AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Approvat fil-Ġappun: L-Ewwel Inibitur SGLT2 fid-Dinja għat-Trattament ta 'Insuffiċjenza tal-Qalb!

AstraZeneca reċentement ħabbret li l-Ministeru tas-Saħħa, ix-Xogħol u l-Benesseri (MHLW) tal-Ġappun approva indikazzjoni ġdida għall-inibitur SGLT2 Forxiga (dapagliflozin)għall- kura ta ' pazjenti li qed jirċievu kura standard, bid- dijabete tat- tip 2 jew mingħajrha (T2D), Pazjenti adulti b' insuffiċjenza kronika tal- qalb (HFrEF) bi frazzjoni mnaqqsa ta ' tfigħ ' il barra.

Insuffiċjenza tal- qalb (HF) hija marda kronika ta ' periklu għall- ħajja li fiha l- qalb ma tistax twassal biżżejjed demm lill- ġisem. Il-marda taffettwa madwar 64 miljun ruħ madwar id-dinja, u mill-inqas nofshom naqqsu l-frazzjonijiet ta'tfigħ 'il barra. Dan iseħħ meta l- muskoli ventrikulari tax- xellug ma jkunux jistgħu jwettaqu kompletament u inqas demm b' ħafna ossiġnu jiġi ppumpjat fil- ġisem.

Forxiga huwa inibitur selettiv ta ' sodium- glucose cotransporter 2 (SGLT2) meħud mill- ħalq darba kuljum. Fil- bidu ta ' Mejju ta ' din is- sena, Farxiga (dapagliflozin) irċieva l- ewwel approvazzjoni tad- dinja fl- Istati Uniti għat- trattament ta ' pazjenti adulti bl- HFrEF. F' Novembru ta ' din is- sena, Forxiga nkiseb fl- Unjoni Ewropea għat- trattament ta ' pazjenti adulti b' HFrEF.

Ta ' min isemmi li Forxiga/ Farxiga hija l- ewwel mediċina inibituri SGLT2 approvata għall- kura ta ' HFrEF u l- ewwel wieħed li għandu jiġi ppruvat li jnaqqas b' mod sinifikanti l- kardjovaskulari (CV) f' pazjenti b' HFrEF (bid- dijabete tat- tip 2 jew mingħajrha) Mediċini għar- riskju ta ' mewt u dħul l- isptar għal insuffiċjenza tal- qalb. Preċedentement, l- indikazzjonijiet approvati tal- mediċina jinkludu: (1) l- għajnuna fid- dieta u l- eżerċizzju biex jitjieb il- kontroll taz- zokkor fid- demm f' pazjenti b' dijabete tat- tip 2; (2) għal pazjenti b' dijabete tat- tip 2 li għandhom mard CV jew fatturi multipli ta ' riskju CV, li jnaqqsu l- qalb Ir- riskju ta ' dħul fi sptar fraġli. Fl- Unjoni Ewropea u l- Ġappun, il- mediċina hija approvata wkoll għall- kura tad- dijabete tat- tip 1, speċifikament: bħala terapija awżiljarja orali għall- insulina, użata għat- terapija bl- insulina, iżda kontroll fqir fil- livell tal- glukożju fid- demm u indiċi tal- massa tal- ġisem (BMI) ≥27kg/ m2 (piż żejjed jew obeżità) b' dijabete tat- tip 1 (T1D), titjib fil- kontroll taz- zokkor fid- demm.

L- approvazzjoni ta ' din l- indikazzjoni l- ġdida hija bbażata fuq ir- riżultati tal- prova DAPA- HF ta ' fażi sħiħa. Tagħrif juri li f' pazjenti adulti b' HFrEF (bid- dijabete tat- tip 2 jew mingħajrha), meta kkombinat ma ' kura standard, Forxiga/ Farxiga jtejjeb ir- rati ta ' sopravivenza u jnaqqas il- ħtieġa għal dħul l- isptar meta mqabbel mal- plaċebo, inaqqas il- mewt CV u l- mard tal- qalb. Ir- riskju ta ' l- endpoint kompost ta ' deterjorament (dħul l- isptar ta ' insuffiċjenza tal- qalb, żjara ta ' insuffiċjenza tal- qalb ta ' emerġenza) tnaqqas b' mod sinifikanti b' 26%.

