Tebipenem HBr Iffajljat Għall-Elenkar: Trattament ta' Infezzjoni Kumpless fl-apparat urinarju (cUTI)

Spero Therapeutics hija impenjata għall-iżvilupp u l-kummerċjalizzazzjoni ta 'mediċini biex tikkura infezzjonijiet batteriċi reżistenti għal ħafna mediċini (MDR) u mard rari. Riċentement, il-kumpanija ħabbret li ssottomettiet Applikazzjoni għal Droga Ġdida (NDA) għal pilloli antibijotiċi orali tebipenem HBr (magħrufa qabel bħala SPR994) lill-Food and Drug Administration (FDA) tal-Istati Uniti: għat-trattament ta 'infezzjonijiet kumplessi tal-apparat urinarju kkawżati minn suxxettibbli. mikro-organiżmi (CUTI, inkluża pajelonefrite). Jekk approvat, tebipenem HBr se jsir l-uniku antibijotiku carbapenem orali li jista 'jintuża biex jikkura cUTI, li se jibdel il-prattika klinika.

Is-sottomissjoni tal-NDA hija bbażata fuq id-dejta pożittiva tal-prova tal-Fażi 3 ADAPT-PO ikkomunikata qabel. Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju: fit-trattament ta 'cUTI u pjelonefrite akuta (AP), l-effikaċja ta' tebipenem HBr orali kienet statistikament mhux inferjuri għal ertapenem (ertapenem) ġol-vini (IV).

L-istruttura kimika ta 'Tipenem Pivoxil (sors ta' stampa: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr huwa preparazzjoni orali ġdida ta' tebipenem pivoxil. Tippenem ester huwa antibijotiku β-lactam carbapenem. Ġie kkummerċjalizzat fil-Ġappun minn Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) mill-2009 (isem tad-ditta Orapenem) għat-trattament ta 'pnewmonja limitata, Otitis media, infezzjonijiet pedjatriċi ta' sinusite. L-antibijotiċi Carbapenem huma sottoklassi importanti ta' antibijotiċi minħabba li huma sikuri u effettivi fit-trattament ta' infezzjonijiet reżistenti ta' batterji Gram-negattivi.

tebipenem HBr ġie żviluppat biex jikkura cUTI u pajelonefrite akuta (AP). Preċedentement, l-FDA tal-Istati Uniti tat tebipenem HBr il-prodott kwalifikat ta 'mard infettiv (QIDP) u kwalifika mgħaġġla (FTD) għat-trattament ta' cUTI u AP. Jekk jiġi approvat, tebipenem HBr se jsir l-ewwel antibijotiku carbapenem orali li jitqiegħed fis-suq fl-Istati Uniti.

Ankit Mahadevia, MD, Uffiċjal Kap Eżekuttiv ta 'Spero Therapeutics, qal:"Bis-sottomissjoni tal-NDA, ħadna pass importanti lejn l-għan tagħna li nipprovdu trattamenti orali għall-maġġoranza tal-pazjenti cUTI. Dan it-trattament orali jista 'jissostitwixxi l-użu fit-tul Terapija intravinuża (IV). Jekk approvat, nemmnu li tebipenem HBr jista 'jgħin b'mod sinifikanti lill-pazjenti u jevita t-tnaqqis fl-użu ta' riżorsi mediċi li jistgħu jiġu kkawżati minn injezzjoni IV. Aħna ħerqana li naħdmu mal-FDA matul il-proċess ta 'reviżjoni tal-NDA u nipprovdu tebipenem HBr fl-2022 Tħejjija għall-elenkar mistenni f'sitt xhur.&kwota;

Dejta ta' studju kliniku ADAPT-PO

ADAPT-PO huwa prova klinika ta' fażi 3 randomised kkontrollata bi plaċebo li saret f'pazjenti adulti rikoverati fl-isptar b'cUTI jew AP biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' tebipenem HBr. F'din il-prova, il-pazjenti kienu maqsuma b'mod każwali fi gruppi fi proporzjon ta '1:1. Grupp wieħed irċieva tebipenem HBr (600 mg oralment, darba kull 8 sigħat), u l-grupp l-ieħor irċieva ertapenem (1 g, infużjoni ġol-vini, darba kull 24 siegħa). ), total ta '7-10 ijiem ta' trattament. Pazjenti b'batteremia jirċievu sa 14-il jum ta' kura. L-endpoint primarju tal-istudju huwa: ir-rata ta’ rispons ġenerali (ORR) fil-ħin taż-żjara tat-test tal-kura (TOC) (jum 19±2) fil-popolazzjoni mikro-ITT, definita bħala kura klinika + patoġenika mikro-organiżmi jeqirdu.

Ir-riżultati wrew li l-istudju laħaq l-endpoint primarju: fiż-żjara TOC tal-popolazzjoni mikro-ITT, tebipenem HBr orali ma kienx inferjuri għal ertapenem IV f'ORR. Id-dejta speċifika hija: l-ORR tal-grupp ta' trattament ta' tebipenem HBr huwa 58.8% (264/449), u l-ORR tal-grupp ta' ertapenem huwa 61.6% (258/419) (differenza fit-trattament: -3.3%; 95% CI: - 9.7, 3.2; il-valur ta' qtugħ ta' non-Inferjorità [NI] huwa -12.5%). ORR kien konsistenti fis-sottogruppi ewlenin (inklużi l-età, id-dijanjosi tal-linja bażi, u l-preżenza ta 'batteremia). Għall-patoġeni tal-passaġġ urinarju l-aktar komuni, ir-rispons ta 'kull grupp ta' trattament għal kull mikroorganiżmu patoġeniku kien ibbilanċjat.

Barra minn hekk, l-istudju laħaq ukoll punti ta’ tmiem sekondarji ewlenin: ir-rata ta’ kura klinika fiż-żjarat tat-TOC fiż-żewġ gruppi kienet ogħla (& gt;93%), 93.1% fil-grupp orali ta’ tebipenem HBr, u 93.6% fil-grupp IV ertapenem. . F'dan l-istudju, tebipenem HBr kien ittollerat tajjeb u l-profil tas-sigurtà tiegħu kien simili għal ertapenem IV.