Astellas / Evrenzo (roxadustat) Approvat Fil-Ġappun: Trattament Ta 'Pazjenti Anemiċi Mhux Dijalisi CKD-relatati!

Astellas u s-sieħeb tagħha FibroGen reċentement ħabbru li l-Ministeru tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) tal-Ġappun approva lil Evrenzo (roxadustat) għal pazjenti mhux dipendenti fuq id-dijalisi (NDD) biex jikkuraw mard kroniku tal-kliewi (CKD). ) Anemija relatata. Dejta klinika turi li roxadustat jista 'effettivament iżid u jżomm il-livelli ta' l-emoglobina (Hb) fil-firxa mmirata f'pazjenti b'anemija relatata ma 'CKD dipendenti fuq id-dijalisi.

Ta 'min isemmi li din hija t-tieni approvazzjoni li kisbu Astellas u Fabojin fil-Ġappun. Preċedentement, Evrenzo kien approvat f'Settembru 2019 għat-trattament ta 'anemija relatata mas-CKD f'pazjenti bid-dijalisi.

L-anemija CKD tista 'tmur għall-agħar il-pronjosi ta' mard tal-kliewi, iżżid ir-rata ta 'progressjoni għal insuffiċjenza renali u l-possibbiltà ta' kumplikazzjonijiet kardjovaskulari, u tista 'wkoll tnaqqas b'mod sinifikanti l-kwalità tal-ħajja u l-abbiltà konjittiva tal-pazjent' L-ilħuq u ż-żamma tal-livell ta 'emoglobina fil-mira jistgħu jippreżentaw sfidi, u roxadustat se jipprovdi għażla importanti ta' trattament orali.

Din l-approvazzjoni hija bbażata fuq ir-riżultati ta '3 provi kliniċi (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) imwettqa f'aktar minn 500 pazjent Ġappuniż b'anemija CKD. Wieħed mill-istudji ta ’konverżjoni ta’ fażi 3 open-label wera li roxadustat laħaq il-punt aħħari ta ’effikaċja primarja ta’ nuqqas ta ’inferjorità meta mqabbel mal-mediċina ta’ kontroll pożittiv darbepoetin alfa, u kompla juri li l-emoglobina (Hb) maż-żmien) Il-livell jista ’jinżamm. Roxadustat ġeneralment huwa ttollerat sew u l-profil ta 'sigurtà tiegħu huwa komparabbli ma' dak ta 'Alfadabepo. Żewġ studji oħra (1 fażi 3, 1 fażi 2) jappoġġjaw l-effikaċja u s-sigurtà ta 'roxadustat f'pazjenti li ma rċevewx stimulanti ta' l-eritropoeżi (ESA).

L-Uffiċjal Mediku Ewlieni ta 'Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, qal:" Aħna kuntenti ħafna li r-roxadustat issa huwa approvat għal pazjenti b'anemija CKD mhux dijalisi fil-Ġappun, li se jipprovdu aktar pazjenti b'din l-għażla ta' trattament ġdida importanti. Permezz tal-mekkaniżmu ġdid ta 'azzjoni u amministrazzjoni orali tiegħu, nittamaw li roxadustat jista' jnaqqas ftit mill-piżijiet assoċjati ma 'anemija CKD qabel il-bidu u jġib titjib sinifikanti fil-ħajja ta' dawn il-pazjenti."

L-anemija renali hija waħda mill-kumplikazzjonijiet ewlenin tal-mard kroniku tal-kliewi (CKD) waqt il-funzjoni renali skumpensata. Bil-progress tas-CKD, il-prevalenza u s-severità tal-anemija relatata mas-CKD jiżdiedu gradwalment. Meta mqabbel ma 'anemija konvenzjonali, pazjenti b'anemija renali huma aktar diffiċli biex jiġu kkoreġuti, b'għeja severa u kwalità ta' ħajja fqira. It-trattament standard kurrenti għall-anemija tal-kliewi huwa s-sostituzzjoni tal-eritropojetin (ormon EPO), stimulant tal-eritropoeżi (ESA) bħal epoetin alfa, flimkien ma 'ħadid ġol-vini, u injezzjoni taħt il-ġilda, li tista' effettivament iżżid l-emoglobina f'pazjenti b'CKD (Hb) kontenut biex ittejjeb is-sintomi kliniċi.