Masafumi Kitakaze, investigatur Ġappuniż fil-prova DaPA-HF ta 'Fażi III u professur tal-mediċina fl-Università ta' Osaka fil-Ġappun, qal: "Insuffiċjenza tal-qalb taffettwa 1.3 miljun ruħ fil-Ġappun. Ħafna pazjenti naqqsu b' mod sinifikanti l- funzjoni kardijaka, bħal frazzjoni t' tfigħ ' il barra ventrikolari tax- xellug t' isfel. Madwar nofs il- pazjenti huma Mewt fi żmien 5 snin wara d- dijanjosi hija aktar serja minn ċerti kanċers. M' hemmx kura magħrufa ħlief trapjant tal- qalb. Abbażi tal-istandards mediċi attwali, jista' jingħata trattament effettiv ġdid biex tiġi miġġielda din il-marda ta' nies iġibu tama u jiġu pprovduti kardjoloġisti b'għodda ġdida."

Mene Pangalos, il-Viċi President Eżekuttiv tar-R&Ż ta 'AstraZeneca Biopharmaceuticals, qal: "L-effettività ta' Forxiga fit-tnaqqis tar-riskju ta 'mewt kardjovaskulari jew avvenimenti ta' insuffiċjenza tal-qalb li jmorru għall-agħar jistgħu jġibu benefiċċji li jsalvaw il-ħajja għal ħafna pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb fil-Ġappun. L-approvazzjoni tal-lum se tbiddilna. Il- mod kif timmaniġġja l- marda u tipprovdi pjan ta ' trattament tant meħtieġ biex ittejjeb il- pronjosi u s- sintomi ta ' dawn il- pazjenti."

DAPA- HF għandu jevalwa taħlita ta ' inibituri ta ' SGLT2 u mediċini ta ' kura standard (inklużi inibituri ta ' l- enzima li tikkonverti angiotensin [ACE], imblokkaturi tar- riċetturi ta ' angiotensin II [ARB], β imblokkaturi tar- riċetturi ta ' angiotensin II, antagonist tar- riċettur ta ' l- ormoni mineralokortiċikojdi [MRA] u inibitur ta ' enkephalinase) fil- kura ta ' pazjenti adulti b' HFrEF (b' dijabete tat- tip 2 jew mingħajrha) fl- ewwel studju dwar il- falliment tal- qalb. Dan huwa grupp internazzjonali, multiċentriku, studju parallel, randomised, double- blind, li sar f' pazjenti b' insuffiċjenza tal- qalb (HFrEF) bi frazzjoni mnaqqsa ta ' tfigħ ' il barra (LVEF≤40%), inkluż bi jew mingħajr dijabete tat- tip 2 Ta ' pazjenti. L- istudju evalwa l- effikaċja u s- sigurtà ta ' doża ta ' 10 mg ta ' Farxiga u plaċebo, flimkien ma ' kura standard. Il- punt aħħari primarju ta ' l- istudju huwa ż- żmien biex l- avvenimenti ta ' insuffiċjenza tal- qalb imorru għall- agħar (dħul l- isptar jew avvenimenti ekwivalenti, bħal żjarat ta ' emerġenza ta ' insuffiċjenza tal- qalb) jew mewt kardjovaskulari (CV).

