux="" asjatiċi.="" f'dan="" l-istudju,="" is-sigurtà="" u="" t-tollerabilità="" ta="" 'tagrisso="" huma="" konsistenti="" ma'="" provi="">

Roy S. Herbst, MD, investigatur ewlieni tal-istudju ADAURA u direttur tad-dipartiment tal-onkoloġija fiċ-Ċentru tal-Kanċer Yale u l-Isptar tal-Kanċer Smilow, ikkummenta:" ta 'suċċess Wara l-kirurġija u l-kimoterapija awżiljarja sussegwenti, dawn il-pazjenti jiffaċċjaw ukoll rata għolja ta' rikorrenza. Tagrisso se jipprovdi pjan ta ’trattament ġdid tant meħtieġ li għandu l-potenzjal li jibdel il-prattika medika u jtejjeb il-pronjosi ta’ dawn il-pazjenti."

Il-kanċer tal-pulmun huwa l-kawża ewlenija ta 'mwiet mill-kanċer fl-irġiel u n-nisa, u jammonta għal madwar wieħed minn ħamsa mill-imwiet kollha mill-kanċer, li jaqbżu l-kanċer tas-sider, tal-prostata u tal-kolorektum flimkien. Il-kanċer tal-pulmun huwa ġeneralment maqsum f'kanċer tal-pulmun mhux b'ċelloli żgħar (NSCLC) u kanċer tal-pulmun b'ċelloli żgħar (SCLC), li minnhom NSCLC jammontaw għal 80-85%. Madwar 25-30% tal-pazjenti b'NSCLC għandhom mard li jista 'jinqala' fil-ħin tad-dijanjosi, u l-biċċa l-kbira tal-pazjenti li għandhom NSCLC li jista 'jinqala' eventwalment jerġgħu jirkadu wara l-kirurġija (resezzjoni sħiħa).

Madwar 10-15% tal-pazjenti NSCLC fl-Istati Uniti u l-Ewropa, u madwar 30-40% fl-Ażja, għandhom NSCLC mutant EGFR (EGFRm). Dawn il-pazjenti huma partikolarment sensittivi għat-trattament tal-inibitur tat-tyrosine kinase riċettur tal-fattur tat-tkabbir epidermali (EGFR-TKI). Mediċini bħal dawn jistgħu jimblukkaw il-mogħdijiet tas-sinjalar taċ-ċelloli li jmexxu t-tkabbir tat-tumur.

Tagrisso huwa l-EGFR-TKI irriversibbli tat-tielet ġenerazzjoni, li jista 'jegħleb ir-reżistenza tal-ewwel u t-tieni ġenerazzjoni tal-EGFR-TKIs f'din il-klassi ta' drogi, inklużi Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso jista 'jinibixxi s-sensittività EGFR u l-mutazzjonijiet tar-reżistenza EGFR-T790M, u għandu attività klinika kontra l-metastasi tas-sistema nervuża ċentrali. S'issa, Tagrisso 40mg u 80mg darba kuljum pilloli orali ġew approvati f'ħafna pajjiżi (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina u l-Unjoni Ewropea) għat-trattament tal-ewwel linja ta 'EGFRm NSCLC avvanzat, u jintużaw f'ħafna pajjiżi (inklużi l-Istati Uniti, il-Ġappun, iċ-Ċina, l-UE) ġiet approvata għat-trattament tat-tieni linja ta 'pazjenti bi NSFRLC avvanzat pożittiv għall-mutazzjoni EGFR T790M.

Bħalissa, AstraZeneca qed jiżviluppa Tagrisso għal marda li ma tistax titneħħa lokalment avvanzata (studju LAURA), flimkien ma 'kimoterapija biex tikkura mard metastatiku (FLAURA2), flimkien ma' mediċini potenzjali ġodda biex issolvi r-reżistenza għal EGFR TKI (studju SAVANNAH, studju ORCHARD).