Struttura molekulari ta 'roxadustat

Roxadustat huwa l-ewwel mediċina dinjija tal-inibitur tal-prolyl hydroxylase (HIF-PHI) tal-molekula żgħira indotta mill-ipoxja ta 'GG # 39 għat-trattament ta' anemija renali. Ir-rwol fiżjoloġiku tal-fattur li jinduċi l-ipoksja (HIF) mhux biss iżid l-espressjoni tal-eritropojetin, iżda jżid ukoll l-espressjoni tar-riċetturi tal-eritropojetin u l-proteini li jippromwovu l-assorbiment u ċ-ċirkolazzjoni tal-ħadid. Roxadustat jinibixxi l-enżima PH billi jimita ketoglutarate, wieħed mis-sustrati tal-prolyl hydroxylase (PH), u jaffettwa r-rwol tal-enżima PH fiż-żamma tal-bilanċ tal-produzzjoni ta 'HIF u r-rata ta' degradazzjoni, u b'hekk jinkiseb l-iskop li tiġi kkoreġuta l-anemija.

Peress li l-ewwel HIF-PHI tad-dinja&# 39, roxadustat jippromwovi l-produzzjoni ta 'eritropojetin endoġenu, itejjeb l-assorbiment u l-użu tal-ħadid, inaqqas l-hepcidin, u mhux affettwat mill-influwenza negattiva ta' infjammazzjoni fuq l-emoglobina u l-eritropoeżi, u jippromwovi b'mod effettiv l-eritropoeżi. . Roxadustat intwera li jinduċi l-produzzjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm. F’subgruppi multipli ta ’pazjenti b’mard kroniku tal-kliewi,roxadustatjista 'jżomm il-livell ta' eritropojetin fi jew viċin il-medda fiżjoloġika normali, u b'hekk iżid in-numru ta 'ċelloli ħomor tad-demm mingħajr ma jiġu affettwati minn infjammazzjoni u jevitaw supplimenti tal-ħadid ġol-vini

Roxadustat ġie skopert minn FibroGen u żviluppat f'kooperazzjoni mal-kumpanija farmaċewtika Ġappuniża Astellas għat-trattament ta 'anemija relatata mas-CKD f'pazjenti bid-dijalisi u pazjenti mhux tad-dijalisi. Barra minn hekk, FibroGen ikkoopera wkoll ma 'AstraZeneca biex jiżviluppa roxadustat fl-Istati Uniti, iċ-Ċina u swieq oħra.

F’Diċembru 2018,roxadustatkien l-ewwel wieħed li kiseb l-approvazzjoni fiċ-Ċina għat-trattament ta 'anemija f'pazjenti b'dijalisi b'mard kroniku tal-kliewi (CKD). F’Awwissu 2019, il-mediċina ġiet approvata għal indikazzjoni ġdida fiċ-Ċina għat-trattament ta ’anemija f’mard kroniku tal-kliewi (NDD-CKD) dipendenti fuq id-dijalisi. Bħala l-ewwel mediċina innovattiva tad-dinja&# 39, roxadustat hija l-ewwel waħda fiċ-Ċina li tirrealizza l-applikazzjoni sħiħa ta 'pazjenti tad-dijalisi u mhux tad-dijalisi b'anemija kronika tal-kliewi, li ġġib avvanz ġdid fit-trattament ta' mard kroniku tal-kliewi fiċ-Ċina. AstraZeneca u Fabojin China huma mistennija li jniedu roxadustat fis-suq Ċiniż fit-tieni nofs ta 'din is-sena.