Ir- riżultati wrew li l- istudju laħaq il- punt aħħari kompost primarju: Meta mqabbel mal- plaċebo, Farxiga naqqas b' mod sinifikanti r- riskju ta ' mewt kardjovaskulari (CV) jew aggravar tal- punt aħħari kompost b' 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Insuffiċjenza tal- qalb (HF) hija marda ta ' periklu għall- ħajja li fiha l- qalb ma tistax tippompja biżżejjed demm fil- ġisem. Insuffiċjenza tal- qalb taffettwa madwar 64 miljun ruħ madwar id- dinja (mill- inqas nofshom għandhom tnaqqis fil- frazzjoni ta ' tfigħ ' il barra). Hija marda kronika u deġenerattiva, u nofs il- pazjenti jmutu fi żmien 5 snin mid- dijanjosi. Insuffiċjenza tal- qalb għadha fatali daqs l- aktar kanċers komuni fl- irġiel (kanċer tal- prostata u tal- bużżieqa ta ' l- awrina) u nisa (kanċer tas- sider). Insuffiċjenza tal- qalb hija l- kawża ewlenija ta ' rikoveru l- isptar għal pazjenti li għandhom aktar minn 65 sena u tirrappreżenta piż kliniku u ekonomiku sinifikanti.

Is-sustanza attiva ta' Forxiga/Farxiga hijadapagliflozin, li huwa impeditur selettiv ta ' l- ewwel darba, ta ' darba kuljum, selettiv sodium- glucose cotransporter (SGLT2) li jaġixxi indipendentement mill- insulina. Inibizzjoni selettiva ta ' SGLT2 fil- kliewi tista ' tgħin lill- pazjenti jwaħdu glukożju żejjed mill- awrina. Minbarra li tnaqqas il- livell taz- zokkor fid- demm, il- mediċina għandha wkoll il- benefiċċji addizzjonali ta ' telf ta ' piż u pressjoni tad- demm aktar baxxa.

Bħalissa, Forxiga/ Farxiga qed jiġi evalwat ukoll għall- kura ta ' mard kroniku tal- kliewi (CKD). Il- prova DAPA- CKD ta ' Fażi III intemmet kmieni minħabba dejta kbira dwar l- effikaċja. Barra minn hekk, il- mediċina qed tiġi evalwata wkoll għall- kura ta ' HF fil- prova DELIVER ( HFpEF) u l- prova DETERMINAT (HFrEF u HFpEF). Il- mediċina għandha proġett kbir ta ' żvilupp kliniku li jinvolvi aktar minn 35 studju kliniku ta ' fażi IIb/ III kompluta jew li għadha għaddejja, b' aktar minn 35, 000 pazjent irreġistrati, u aktar minn 2.

Fiċ- Ċina, Forxiga ġie approvat f' Marzu 2017 bħala monoterapija għall- adulti b' dijabete tat- tip 2 biex itejbu l- kontroll taz- zokkor fid- demm tagħhom. Din l-approvazzjoni tagħmeldapagliflozinl-ewwel inibitur tal-SGLT2 approvat fis-suq Ċiniż. Il- mediċina hija pillola orali, li kull waħda fiha 5mg jew 10mg dapagliflozin, id- doża tal- bidu rakkomandata hija ta ' 5mg kull darba, li tittieħed darba kuljum filgħodu.

Fl- aħħar ta ' Ottubru, it- tikketta Forxiga ġiet aġġornata biex tinkludi dejta mill- istudju ta ' Fażi III- TIMI 58 ta ' Fażi III- TMIEM tal- Pass importanti. Dan huwa l- akbar u l- aktar studju estensiv ta ' CVOT li sar għal inibituri ta ' SGLT2 s' issa. Ir-riżultati ġew ippubblikati fil-Ġurnal Il-Ġdid tal-Ingilterra tal-Mediċina (NEJM) f'Jannar 2019. Tagħrif juri li Forxiga jnaqqas ir- riskju kombinat ta ' dħul l- isptar waqt l- isptar (hHF) jew mewt kardjovaskulari (CV) f' pazjenti b' dijabete tat- tip 2 (T2D).